卡前列素氨丁三醇注射液致過敏性休克1例

盧映蓉，宋惠珠，蔡小軍（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫 214023）

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卡前列素氨丁三醇注射液致過敏性休克1例

盧映蓉，宋惠珠，蔡小軍（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫 214023）

1例33歲女性患者入院待產(chǎn)，孕期診斷為妊娠期糖尿病。腰麻下行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)，術(shù)中宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg促進(jìn)子宮收縮，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷等癥狀，心電監(jiān)護(hù)示：HR 100次·min-1，血壓降至80/53 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），考慮為藥源性過敏性休克。立即皮下注射腎上腺素1 mg，靜脈推注地塞米松磷酸鈉10 mg抗過敏，并予間羥胺20 mg升壓治療，30 min后，患者心電監(jiān)護(hù)示：HR 90次·min-1，血壓升至107/76 mm Hg，R 20次·min-1，呼吸平穩(wěn)，患者口唇紅暈，四肢回暖，搶救成功。

卡前列素氨丁三醇；過敏性休克；藥品不良反應(yīng)

1　臨床資料

患者，女性，33歲。因“孕39+2周”于2015年6月2日入院待產(chǎn)。孕期查口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）提示空腹血糖4.92 mmol·L-1，口服葡萄糖1 h血糖10.22 mmol·L-1，2 h血糖10.77 mmol·L-1，診斷為妊娠期糖尿病，自行飲食控制血糖，自訴空腹血糖波動(dòng)在5 ～ 6 mmol·L-1之間，餐后2 h血糖在6 ～ 7 mmol·L-1之間。整個(gè)孕期無全身瘙癢不適，偶有胸悶，曾在我院行心臟彩超未見異常，心電圖提示竇性心動(dòng)過速。否認(rèn)傳染病史，否認(rèn)藥物、食物過敏史，否認(rèn)手術(shù)及外傷史，否認(rèn)輸血史。因接近預(yù)產(chǎn)期，入院待產(chǎn)。

入院檢查：T 36.4 ℃，P 84次·min-1，R 20 次·min-1，BP 120/85 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高156 cm，體質(zhì)量83 kg，心肺聽診無異常，肝脾肋下未及，脊柱四肢無畸形，下肢浮腫（-）。產(chǎn)科檢查：宮高35 cm，腹圍100 cm，估計(jì)胎兒體質(zhì)量3500 g，胎心140次·min-1，骨盆外測(cè)量骼棘間徑23 cm，髂嵴間徑28 cm，骶恥外徑18 cm，出口橫徑9 cm。血型：A型，RH陽性；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)7.80×109·L-1，血紅蛋白126 g·L-1，血小板計(jì)數(shù)148×109·L-1，抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）64％，乙型肝炎病毒表面抗原陰性，肝、腎功能及電解質(zhì)正常。輔助檢查：B超：雙頂徑96 mm，腹圍335 mm，股骨74 mm，胎心140次·min-1，胎盤位于子宮后壁，Ⅱ+級(jí)成熟，羊水指數(shù)106 mm，胎兒頭位，臍帶繞頸三周可能。初步診斷：孕39+2周，孕1產(chǎn)0，枕左前位待產(chǎn)；妊娠期糖尿病；臍帶異常（繞頸三周）。

2015年6月2日在腰麻下行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)，手術(shù)過程順利，娩出一足月男嬰，體質(zhì)量3250 g，Apgar's評(píng)分10分-10分，羊水清，量約500 mL，臍帶繞頸三周，胎盤自然剝離，娩出完整，術(shù)中失血400 mL。術(shù)中給予宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，規(guī)格為1 mL：250 μg，輝瑞制藥有限公司，批號(hào)J30115）250 μg促進(jìn)子宮收縮，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷。心電監(jiān)護(hù)示：HR 100次·min-1，BP 80/53 mm Hg，SpO297％ ～ 100％，考慮為卡前列素氨丁三醇引起的藥源性過敏性休克。立即給該患者皮下注射腎上腺素1 mg，靜脈推注地塞米松磷酸鈉10 mg抗過敏，并予間羥胺20 mg加入5％葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注升壓治療以及肢體保暖。30 min后，患者心電監(jiān)護(hù)示：HR 90次·min-1，BP 107/76 mm Hg，SpO2100％，R 20 次·min-1，呼吸平穩(wěn)，且患者口唇紅暈，四肢回暖，搶救成功。術(shù)后給予補(bǔ)液、抗炎治療，繼續(xù)觀察生命體征。6月3日，患者生命體征平穩(wěn)，停心電監(jiān)護(hù)。6月6日，患者術(shù)后一般情況好，子宮復(fù)舊佳，無壓痛，予以出院。

2　討論

本例藥品不良反應(yīng)根據(jù)國(guó)家ADR中心制定的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用標(biāo)準(zhǔn)化算法Naranjo評(píng)定法［1-2］，評(píng)分為5分，判定結(jié)果為很可能?？ㄇ傲兴匕倍∪际翘烊磺傲邢偎谾2α的（15s）-15甲基衍生物氨丁三醇鹽的溶液，系卡前列素與氨丁三醇1∶1的化合物，作用時(shí)間可持續(xù)2 ～ 3 h［3］，起效時(shí)間僅2 ～ 3 min?？ㄇ傲兴匕倍∪紝m體注射后吸收入血液循環(huán)的速度快，15 min后即可達(dá)到最高血藥濃度，使子宮平滑肌強(qiáng)制性收縮，有力地壓迫子宮肌層內(nèi)血管，使宮腔內(nèi)膜開放的血竇和血管迅速閉合，從而充分發(fā)揮止血作用［4］?？ㄇ傲兴匕倍∪加盟幒蟪Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)多與它對(duì)平滑肌的收縮作用有關(guān)，如腹瀉、惡心、嘔吐、體溫升高、頭痛、潮紅、潮熱、咳嗽、心動(dòng)過速、高血壓、呼吸窘迫、血管迷走神經(jīng)性昏厥等［5］，罕見過敏性休克。本例患者術(shù)中給予宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，5 min后，患者出現(xiàn)口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢濕冷，心率加快（100 次·min-1），血壓降至80/53 mm Hg，該患者無藥物過敏史，用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系，停藥對(duì)癥治療30 min后，癥狀緩解。

卡前列素氨丁三醇鹽溶液，屬于離子型等滲溶液，研究表明離子型等滲溶液比非離子型等滲溶液更易導(dǎo)致過敏反應(yīng)等副反應(yīng)的發(fā)生；對(duì)人體而言該藥成分是一種異性物質(zhì)，宮內(nèi)注射后，有可能作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE細(xì)胞，增加細(xì)胞膜通透性并釋放生物活性介質(zhì)如組胺等，致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)及血管擴(kuò)張、腺體分泌增加、平滑肌痙攣，進(jìn)一步致呼吸困難、過敏性休克［6］；此外，制劑過程中加入的苯甲醇也有可能成為過敏原。

卡前列素氨丁三醇注射液是臨床上高危產(chǎn)婦宮縮乏力性產(chǎn)后出血強(qiáng)而有效的宮縮劑［7］。產(chǎn)后婦女體質(zhì)虛弱，加之產(chǎn)后出血易導(dǎo)致血壓偏低，臨床在應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液前，應(yīng)認(rèn)真詢問患者有無過敏史，以及對(duì)食物或藥物過敏史，特別是高敏體質(zhì)、體質(zhì)虛弱等患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并積極采取防范措施。對(duì)患者給藥后進(jìn)行密切觀察與監(jiān)護(hù)，對(duì)過敏體質(zhì)患者應(yīng)最好延長(zhǎng)觀察時(shí)間至48 h。此外，配備好急救藥品，如：腎上腺素、地塞米松等，一旦患者發(fā)生嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)或過敏性休克及時(shí)采取抗過敏、抗休克甚至四聯(lián)急救及擴(kuò)容與吸氧等對(duì)癥治療措施［8］。

［1］ 魏晶，王瑜歆.藥品不良反應(yīng)報(bào)告因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法概述［J］.中國(guó)藥物警戒，2011，8（10）：600-603.

［2］ 莫敘，賈博軍，朱宇.環(huán)孢素注射液致過敏反應(yīng)1例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12（2）：129-130.

［3］ 劉東流.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（3）：168-169.

［4］ 劉荃，韋芳琴，馬明明.卡前列素氨丁三醇在高危孕婦預(yù)防產(chǎn)后出血的應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（9）：1759-1761.

［5］ Bai J， Sun Q， Zhai H. A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery［J］. Exp Ther Med， 2014， 7（1）： 46-50.

［6］ ?ukiewicz-Sobczak WA， Wróblewska P， Adamczuk P， et al. Drugs as important factors causing allergies［J］. Postepy Dermatol Alergol， 2015， 32（5）： 388-392.

［7］ 張躍，馬錦琪，榮琴英，等.產(chǎn)后出血高危孕婦預(yù)防性宮體注射卡前列素氨丁三醇的臨床療效［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（35）：6960-6962，6959.

［8］ 高刃，任愛民，沈淑鳳，等.卡前列素氨丁三醇子宮肌內(nèi)注射致產(chǎn)婦過敏性休克［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14（4）：257-258.

A case of anaphylactic shock caused by carboprost tromethamine injection

LU Ying-rong， SONG Hui-zhu， CAI Xiao-jun（Pharmacy Department of Wuxi People's Hospital Affliated to Nanjing Medical Universtiy，Wuxi 214023， China）

A 33-year-old female was hospitalized for awaiting delivery. She was diagnosed as gestational diabetes during pregnancy. Lower uterine segment cesarean section with lumbar anesthesia operation was applied after admission. During the operation，250 μg carboprost tromethamine was injected into uterus body for promoting uterine contraction. Five minutes later， the patient developed numbness of mouth and tongue， dripping great sweat， breathing deepened to speed up， humidicool limbs and other symptoms. ECG monitoring indicated that heart rate was 100 times per minute， blood pressure dropped to 80/53 mm Hg （1 mm Hg = 0.133 kPa）， which was considered as drug-induced anaphylactic shock. Subcutaneous injection of 1 mg adrenaline and antiallergic treatment with 10 mg dexamethasone sodium phosphate were given through intravenous injection， and metaradrine was given to elevate blood pressure immediately. About 30 minutes later， ECG monitoring of the patient indicated that heart rate was 90 times per minute， blood pressure increased to 107/76 mm Hg， breathing rate was 20 times per minute. The patient recovered with smooth breath， blushed lips and warmer limbs.

Carboprost tromethamine； Anaphylactic shock； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0191 - 02

蔡小軍，男，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：cxjleisure999@163.com

盧映蓉，女，藥師，主要從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)工作。E-mail：yingrong2011@163.com

（2015-11-26

2016-01-29）