同型半胱氨酸及雌激素對老年女性冠狀動脈病變的影響

朱小莉　劉　芳　王曉峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆　烏魯木齊　830000)

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同型半胱氨酸及雌激素對老年女性冠狀動脈病變的影響

朱小莉劉芳王曉峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆烏魯木齊830000)

摘要〔〕目的探討同型半胱氨酸(HCY)在雌激素對老年女性冠狀動脈病變影響中的作用。方法收集2013年6月至2014年6收治的經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)確診的女性冠心病(CHD)患者120例(CHD組)，選擇同期因胸痛胸悶等癥狀入院行冠狀動脈造影術(shù)并排除CHD的絕經(jīng)后60歲以上女性患者98例(對照組)，比較兩組間雌激素、HCY水平；比較不同Gensini積分亞組間雌激素、HCY水平；分析雌激素、HCY水平之間的相關(guān)性。結(jié)果CHD組合并高血壓、2型糖尿病、高脂血癥比例多于對照組，HCY值高于對照組，雌二醇(E2)水平低于對照組(P<0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4個亞組間E2水平依次逐漸下降，HCY水平依次逐漸上升(P<0.05)；CHD患者E2水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.342，P<0.05)，E2水平與HCY水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490，P<0.05)。結(jié)論雌激素和HCY都可以對老年女性冠狀動脈病變產(chǎn)生影響，而HCY與雌激素之間具有相關(guān)性，雌激素可能通過降低HCY表達(dá)，進(jìn)而改變CHD的發(fā)病和病變程度。

關(guān)鍵詞〔〕同型半胱氨酸；雌激素；女性；冠狀動脈病變

第一作者：朱小莉(1980-)，女，主治醫(yī)師,主要從事老年心血管疾病的臨床診治與研究。

與男性相比，女性冠心病(CHD)有著鮮明的性別特點(diǎn)。女性雌激素對于血脂的調(diào)節(jié)作用使女性絕經(jīng)前CHD的發(fā)病率低于男性，絕經(jīng)后女性激素水平改變，CHD發(fā)病率升高〔1〕。同型半胱氨酸(HCY)是近年來發(fā)現(xiàn)的動脈硬化新的危險(xiǎn)因素，而雌激素水平可能對HCY的表達(dá)產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動脈病變〔2〕。本研究通過分析雌激素與CHD冠狀動脈病變關(guān)系，HCY與雌激素的關(guān)系，進(jìn)一步研究HCY在雌激素對老年女性CHD作用中的影響。

1資料與方法

1.1一般資料采集我院2013年6月至2014年6收治的經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)確診的女性CHD患者120例(CHD組)，入選標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)過兩名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師，用Judkins法測定動脈狹窄程度并確診的絕經(jīng)后60歲以上女性病例，平均年齡(67.24±6.72)歲，絕經(jīng)時間(12.24±0.19)年，體重指數(shù)(BMI)(24.33±2.62)kg/m2。CHD患者按Gensini積分分為四組：Ⅰ組≤19.5分28例，Ⅱ組19.6～37分32例，Ⅲ組37.1～66分31例，Ⅳ組≥66.1分29例。選擇同期因胸痛胸悶等癥狀入院行冠狀動脈造影術(shù)并排除CHD的絕經(jīng)后60歲以上女性患者98例(對照組)，年齡(66.24±7.18)歲，絕經(jīng)時間(13.16±0.27)年，BMI(23.92±3.88)kg/m2。兩組年齡、絕經(jīng)時間和BMI均衡可比。排除合并有其他心腦血管疾病者，腫瘤、血液病、急慢性感染及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。要求入選女性CHD患者需未服用任何抗凝藥物，未進(jìn)行激素治療，未服用任何影響脂代謝、影響HCY水平藥物者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有一支冠狀動脈或主要分支血管(左冠主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈)狹窄程度≥50%。高血壓的診斷參照2010年中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)，以3 d非同日測量血壓后，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓>90 mmHg；2型糖尿病診斷依據(jù)參照2010年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白≥6.5%，8 h無攝入熱量的空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀患者的隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治標(biāo)準(zhǔn)，空腹血清的總膽固醇>5.2 mmol/L，甘油三酯>1.7 mmol/L。

1.3檢測方法入院次日清晨抽取患者空腹靜脈血，采用放射免疫分析法(RIA)測定血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)水平，采用熒光偏振免疫分析法測定血漿HCY值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS19.0軟件行t檢驗(yàn)、方差分析、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson直線相關(guān)分析和Spearman秩相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1CHD組與對照組指標(biāo)比較CHD組合并高血壓50例(41.67%)、2型糖尿病36例(30.00%)、高脂血癥42例(35.00%)，均多于對照組〔22例(22.45%)、12例(12.24%)、18例(18.37%)〕(P<0.05)；T、P水平差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而E2值對照組高于CHD組(P<0.05)；CHD組的HCY水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2CHD不同評分組的指標(biāo)比較不同Gensini積分分組的指標(biāo)E2顯示為非正態(tài)分布，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4個亞組間E2水平依次逐漸下降并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，HCY水平依次逐漸上升有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而T和P的水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3E2、HCY水平與Gensini積分的相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)分析顯示所有120例CHD患者E2水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.342，P<0.05)，E2水平與HCY水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490，P<0.05)。

表1　兩組E2、T、P、HCY水平比較

表2　不同CHD評分分組指標(biāo)比較結(jié)果

與Ⅰ組比較:1)P<0.05；與Ⅱ組比較:2)P<0.05；與Ⅲ組比較:3)P<0.05

3討論

中國2010年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒指出，CHD的死亡率無論城鄉(xiāng)男性均高于女性，多項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)女性在絕經(jīng)期前后CHD發(fā)病率差異顯著，提示絕經(jīng)期的激素改變對冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展產(chǎn)生影響。美國女性健康研究(WHS)〔3〕發(fā)現(xiàn)有進(jìn)行激素替代治療的女性較未治療女性高密度脂蛋白水平上升，低密度脂蛋白水平下降，這些均是控制動脈粥樣硬化的因素。人體雌激素的主要成分是E2，除了促進(jìn)女性生殖器官的發(fā)育成熟，形成女性第二性征之外，近年來發(fā)現(xiàn)，其對心血管有保護(hù)作用，可能機(jī)制〔4〕如下：通過增強(qiáng)肝臟清除乳糜微粒、增加極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的攝取、增加膽汁酸分泌、增強(qiáng)載脂蛋白合成從而促進(jìn)血脂的降解；直接與雌激素受體結(jié)合作用于血管壁，避免脂質(zhì)沉著于血管壁；雌激素激活內(nèi)皮細(xì)胞NO合成與分泌，舒張血管增加動脈血流；抑制炎癥損傷；抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性。本研究結(jié)果說明E2水平不僅與CHD發(fā)病相關(guān)，其水平的降低也與冠狀動脈病變程度有著密切的相關(guān)性，這與國內(nèi)外研究〔5〕一致。

HCY是蛋氨酸脫甲基產(chǎn)物，隨著年齡升高、維生素?cái)z入水平降低、多種并發(fā)疾病如腎功能不全，甲狀腺功能低下、不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒等都會導(dǎo)致HCY升高〔6〕。研究〔7〕發(fā)現(xiàn)HCY水平增加，導(dǎo)致自身氧化產(chǎn)生大量氧自由基，使血管內(nèi)皮氧化進(jìn)而可能引起血管損傷，同時產(chǎn)生的自由基還可抑制一氧化碳(NO)合成酶合成NO，破壞NO介導(dǎo)的血管舒張，目前已被確認(rèn)為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔8〕。本研究也發(fā)現(xiàn)隨著HCY水平升高，除了CHD發(fā)病率增加，患者的Gensini積分也隨之升高，說明HCY影響冠狀動脈的病變程度。

近年來，研究對于HCY影響CHD是否存在性別差異有不同觀點(diǎn)，有報(bào)道〔5〕對絕經(jīng)后女性進(jìn)行雌激素替代治療可以降低HCY水平，進(jìn)而降低CHD發(fā)病，這與本研究結(jié)果一致。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)〔9〕發(fā)現(xiàn)雌激素可以削弱HCY誘導(dǎo)的N2a細(xì)胞Tau和NgR共同表達(dá)，而動物實(shí)驗(yàn)〔10〕卻發(fā)現(xiàn)HCY可能不是通過雌激素受體表達(dá)，而是通過腎素-血管緊張素學(xué)系統(tǒng)(RAS)和氧化應(yīng)激作用于心血管系統(tǒng)，提示HCY與雌激素所有的相關(guān)性可能不存在機(jī)制上的關(guān)聯(lián)。但也有研究〔11〕發(fā)現(xiàn)，E2可抑制HCY引起的核轉(zhuǎn)錄因子子NF-κB)核易位從而降低CHD發(fā)病。

綜上表明，雌激素可以對女性冠狀動脈病變產(chǎn)生影響，而HCY與雌激素的相關(guān)性也支持了利用雌激素替代治療可以降低HCY表達(dá)，進(jìn)而改變CHD的發(fā)病進(jìn)程和病變程度，其中的具體機(jī)制仍然有待進(jìn)一步研究和證實(shí)。

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〔2014-11-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：王曉峰(1957-)，女，主任醫(yī)師，主要從事心血管系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合防治方面研究。

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金(No.2014211C095)

中圖分類號〔〕R541.4〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6083-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.035