碘比醇注射液致過敏性休克1例

尚衛(wèi)河（邯鄲市第二醫(yī)院藥劑科，河北 邯鄲 056001）

碘比醇注射液致過敏性休克1例

尚衛(wèi)河
（邯鄲市第二醫(yī)院藥劑科，河北 邯鄲 056001）

1例64歲女性患者，因胸悶氣短1個(gè)月余，病情突然加重入院，既往有高血壓、慢性氣管炎史，否認(rèn)藥物過敏史。患者行增強(qiáng)肺CT，注射碘比醇注射液3 min后，突發(fā)意識(shí)喪失，脈搏消失，血壓不可測(cè)得。立即停藥吸氧，行心肺復(fù)蘇，建立靜脈通路，給予升壓，抗過敏等藥物，心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)氣管插管，呼吸機(jī)輔助呼吸。患者于1 h后血壓逐漸恢復(fù)正常，給予多巴胺持續(xù)泵入，根據(jù)病情調(diào)速，6 h后患者病情逐步平穩(wěn)，后經(jīng)抗感染、改善心功能、減輕肺水腫等對(duì)癥支持治療，患者于4 d后轉(zhuǎn)入普通病房。

藥品不良反應(yīng)；碘比醇；過敏性休克

1 臨床資料

患者，女性，64歲，因胸悶、氣短1個(gè)月余，病情突然加重，活動(dòng)受限，于2015年4月30日來我院門診就診。既往“高血壓”病史8年，口服降壓藥（具體不詳），血壓控制不穩(wěn)，最高可達(dá)180/100 mm Hg （1 mm Hg = 0.133 kPa）。“慢性氣管炎”病史7年，冬季出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣喘，夏季平穩(wěn)。否認(rèn)心臟病、糖尿病史、藥物過敏史。初步診斷為肺部感染，為明確診斷，患者于10：40行增強(qiáng)肺CT，注射碘比醇注射液（三代顯，規(guī)格為100 mL∶35 g，Guerbet公司，批號(hào)14wf018c），約3 min后患者出現(xiàn)面色蒼白，出冷汗，呼之不應(yīng)。立即停藥，轉(zhuǎn)入急診科搶救室。測(cè)體溫36 ℃，血氧飽和度21%，無自主呼吸，脈搏血壓監(jiān)測(cè)不到，立即給予心肺復(fù)蘇，面罩吸氧，建立靜脈通路，心電監(jiān)護(hù)，尼可剎米、洛貝林及多巴胺各3支入液靜點(diǎn)，腎上腺素1 mg靜推。10：50給予氣管插管，呼吸機(jī)輔助呼吸，患者P 36次·min-1，R 18次·min-1，BP 64/35 mm Hg，血氧飽和度51%。10：51持續(xù)胸外按壓，腎上腺素0.5 mg靜推，地塞米松10 mg肌注。10：52阿托品0.5 mg入壺。10：53心電圖提示Ⅱ度Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯。10：55患者血壓73/42 mm Hg，給予多巴胺10 mL·h-1泵入，并吸痰護(hù)理。11：20患者煩躁，遵醫(yī)囑予地西泮10 mg靜推。11：45患者仍意識(shí)不清，保留導(dǎo)尿，未見尿液流出。11：50患者T 36.8 ℃，P 130 次·min-1，R 21次·min-1，BP 110/80 mm Hg，血氧飽和度98%，另建靜脈通路，予以羥乙基淀粉40氯化鈉注射液靜點(diǎn)，咪達(dá)唑侖10 mg，以10 mL·h-1泵入。14：20患者有尿液排出，約100 mL。根據(jù)患者血壓調(diào)節(jié)多巴胺泵入速度。經(jīng)積極搶救，患者于18：30癥狀好轉(zhuǎn)，神志清，神差，遵醫(yī)囑持續(xù)吸氧，心電監(jiān)測(cè)，暫停呼吸機(jī)輔助呼吸，予以抗感染、改善心功能、減輕肺水腫等對(duì)癥支持治療。4 d后，患者病情平穩(wěn)，轉(zhuǎn)入普通病房行進(jìn)一步治療。

2 討論

該例患者在注射碘比醇注射液3 min后出現(xiàn)意識(shí)喪失，呼吸驟停，用藥和不良反應(yīng)之間有明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)性，且使用碘比醇注射液時(shí)無其他合并用藥；及時(shí)停藥，經(jīng)過積極救治后患者過敏性休克癥狀有所好轉(zhuǎn)，且符合碘比醇已知的不良反應(yīng)類型。根據(jù)國(guó)家ADR中心制定的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該例ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為“很可能”。

臨床上常用的碘造影劑分為離子型和非離子型。非離子型造影劑具有低滲性、低黏度、低毒性等優(yōu)點(diǎn)，安全性較高，使其在臨床上應(yīng)用廣泛［1］。碘比醇注射液為三碘非離子型單體水溶性X線造影劑，主要應(yīng)用于尿路、血管造影及CT增強(qiáng)檢查等［2］。該藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低且癥狀輕微，隨著碘比醇在臨床的廣泛應(yīng)用，該藥引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)如過敏性休克和/或心搏驟停甚至死亡的報(bào)道有所增多［3-4］。這不僅不利于患者原患疾病的治療，反而會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者會(huì)威脅患者生命健康。

《中國(guó)藥典》規(guī)定，在使用含碘造影劑前，必須行過敏試驗(yàn)［5］。但碘比醇同其它非離子型含碘造影劑一樣，藥品說明書中沒有要求作過敏試驗(yàn)，臨床一般不做，即使做也是利用離子型造影劑進(jìn)行。因?yàn)榈膺^敏試驗(yàn)并不能檢測(cè)出上述嚴(yán)重的或者致命的不良反應(yīng)，也就是說即使過敏試驗(yàn)陰性者也可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，但有過敏史的患者則為高風(fēng)險(xiǎn)人群。李曉會(huì)等［6］研究認(rèn)為利用原液行碘過敏試驗(yàn)可一定程度上提高非離子型造影劑安全性。該研究中試驗(yàn)對(duì)象均靜脈注射1 mL非離子型造影劑原液，過敏反應(yīng)率為3.08%，重度過敏反應(yīng)率為0.085%；而對(duì)試驗(yàn)陰性的患者在使用造影劑后過敏反應(yīng)率僅為0.26%，且癥狀輕微。該病例患者雖未訴有過敏史，但患者為老年女性，有嚴(yán)重高血壓病史，心臟負(fù)荷長(zhǎng)期較重，加上慢性氣管炎反復(fù)發(fā)作，其心功能嚴(yán)重受損，而既往有文獻(xiàn)［7］報(bào)道有心血管病史的患者應(yīng)用非離子型造影劑易引起過敏性休克，甚至致死?；颊哽o脈注射碘比醇后發(fā)生過敏性休克，血壓急劇下降，加重了心、腦、腎的血液灌注不足，進(jìn)而導(dǎo)致心臟驟停。有研究表明，速發(fā)型過敏樣反應(yīng)與嗜堿細(xì)胞和肥大細(xì)胞組胺的釋放有關(guān)，但造影劑激活組胺及其他介導(dǎo)物釋放過程也仍未明確，可能與滲透壓或化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)的直接膜效應(yīng)、T細(xì)胞與補(bǔ)體系統(tǒng)及激肽系統(tǒng)的激活、IgE介導(dǎo)的機(jī)制相關(guān)［8］。

綜上，碘比醇注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，且碘過敏試驗(yàn)并不能預(yù)測(cè)，因此建議臨床工作者在使用該藥前應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：1）使用前應(yīng)詳細(xì)了解患者的病情、用藥、過敏史等，尤其針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群更應(yīng)保持高度警惕；2）所用劑量必須與檢查的方法、部位、患者的體重及腎功能情況相符；3）對(duì)過敏體質(zhì)者可考慮造影前給予糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物，以避免或減緩過敏癥狀；4）用藥過程中和用藥后4 h內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)處置，同時(shí)應(yīng)配備各種急救藥品及設(shè)備，建立搶救通道，以便發(fā)生意外時(shí)患者能得到及時(shí)救治；5）加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)上報(bào)和監(jiān)測(cè)工作，并分析總結(jié)該藥臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為臨床合理用藥提供基礎(chǔ)資料。

［1］ 劉一筠.離子型和非離子型造影劑在CT增強(qiáng)掃描中的應(yīng)用效果觀察及護(hù)理［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（4）：1137-1139.

［2］ MeCormack PL. Iobitridol: a review of its use as a contrast medium in diagnostic imaging［J］. Clin Drug Investig， 2013，33（2）: 155-166.

［3］ 劉憲軍.碘比醇注射液致過敏性休克及心搏驟停［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2015，11（7）：58-59.

［4］ 徐宇東，徐錦龍，呂志剛，等.碘比醇致低鈉血癥誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)1例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12（5）：319-320.

［5］ 孔媛媛.非離子型造影劑碘比醇在CT檢查中的應(yīng)用觀察［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（2）：125-127.

［6］ 李曉會(huì)，靳囡，白芝蘭，等.非離子型碘造影劑過敏試驗(yàn)的應(yīng)用體會(huì)［J］.實(shí)用放射學(xué)雜志，2010，26（2）：294，304.

［7］ 范立青，徐麗麗，黃楊卿，等.碘造影劑致過敏性休克1例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2010，7（3）：185-186.

［8］ 王璐.碘佛醇注射液過敏試驗(yàn)致嚴(yán)重過敏性休克1例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12（3）：193-194.

One case of anaphylactic shock induced by iobitridol injection

SHANG Wei-he
（Department of Pharmacy， the Second Hospital of Handan City， Handan 056001， China）

A 64-year-old female patient was admitted to hospital because of chest distress and short breath for one month and acute exacerbation of illness. She had a history of hypertension and chronic bronchitis for years， but no drug allergies. She received contrast-enhanced pulmonary CT. About 3 minutes after an IV injection of iobitridol， the patient suddenly experienced loss of consciousness and asphygmia with undetectable blood pressure. Iobitridol was stopped immediately. At the same time，she was given oxygen inhalation， cardiopulmonary resuscitation immediately， intravenous infusion of vasopressor and antiallergy drugs， ECG monitoring， tracheal intubation for assisted breathing by ventilator as soon as possible. Her blood pressure returned to normal after 1 hour. She was given continuous intravenous pumping of dopamine， and the pumping speed was based upon the clinical need. The condition gradually stabilized after 6 hours. The patient was continuously treated with antiinfection， improvement of cardiac function and alleviation of pulmonary edema， and was transferred to a regular ward after 4 days.

Adverse drug reaction； Iobitridol； Anaphylactic shock

R969.3

B

1672 - 8157（2016）04 - 0261 - 02

尚衛(wèi)河，男，副主任中藥師，主要從事醫(yī)院藥事管理和臨床藥學(xué)工作。E-mail：ylhhyz@163.com

2016-01-06

2016-03-21）