胰腺癌流行現(xiàn)狀及危險因素綜述

田明，　嚴俊，　胡進靜，　張輝，　周文策

?

胰腺癌流行現(xiàn)狀及危險因素綜述

田明，嚴俊，胡進靜，張輝，周文策

【摘要】胰腺癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率持續(xù)增加，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量。根據(jù)近年來全球及各地區(qū)胰腺癌的統(tǒng)計資料，分析胰腺癌流行現(xiàn)狀，并且闡述胰腺癌發(fā)病危險因素的研究進展。

【關(guān)鍵詞】胰腺癌；流行現(xiàn)狀；危險因素

1胰腺癌流行現(xiàn)狀

1.1全球胰腺癌流行現(xiàn)狀

根據(jù)最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌排在全球常見腫瘤的第12位，但是男女死亡率卻排在第4位[1]。2013年預(yù)估有45 000例新增病例，死亡例數(shù)達到38 000例[2]。20世紀50—80年代，胰腺癌死亡率在發(fā)達國家呈持續(xù)上升狀態(tài)，80年代后在男性中有略微下降趨勢。一項對全世界54個國家1980—2007年的胰腺癌死亡率調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胰腺癌死亡率較高的地區(qū)有波羅的海區(qū)域和一些北歐國家(平均水平9.5/10萬)，其中立陶宛最高，達11.10/10萬，死亡率相對較低的是拉丁美洲、中國香港、日本、美國和俄羅斯(3/10萬)，其中委內(nèi)瑞拉最低，為2.94/10萬。在21世紀初，美國、日本和澳大利亞的胰腺癌死亡率已經(jīng)趨于穩(wěn)定，但一些北歐國家和英格蘭卻有下降趨勢[3]。根據(jù)2014年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示，美國胰腺癌新增病例46 420例，其中男性23 530例，女性22 890例。預(yù)估死亡人數(shù)達39 590例，其中男性20 170例，女性19 420例。預(yù)估總死亡人數(shù)中男性達20 170例，女性達19 420例，均占所有惡性腫瘤的7%，排在第4位。公布的胰腺癌5年生存率中，1975—1977年是2%，1987—1989年是4%，2003—2009年是6%[4]。Sun等[5]對1981—2010年間63 530例被確診為胰腺癌的患者進行隨訪發(fā)現(xiàn)，每10年中1年生存率從17.0%升高到28.2%，5年生存率從3.1%上升至6.9%。最近英格蘭和威爾士的1971—2011年惡性腫瘤研究結(jié)果顯示，40年間胰腺癌發(fā)病率穩(wěn)定在2%～8%，1年、5年、10年生存率平均水平分別為6%～10%、2%～3%、1%～2%[6]。在以色列，胰腺癌并不是常見的惡性腫瘤，以色列猶太人胰腺癌在常見惡性腫瘤分別為12(男)和15(女)位，阿拉伯人則分別為10(男)和19(女)位。發(fā)病率上，胰腺癌在美國排在第6位，全世界第13位；而死亡率在以色列為第3位，美國第4位，全世界第8位[7]。伊朗衛(wèi)生組織對伊朗國內(nèi)1999—2004年的胰腺癌按照年齡、性別和死因進行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，男性死亡率從1.16/10萬下降到0.73/10萬，女性死亡率從0.77/10萬下降到0.57/10萬，且總死亡率也呈下降趨勢，發(fā)病年齡集中在50歲以后[8]。日本一項對過去10年的癌癥調(diào)查報告顯示，男性胰腺癌發(fā)病率在所有腫瘤中排第7位，為10.5/10萬，女性排第9位，為6.4/10萬[9]。

1.2中國胰腺癌流行現(xiàn)狀

在2014年最新發(fā)表的中國腫瘤登記年報上，按照全國腫瘤登記中心制定的審核方法和評價標準，對全國219個登記處上報的2010年腫瘤登記數(shù)據(jù)進行評估，共145個腫瘤登記處的數(shù)據(jù)入選登記年報。從中可以了解到，2010年中國胰腺癌死亡人數(shù)達57 735例，死亡率達4.39/10萬，其中城市死亡人數(shù)36 465例，死亡率為5.50/10萬，農(nóng)村死亡人數(shù)21 270例，死亡率為3.26/10萬[10]。2010年全國登記地區(qū)胰腺癌發(fā)病率和死亡率與2009年水平基本持平[11]。根據(jù)2012年中國腫瘤登記年報顯示，全國腫瘤登記地區(qū)胰腺癌發(fā)病率為7.28/10萬，中國人口標化率為3.35/10萬，世界人口標化率為4.63/10萬；城市地區(qū)發(fā)病率比農(nóng)村高51.39%，年齡標化后高27.76%。同期胰腺癌死亡率為6.61/10萬，城市地區(qū)死亡率比農(nóng)村高50.20%，年齡標化后高27.09%。在31個城市腫瘤登記地區(qū)中，男性胰腺癌發(fā)病率最高的是西寧市(9.58/10萬)，女性發(fā)病率最高的是銅陵市(6.53/10萬)；男女死亡率最高的均是丹東市，分別為6.79/10萬和7.53/10萬。在41個農(nóng)村腫瘤登記地區(qū)中，男性胰腺癌發(fā)病率最高的是啟東市(8.84/10萬)，女性發(fā)病率最高的是嘉善縣(4.76/10萬)。男性死亡率最高的是揚中市(6.53/10萬)；女性死亡率最高的是大豐市(4.77/10萬)[11]。城市與農(nóng)村中胰腺癌的發(fā)病率與死亡率有明顯差異，因此，我國的腫瘤防治工作需要根據(jù)不同地區(qū)分別制定有效可行的策略。

2胰腺癌的主要危險因素

2.1個體因素

2.1.1年齡胰腺癌最相關(guān)的個體影響因素就是年齡。胰腺癌在30歲以前比較罕見，30歲以后發(fā)病率隨年齡增長，而且迅速升高，60～65歲為高發(fā)年齡。在美國，診斷為胰腺癌的年齡中位數(shù)為72歲，在所有癌癥中最高。50～54歲發(fā)病率為10.4/10萬，75～79歲急劇上升至73.5/10萬，79歲以后繼續(xù)上升[12]。

2.1.2性別絕大部分研究顯示，男性的胰腺癌發(fā)病率要明顯高于女性(13.5/10萬：10.8/10萬)。原因可能與男性過多暴露于化學(xué)環(huán)境的生活習(xí)慣，如吸煙、酗酒等因素有關(guān)[13]。

2.1.3種族在美國，胰腺癌黑種人的發(fā)病率和死亡率均高于白種人(15.8/10萬：12.0/10萬)，亞洲人和西班牙裔較低(9.5/10萬：10.7/10萬)[13]。一項研究發(fā)現(xiàn)，美國黑種人發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險高于其他種族50%～90%以上，發(fā)生的原因可能與他們體內(nèi)含更多的維生素D有關(guān)[14]。

2.1.4血型多年來，ABO血型被認為與胃癌的發(fā)生有關(guān)。但最近一項全基因組和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，非O型血人群發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險更高。與O型血人群相比，AO、AA、BO、BB等血型發(fā)生胰腺癌的OR值從1.3～2.4。雖然發(fā)生機制并不清楚，但是發(fā)生胰腺癌的患者中僅有15%～20%是非O型血人群[15]。

2.2生活方式相關(guān)因素

2.2.1吸煙世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(IARC)在其“人類致癌危險因素研究”第38卷關(guān)于吸煙的權(quán)威性論文集(1986年)中，詳細地記載了吸煙對人類致癌性的證據(jù)，并且得出吸煙可引起胰腺癌發(fā)生的科學(xué)結(jié)論。吸煙者較非吸煙者胰腺癌發(fā)病率高2.5～3.6倍，并呈劑量反應(yīng)關(guān)系[16]。最近對82篇文章的分析顯示，在吸煙人群中，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險增加75%[17]。也有一些研究發(fā)現(xiàn)，吸二手煙也會略微增加患胰腺癌的風(fēng)險[18]。吸煙之所以成為胰腺癌的高風(fēng)險因素，是因為煙草在人體內(nèi)會釋放出很多致癌物質(zhì)。最近的一項研究對455名胰腺癌患者進行排毒基因的檢測發(fā)現(xiàn)，CYP1 B1-4390-GG能降低胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險[19]。

2.2.2肥胖2007年，世界腫瘤研究基金會在對已經(jīng)發(fā)布的38個研究進行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，肥胖人群有更高的胰腺癌發(fā)病風(fēng)險。這為個人預(yù)防胰腺癌提供了一種可能。Calle等[20]研究發(fā)現(xiàn)，男性BMI≥ 35 kg/m2的患者發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險增加50%，女性BMI>40 kg/m2的患者該風(fēng)險更大。最近對14項隊列研究中的2 135例資料分析顯示，超過47%的肥胖患者更容易診斷出胰腺癌[21]。另外一項對6 391名胰腺癌患者的體質(zhì)量分析發(fā)現(xiàn)，超重患者發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險比正常體質(zhì)量人群高19%[22]，早期體質(zhì)量增長過快也是胰腺癌的高風(fēng)險因素。

2.2.3飲酒適度飲酒與胰腺癌的發(fā)生并沒有直接關(guān)系，但過度飲酒或者酗酒會增加胰腺癌的風(fēng)險。一項研究顯示，每天飲酒超過30 g則該風(fēng)險提高22%[23]，進一步的研究發(fā)現(xiàn)，每天飲酒超過84 g其風(fēng)險增加50%[24]。

2.2.4飲食習(xí)慣日常生活習(xí)慣能影響很多疾病的發(fā)生。Jiao等[25]研究發(fā)現(xiàn)，跟其他胰腺癌發(fā)病因素相比，地中海的飲食模式能減少胰腺癌的發(fā)生率。一項研究發(fā)現(xiàn)，食用高溫下烹飪的肉制品會增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險[26]。Vrieling等[27]通過對10個國家超過50萬人的數(shù)據(jù)分析得出，水果和蔬菜的攝入量與胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險無關(guān)；同樣，碳水化合物的攝入與胰腺癌的風(fēng)險因素也無關(guān)[28]。

2.3疾病因素

2.3.1糖尿病在流行病學(xué)的研究中，普遍認為糖尿病的存在與胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)，長期糖尿病史會適度增加胰腺癌風(fēng)險。最近的2項研究中，1項包括35個隊列研究[29]，另一項包括19個隊列研究和17個病例對照研究[30]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有10年以上糖尿病史的患者發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險增加了50%。同時，對3個大的隊列研究[31]發(fā)現(xiàn)，在癌癥確診之前的兩年中，患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險增加3倍。1項梅奧診所的研究顯示，對胰腺癌患者的血糖進行兩年的檢測，可以發(fā)現(xiàn)胰腺癌與糖尿病之間的聯(lián)系[32]。少數(shù)研究報道，使用二甲雙胍的糖尿病患者能減少胰腺癌的發(fā)生率，并且二甲雙胍治療糖尿病減少胰腺癌這個事實，只在女性患者中發(fā)生，機制不明[33]。

2.3.2胰腺炎胰腺炎既是胰腺癌發(fā)生的風(fēng)險因素，又是胰腺癌的早期篩查指標。Raimondi等[34]的研究中，綜合6個隊列研究和1個病例對照研究發(fā)現(xiàn)，胰腺炎患者的胰腺癌風(fēng)險評估達到了13.3。另一項5 048例胰腺癌患者的研究顯示，胰腺炎與胰腺癌的關(guān)系比較小，發(fā)生這種情況的原因是胰腺炎的診斷不明確或者是發(fā)生率較低[35]。

2.3.3遺傳性疾病遺傳性胰腺炎很少見，但是它有很強的家族遺傳史，并且這類家族的人群有更高的胰腺癌發(fā)生風(fēng)險[36]。家族性腺瘤性息肉病是APC基因突變導(dǎo)致的，一項研究發(fā)現(xiàn)，在約翰霍普金斯息肉病研究所登記的1 391例患者中，有4例是胰腺癌患者[37]。

2.4藥物因素

阿司匹林和非甾體類抗炎藥已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)能降低腸癌的發(fā)病風(fēng)險，但是以前的2項美國和歐洲的研究并沒有發(fā)現(xiàn)這些藥物對胰腺癌有作用。最新的研究卻發(fā)現(xiàn)，服用非甾體類抗炎藥5年以上能降低胰腺癌發(fā)生風(fēng)險[38]。Rothwell等[39]研究發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林5年以上能顯著降低胰腺癌發(fā)生風(fēng)險。

3胰腺癌的防治建議

胰腺癌作為“癌癥之王”，早期確診率不高，而且發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已處于晚期，預(yù)后較差，其5年生存率不足5%，因此胰腺癌的早期診斷是最關(guān)鍵的。胰腺癌的發(fā)生率增高與吸煙、酗酒、高脂肪和高蛋白飲食過多等不良生活方式和不合理營養(yǎng)有密切關(guān)系，而且胰腺癌早期癥狀不典型，極易與糖尿病或者胃病十二指腸潰瘍等相混淆。因此，為減少胰腺癌的發(fā)生危險，應(yīng)該做到戒煙戒酒、合理飲食，平時增加運動。對于一些慢性胰腺炎，具有家族性不典型多發(fā)黑色素瘤的囊性纖維化、胰腺癌家族史以及遺傳性胰腺炎家族史的40歲以上的男性患者，更應(yīng)做定期體檢，必要時檢查CA199單克隆抗體，其對胰腺癌的敏感率高達90%。目前，內(nèi)鏡超聲、CT和ERCP(經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影)等聯(lián)合篩查是胰腺癌早期診斷的最有效方法。對于一些高發(fā)地區(qū)和人群，更應(yīng)加強胰腺癌的防治宣傳工作，告知相關(guān)人群胰腺癌的高危誘因，宣傳其作用機制，使其盡早掌握胰腺癌的發(fā)病特點，如黃疸時間過長，必要時行影像學(xué)的輔助診斷。目前根治性切除仍然是治療胰腺癌的首選，對腫瘤直徑小于2 cm的胰腺癌行根治性切除，其5年生存率能達到30%。單一的放化療或者手術(shù)治療對于胰腺癌作用并不大，因此應(yīng)強化綜合治療策略，聯(lián)合治療效果，進一步提高公眾的健康意識，幫助基層醫(yī)院提高診斷能力；同時，三級醫(yī)院應(yīng)重點加強疾病防治研究，建立有效的疾病治療策略，提高患者的生存質(zhì)量。

參考文獻

[1]Siegel R，Naishadham D，Jemal A，et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2013，63(1)：11-30.

[2]American Cancer Society.Cancer Facts and Figures 2013[R].Atlanta：American Cancer Society，2013.

[3]Bosetti C，Bertuccio P，Negri E，et al.Pancreatic cancer：overview of descriptive epidemiology[J].Mol Carcinog，2012，51(1)：3-13.

[4]Siegel R，Ma J，Zou Z，et al.Cancer Statistics，2014[J].CA Cancer J Clin，2014，64(1)：9-29.

[5]Sun H，Ma H，Hong G，et al.Survival improvement in patients with pancreatic cancer by decade：a period analysis of the SEER database，1981-2010[J].Sci Rep，2014，23(4)：6747.

[6]Quaresma M，Coleman MP，Rachet B.40-year trends in an index of survival for all cancers combined and survival adjusted for age and sex for each cancer in England and Wales，1971-2011：a population-based study[J].Lancet，2014，6736(14)：61396-61399.

[7]Rozen P，Liphshitz I，Rosner G，et al.Pancreatic cancer in israel：the epidemiology，possibilities of prevention，early detection and screening[J].Isr Med Assoc J，2009，11(12)：710-713.

[8]Pourhoseingholi M，Pourhoseingholi A，Vahedi M，et al.Decreased trend of pancreatic cancer mortality in iran[J].Asian Pac J Cancer Prev，2011，12(1)：153-155.[9]Tanaka H.Advances in cancer epidemiology in Japan[J].Int J Cancer，2014，134(4)：747-54.

[10]Chen Wanqing，Zhang Siwei.Report of cancer incidence and mortality in China，2010[J].China Cancer，2014，23(1)：112-117.

[11]Chen W，Zheng R，Zhang S，et al.The incidences and mortalities of major cancer in China，2009[J].Chin J Cancer，2013，32(3)：106-112.

[12]Howlade Y，Krapcho M.1975-2008SEER cancer statistics review[R].Bethesda：National Cancer Institute，2011

[13]Surveillance Research Program.Fast Stats：an interactive tool for access to SEER cancer statistics[R].Bethesda：National Cancer Institute，2012

[14]Grant WB，Peiris AN.Possible role of serum 25-hydroxyvitamin D in black-white health disparities in the United States[J].J Am Med Dir Assoc，2010，11(9)：617-628.

[15]Wolpin BM，Kraft P，Gross M，et al.Pancreatic cancer risk and ABO blood group alleles：results from the pancreatic cancer cohort consortium[J].Cancer Res，2010，70(3)：1015-1023.

[16]焦興元.胰腺癌新理論新觀點新技術(shù)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010.15-18.

[17]Iodice S，Gandini S，Maisonneuve P，et al.Tobacco and the risk of pancreatic cancer：a review and meta-analysis[J].Langenbecks Arch Surg，2008，393(4)：535-545.

[18]Tranah GJ，Holly EA，Wang F，et al.Cigarette，cigar and pipe smoking，passive smoke exposure，and risk of pancreatic cancer：a population-based study in the San Francisco Bay Area[J].BMC Cancer，2011(11)：138.

[19]Jang JH，Cotterchio M，Borgida A，et al.Genetic variants in carcinogen-metabolizing enzymes，cigarette smoking and pancreatic cancer risk[J].Carcinogenesis，2012，33(4)：1430.

[20]Calle EE，Rodriguez C，Walker-Thurmond K，et al.Overweight，obesity，and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S adults[J].N Engl J Med，2003，348(17)：1625-1638.

[21]Genkinger JM，Spiegelman D，Anderson KE，et al.A pooled analysis of 14 cohort studies of anthropometric factors and pancreatic cancer risk[J].Int J Cancer，2011，129(7)：1708-1717

[22]Berrington de Gonzalez A，Sweetland S，Spencer E.A meta-analysis of obesity and the risk of pancreatic cancer[J].Br J Cancer，2003，89(3)：519-523.

[23]Genkinger JM，Spiegelman D，Anderson KE，et al.Alcohol intake and pancreatic cancer risk：a pooled analysis of fourteen cohort studies[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2009，18(3)：765-776.

[24]Lucenteforte E，La Vecchia C，Silverman D，et al.Alcohol consumption and pancreatic cancer：a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium(PanC4)[J].Ann Oncol，2012，23(7)：374-382.

[25]Jiao L，Mitrou PN，Reedy J，et al.A combined healthy lifestyle score and risk of pancreatic cancer in a large cohort study[J].Arch Intern Med，2009，169(8)：764-770.

[26]Stolzenberg-Solomon RZ，Cross AJ，Silverman DT，et al.Meat and meat-mutagen intake and pancreatic cancer risk in the NIH-AARP cohort[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2007，16(12)：2664-1675.

[27]Vrieling A，Verhage BA，van Duijnhoven FJ，et al.Fruit and vegetable consumption and pancreatic cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition[J].Int J Cancer，2009，124(8)：1926-1934.

[28]Jiao L，F(xiàn)lood A，Subar AF，et al.Glycemic index，carbohydrates，glycemic load，and the risk of pancreatic cancer in a prospective cohort study[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2009，18(12)：1144-1151.

[29]Ben Q，Xu M，Ning X，et al.Diabetes mellitus and risk of pancreatic cancer：a meta-analysis of cohort studies[J].Eur J Cancer，2011，47(13)：1928-1937.

[30]Huxley R，Ansary-Moghaddam A，Berrington de Gonzalez A，et al.Type-II diabetes and pancreatic cancer：A meta-analysis of 36 studies[J].Br J Cancer，2005，92(11)：2076-2083.

[31]Li D，Tang H，Hassan MM，et al.Diabetes and risk of pancreatic cancer：A pooled analysis of three large case-control studies[J].Cancer Causes Control，2011，22(2)：189-197.

[32]Pannala R，Leibson CL，Rabe KG，et al.Temporal association of changes in fasting blood glucose and body mass index with diagnosis of pancreatic cancer[J].Am J Gastroenterol，2009，104(9)：2318-2325.

[33]Bodmer M，Becker C，Meier C，et al.Use of antidiabetic agents and the risk of pancreatic cancer：A case-control analysis[J].Am J Gastroenterol，2012，107(4)：620-626.

[34]Raimondi S，Lowenfels AB，Morselli-Labate AM，et al.Pancreatic cancer in chronic pancreatitis；aetiology，incidence，and early detection[J].Best Practice Res Clin Gastroenterol，2010，24(3)：349-358.

[35]Duell EJ，Lucenteforte E，Olson SH，et al.Pancreatitis and pancreatic cancer risk：a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium(PanC4)[J].Ann Oncology，2012，23(11)：2964-2970.

[36]Raimondi S，Lowenfels AB，Morselli-Labate AM，et al.Pancreatic cancer in chronic pancreatitis；aetiology，incidence，and early detection[J].Best Practice Res Clin Gastroenterol，2010，24(5)：349-358.

[37]Groen EJ，Roos A，Muntinghe FL，et al.Extra-intestinal manifestations of familial adenomatous polyposis[J].Ann Surg Oncol，2008，15(9)：2439-2450.

[38]Bradley MC，Hughes CM，Cantwell MM，et al.Non-steroidal anti-inflammatory drugs and pancreatic cancer risk：a nested case-control study[J].Br J Cancer，2010，102(9)：1415-1421.

[39]Rothwell PM，F(xiàn)owkes FG，Belch JF，et al.Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer：analysis of individual patient data from randomised trials[J].Lancet，2011，377(9759)：31-41.

Review of the Prevalence Situation and the Risk Factors of Pancreatic Cancer

TIAN Ming，YAN Jun，ZHOU Wence，et al.

TheFirstHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou，730000，China

【Abstract】The incidence and mortality of pancreatic cancer，one of the common digestive tract cancer，is increasing，and which has affected the health and the living quality of the patients.According to the recent global and regional statistics，this paper reviewed the prevalence situation and risk factors of the pancreatic cancer.

【Key words】Pancreatic cancer；Prevalence situation；Risk factors

(收稿日期2015-04-10)(本文編輯熊月琳)

【中圖分類號】R735.9

【文獻標識碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1673-5625.2016.02.012

【通訊作者】周文策

【基金項目】中國科學(xué)院“西部之光”人才培養(yǎng)計劃項目([2011]-180)

·社會因素與健康·

【作者單位】蘭州大學(xué)第一醫(yī)院普外二科，甘肅蘭州，730000