特布他林和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥治療COPD急性加重期的臨床研究

劉巍　王曉兵　宋志軍

特布他林和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥治療COPD急性加重期的臨床研究

劉巍王曉兵宋志軍

【摘要】目的探討特布他林和糖皮質(zhì)激素對于慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病癥的療效。方法呼吸內(nèi)科門診接受治療的160例COPD急性加重期的臨床資料進行回顧分析。按照所選治療藥物的不同將患者隨機均分至A、B2組。其中，A組給予特布他林治療，B組在特布他林的基礎(chǔ)上同時便患者服用糖皮質(zhì)激素進行聯(lián)合治療。2組用藥均7 d一個療程，分析患者療效。結(jié)果B組患者總有效率為97.5%高于采用A組的85.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。B組患者的咳嗽、哮喘以及血氣指標(biāo)等均有顯著好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少，較之A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在COPD急性加重期患者的治療中，采用特布他林+糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥不僅能夠有效改善患者咳嗽、哮喘、血氣指標(biāo)以及肺通氣情況，而且總有效率高，值得重視。

【關(guān)鍵詞】特布他林，糖皮質(zhì)激素;慢性阻塞性肺疾病，急性加重期

【中圖分類號】R 563.9

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)17－2665－02

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.17.037

收稿日期:( 2015－03－14)

作者單位: 071100河北省保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院

調(diào)查顯示，慢性阻塞性肺病(COPD)已成為繼缺血性心臟病、中風(fēng)和下呼吸道感染之后，全球第四大高病死率疾?。?］。作為一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，慢阻肺不僅會逐漸削弱損壞患者的呼吸系統(tǒng)，影響患者的正常呼吸功能，而且該病變化快、易反復(fù)、隱匿性強、不易察覺而且具有明顯的不可逆的氣流受限等特點，嚴(yán)重危害患者的健康。盡管近年來治療慢阻肺的研究取得了顯著的效果，各種治療慢阻肺疾病的新型藥物不斷應(yīng)用于臨床，尤其是抗生素藥物的應(yīng)用，極大提高了慢阻肺疾病的治愈率，但對于慢阻肺急性加重期患者

而言，大量的抗生素的應(yīng)用反而加劇了此類患者的病死率。對我院呼吸內(nèi)科門診慢阻肺急性加重期患者160例的臨床用藥進行回顧，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院呼吸內(nèi)科門診2014年2月至2015年1月收治的160例慢阻肺急性加重期患者，男89例，女71例。依據(jù)《COPD診治指南》標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均符合COPD急性加重期癥狀標(biāo)準(zhǔn)［2］?；颊甙凑账捎玫闹委熕幬锏牟煌S機均分至A、B 2組，其中，A組: COPD急性加重期患者，男43例，女37例;支氣管哮喘34例，慢性肺氣腫20例以及慢性支氣管炎26例。B組患者采用特布他林和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥治療，男45例，女35例;其中慢性支氣管炎27例，慢性肺氣腫27例支氣管哮喘患者27例?；颊唧w重(57±14)kg;年齡(45～70)歲，平均年齡(64±9)歲;病程1.2～14年，平均(5.7±1.3)年。同時，排除糖尿病、中風(fēng)、腫瘤、嚴(yán)重心臟病及精神性疾病、消耗性疾病患者［3］。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法A組給予特布他林(阿斯利康制藥有限公司)進行霧化吸入治療，2次/d，每次1～1.5 ml，每次霧化時間不超過20 min(15～20 min最佳)。B組在A組特布他林霧化吸入的基礎(chǔ)上，給予丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療(英國葛蘭素史克制藥)，在特布他林霧化吸入治療的同時為加面罩經(jīng)儲罐吸入該藥物，1次/d，每次100 U(50 U/噴)。2組均7 d為1個療程。分析2組患者霧化吸入治療后的臨床效果。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效為患者咳嗽、哮喘、咳痰等癥狀完全消失，血氣指標(biāo)恢復(fù)正常;有效指患者哮喘、咳嗽、咳痰等臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血氣指標(biāo)接近正常;無效是指患者咳嗽、哮喘、咳痰等臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至更加惡化，患者血氣指標(biāo)異常明顯?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者療效比較A組總有效率為85.0%明顯低于B組的97.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n =80，例(%)

2.2 2組患者血氣指標(biāo)改善情況比較A組治療前后PaO2和PaCO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，B組治療后PaO2和PaCO2改善情況優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); B組治療后血氣指標(biāo)改善情況優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者血氣指標(biāo)改善情況比較n =80，kPa，±s

表2　2組患者血氣指標(biāo)改善情況比較n =80，kPa，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與A組比較，#P＜0.05

組別　PaO2　PaCO2A 組治療前　7.96±1.14　9.56±1.75治療后　8.88±1.43　8.74±1.52 B組治療前　7.67±1.61　9.38±1.92治療后　10.56±1.43* #　6.94±1.54*#

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較A組共11例發(fā)生惡心、嘔吐、乏力等不良反應(yīng)現(xiàn)象，不良反應(yīng)率達13.75%，而B組患者僅3例患者發(fā)生惡心、嘔吐不良反應(yīng)現(xiàn)象，2組不良反應(yīng)差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3　2組不良反應(yīng)情況比較　n =80，例

3　討論

作為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD以其多變性、復(fù)雜性以及易復(fù)發(fā)等特點嚴(yán)重影響著人們的正常工作與生活。由于該疾病與空氣中有害氣體及有關(guān)粉塵、顆粒的異常反應(yīng)密切相關(guān)，因此，隨著抗生素藥物的大量應(yīng)用，加之越發(fā)嚴(yán)重的空氣污染，導(dǎo)致COPD的發(fā)病率及病死率逐年攀升。有資料顯示，全球COPD的發(fā)病率已高達9.5%～10.0%，COPD已成為全球第四大高病死率的危險性疾?。?，5］。有研究表明，肺泡巨噬細胞、CD8T細胞以及肺部中性粒細胞為患者肺內(nèi)炎癥的主要細胞［6］。而上述炎性細胞又釋放出多種損害人體肺部結(jié)構(gòu)及加速肺部中性粒細胞炎性反應(yīng)的炎性介質(zhì)，如IL-8、TNF-α等物質(zhì)。這些均是導(dǎo)致慢阻肺發(fā)病的主要原因。同時，由于人體自身高氣道反應(yīng)因素、自身遺傳因素以及神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等也是引發(fā)的COPD的重要因素。

COPD急性加重期是一種與COPD患者感染有著密切關(guān)聯(lián)的COPD發(fā)展階段。它往往是由于COPD患者初期食欲不振、呼吸受阻等臨床癥狀導(dǎo)致營養(yǎng)不良，自身免疫功能下降而引起的。加之COPD患者長期呼吸受阻，氣流不暢，往往會產(chǎn)生呼吸道分泌物滯留進而導(dǎo)致其黏膜受損，肺功能減退，進而加劇了COPD患者的感染，最終令患者病情加重，惡化為急性加重期COPD［7］。

長期以來，對于COPD及COPD急性加重期患者的治療仍以抗感染、祛痰、消喘的手段為主，藥物以抗生素為主。對于COPD急性加重期患者長期使用抗生素藥物進行治療，不僅臨床效果一般，而且會產(chǎn)生系列不良反應(yīng)，同時還會導(dǎo)致COPD急性加重期患者肺部感染的惡化，難以控制。有研究顯示，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療COPD急性加重期患者不僅臨床效果顯著，能夠有效控制患者的肺部感染，而且不良反應(yīng)小［8，9］。同時，糖皮質(zhì)激素還能夠有效促進抗炎因子的產(chǎn)生，降低炎性介質(zhì)的活性，進而降低人體毛細血管的通透性，進而有效緩解患者的支氣管痙攣、抑制上皮細胞分泌液的產(chǎn)生，減少肺水腫。此外，糖皮質(zhì)激素對于人體Ⅱ型上皮細胞具有良好的保護作用，進而對人體肺泡膜具有很好的保護作用。

特布他林作為β2受體激動劑的一種，能夠有效促使β2受體在短時間內(nèi)產(chǎn)生興奮，進而促使有關(guān)松弛平滑肌的反應(yīng)發(fā)生，同時，夸張患者肺部大小氣道，并抑制患者肺部IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)的釋放，大大改善了患者肺部功能尤其是氣道纖毛運動，使得患者排痰順暢。

綜上所述，特布他林+糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化吸入治療COPD急性加重期患者能夠有效改善患者PaO2、PaCO2等血氣指標(biāo)，而且總有效率高，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

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