ER、PR和p53在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及意義

呂　嘉　邢　峰　丘　瑾　馮砯錦　張　博　成佳景

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，上?！?00072)

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ER、PR和p53在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及意義

呂嘉邢峰丘瑾馮砯錦1張博成佳景

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海200072)

摘要〔〕目的探討雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和p53在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及意義。方法采用免疫組織化學(xué)Envision法檢測(cè)21例老年子宮內(nèi)膜癌(老年組)與40例非老年子宮內(nèi)膜癌(非老年組)患者中ER、PR和p53蛋白的表達(dá)。結(jié)果ER、PR、p53陽(yáng)性率在老年組和非老年組中分別為71.4%、76.2%、81%和77.5%、90%、57.5%，PR表達(dá)在兩組間有顯著性差異(P=0.036)。p53陽(yáng)性表達(dá)與年齡呈正相關(guān)(r=0.279，P=0.029)。結(jié)論P(yáng)R和p53在不同年齡子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)差異與腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后有一定關(guān)系。老年患者的PR表達(dá)較非老年患者顯著降低，而這會(huì)影響兩組人群孕激素的治療效果。

關(guān)鍵詞〔〕子宮內(nèi)膜癌；雌激素受體；孕激素受體；p53

1同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院病理科

第一作者：呂嘉(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

子宮內(nèi)膜癌是嚴(yán)重威脅老年女性健康的惡性疾病〔1〕。腫瘤的演進(jìn)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多環(huán)節(jié)多步驟的復(fù)雜過(guò)程，與關(guān)鍵受體蛋白功能異常、抑癌基因突變失活、細(xì)胞增殖凋亡失衡等關(guān)系密切。本研究通過(guò)檢測(cè)不同年齡段子宮內(nèi)膜癌患者組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和p53的表達(dá)，研究上述蛋白標(biāo)志物隨年齡分組的表達(dá)關(guān)系及其臨床意義。

1材料與方法

1.1臨床資料選取我院2010年7月至2015年6月臨床病理資料完整的住院手術(shù)子宮內(nèi)膜癌患者61例為研究對(duì)象，所有患者術(shù)前無(wú)放化療病史，年齡39～75歲，中位年齡56歲。按發(fā)病年齡分成兩組：39～59歲40例(65.6%)為非老年組，中位年齡52歲；60～75歲21例(34.4%)為老年組，中位年齡63歲。依據(jù)2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟手術(shù)病理分期，Ⅰ期42例、Ⅱ期10例、Ⅲ期7例、Ⅳ期2例；高分化24例、中分化28例、低分化9例；子宮內(nèi)膜樣腺癌55例，其他病理類(lèi)型如透明細(xì)胞癌、漿液腺癌6例。

1.2方法組織標(biāo)本經(jīng)中性甲醛固定、石蠟包埋后制成4 μm厚切片，蘇木素-伊紅染色鏡檢。采用免疫組織化學(xué)Envision法染色，所有抗體購(gòu)自DAKO公司，具體步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。ER、PR和p53染色陽(yáng)性信號(hào)均為棕黃色顆粒，主要位于腫瘤細(xì)胞的胞核。在顯微鏡高倍視野下，每項(xiàng)染色選擇10個(gè)代表性視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比可分為以下三個(gè)級(jí)別： 陰性(-)：瘤細(xì)胞染色陰性或<10%的瘤細(xì)胞有少量著色； 陽(yáng)性(+)：10%～49%瘤細(xì)胞染色陽(yáng)性； 強(qiáng)陽(yáng)性()：≥50%瘤細(xì)胞陽(yáng)性且著色程度較強(qiáng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件，組間率的比較行Fisher精確檢驗(yàn)，有序等級(jí)資料的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床病理因素的比較老年組與非老年組患者均以子宮內(nèi)膜樣腺癌、早期子宮內(nèi)膜癌為主。兩組患者肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高危因素的比較均未見(jiàn)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　子宮內(nèi)膜癌ER、PR、p53表達(dá)及臨床病理

1)Fisher精確檢驗(yàn)；2)Spearman等級(jí)相關(guān)分析

2.2免疫組化結(jié)果的比較ER陽(yáng)性率在老年組為71.4%，在非老年組為77.5%，兩組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。PR陽(yáng)性表達(dá)率在老年組為76.2%，在非老年組為90%，兩組差異顯著(P=0.036)。p53陽(yáng)性率在老年組與非老年組分別為81%和57.5%，無(wú)顯著性差異(P=0.083)。將患者年齡與免疫組化染色級(jí)別進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析，三項(xiàng)免疫組化指標(biāo)中，p53陽(yáng)性表達(dá)率與年齡呈正相關(guān)(r=0.279，P=0.029)。

3討論

目前關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的研究〔2〕認(rèn)為，發(fā)病年齡是重要的預(yù)后影響因素，其重要性?xún)H次于腫瘤組織學(xué)分類(lèi)、分級(jí)和手術(shù)病理分期。年齡越大，組織細(xì)胞的抗損傷修復(fù)能力越差，而基因缺陷的堆積、功能蛋白作用的異常都可引起細(xì)胞增殖凋亡失調(diào)，使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、侵襲性增強(qiáng)、預(yù)后不良。PR作為性激素作用過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可通過(guò)與細(xì)胞因子的相互作用調(diào)控許多正常組織和性激素依賴(lài)腫瘤的生長(zhǎng)和分化。已有研究表明〔3〕，PR缺失與子宮內(nèi)膜癌分期分化提高、預(yù)后不良相關(guān)。本研究結(jié)果提示PR缺失和增齡不僅與不良預(yù)后有關(guān)，而且兩者亦存在相關(guān)性。同時(shí)由于老年子宮內(nèi)膜癌患者PR表達(dá)顯著下降，這會(huì)影響孕激素在老年患者中的治療效果，可能造成兩組人群生存預(yù)后的不同。

p53是一種腫瘤抑制蛋白，其編碼基因定位于人染色體17p13.1，在細(xì)胞周期調(diào)控和凋亡中起著重要作用〔4〕。對(duì)于p53與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系已有許多研究，目前認(rèn)為，正常細(xì)胞中野生型p53半衰期短，不易檢出，而突變型p53半衰期延長(zhǎng)，可通過(guò)免疫組化方法檢出，但此時(shí)p53失去生長(zhǎng)抑制作用，可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。Lax等〔5〕報(bào)道，10%的子宮內(nèi)膜樣腺癌存在p53基因突變，其中大部分為低分化腫瘤，而50%的低分化子宮內(nèi)膜癌中存在p53基因突變，在高分化腫瘤中則未見(jiàn)p53基因突變，這反映了p53基因突變與腫瘤惡性程度升高密切相關(guān)，p53在腫瘤進(jìn)展中起重要作用。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病年齡越大，p53陽(yáng)性率越高，推測(cè)隨年齡增大，p53基因突變?cè)黾樱琾53蛋白失活加劇，細(xì)胞更易惡性轉(zhuǎn)化。由于p53在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用〔6〕，關(guān)于p53在子宮內(nèi)膜癌中作用機(jī)制的研究將為p53抗腫瘤藥物靶點(diǎn)和老年子宮內(nèi)膜癌患者的治療決策提供新的思路。

參考文獻(xiàn)4

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4Kurman RJ,Ellenson LH,Ronnett BM.Blaustein's Pathology of the female genital tract〔M〕.6th ed.Berlin:Springer,2011:15-37.

5Lax SF,Kendall B,Tashiro H,etal.The frequency of p53,K-ras mutations,and microsatellite instability differs in uterine endometrioid and serous carcinoma：evidence of distinct molecular genetic pathways〔J〕.Cancer,2000;88(4):814-24.

6Levine AJ,Oren M.The first 30 years of p53:growing ever more complex〔J〕.Nat Rev Cancer,2009;9(10):749-58.

〔2015-09-11修回〕

(編輯袁左鳴)

Expressions and significance of ER,PR,p53 in senile patients with endometrial carcinoma

Lü Jia,XING Feng,QIU Jin,etal.

Department of Obstetrics and Gynecology,Tenth People's Hospital,Tongji University,Shanghai 200072,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expressions of estrogen receptor (ER),progesterone receptor (PR) and p53 in senile patients with endometrial carcinoma and their clinical importance.MethodsThe expressions of ER,PR and p53 in 21 senile patients (senile group) and 40 nonsenile patients (nonsenile group) with endometrial carcinoma were tested by immunohistochemistry Envision method.ResultsThe positive rates of ER,PR,p53 in senile group and nonsenile group were 71.4%,76.2%,81% and 85%,90%,57.5%,respectively.The expression of PR between the two groups was significantly different (P=0.036).The positive expression of p53 was increased with age advanced (r=0.279,P=0.029).ConclusionsThe expression discrepancy of PR and p53 in different ages of endometrial carcinoma might be related to tumor biological behavior and prognosis.The expression of PR is significantly decreased in senile group compared with that in nonsenile group,and this would affect the treatment outcome of progesterone in the two groups.

【Key words】Endometrial carcinoma;ER;PR;p53

通訊作者：成佳景(1963-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81202045)

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R739〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6128-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.058