睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤1例報(bào)道

徐　達(dá)，魏金星，高宛生

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤1例報(bào)道

徐達(dá)，魏金星，高宛生

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

[關(guān)鍵詞]睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤；發(fā)病機(jī)制；鑒別診斷

1病例資料

患者，男，42歲，以“左側(cè)睪丸腫大30 a余，發(fā)現(xiàn)左側(cè)睪丸占位3個(gè)月”為主訴收入我院。查體：左側(cè)睪丸明顯腫大，大小約4 cm×5 cm，表面皮膚正常，無(wú)紅腫、潰瘍等，無(wú)陰囊墜漲、睪丸絞痛等不適。左側(cè)睪丸中極可觸及1結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，約1.5 cm，無(wú)壓痛；雙側(cè)精索正常，無(wú)曲張、壓痛；雙側(cè)腹股溝、盆腔淋巴結(jié)未觸及。抽血檢查：甲胎蛋白(AFP)：1.8 ng·mL-1，β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)：<0.100 mIU·mL-1，睪酮：16.8 nmol·L-1，雌二醇：68 pmol·L-1。陰囊彩超示：左側(cè)睪丸增大并其內(nèi)低回聲結(jié)節(jié)，左側(cè)附睪內(nèi)低回聲結(jié)節(jié)，左側(cè)睪丸約4 cm×5 cm，右側(cè)睪丸約2 cm×3 cm。CT平掃增強(qiáng)回示：左側(cè)睪丸病變并睪丸鞘膜積液。完善相關(guān)檢查后以左側(cè)睪丸占位為診斷行左側(cè)睪丸根治術(shù)。術(shù)中可見(jiàn)左側(cè)睪丸約4 cm×5 cm，中極有一包塊凸起，睪丸白膜完整未受侵襲，雙側(cè)精索精囊腺形態(tài)正常，切除睪丸縱行切開(kāi)后可見(jiàn)腫瘤包膜完整質(zhì)地為棕黃色。術(shù)后病理檢查結(jié)果回示：左側(cè)睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤，免疫組化：SALL(-)，CK8/18(-)，Vimentin(-)，Inhibin-a(-)，CR(+)，CD99(-)，AR(-/+)，Ki-67(<3%+)，AFP(-)，Glypican-3(-)，PHH3(0/10 HPF)，CD34(血管+)。術(shù)后恢復(fù)良好。術(shù)后隨訪復(fù)查陰囊內(nèi)超聲、腹膜后腫物超聲、胸片、腫瘤標(biāo)志物、睪酮、雌二醇，結(jié)果均正常，不考慮腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，目前患者仍在隨訪中。

2討論

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤是一種少見(jiàn)的睪丸腫瘤，發(fā)病率占成人睪丸腫瘤的1%～3%，是睪丸非生殖細(xì)胞瘤最常見(jiàn)的一種表現(xiàn)形式[1]。近些年來(lái)，睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)病率正在逐年上升，對(duì)此的一種可能的解釋是隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，很多過(guò)去無(wú)法發(fā)現(xiàn)的微小結(jié)節(jié)現(xiàn)在得以發(fā)現(xiàn)。睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤只有10%為惡性，多發(fā)生在成年男性。睪丸間質(zhì)性細(xì)胞瘤的典型癥狀成人多為男性女乳癥、女性體征、女性行為特征等；兒童多表現(xiàn)為假性性早熟，也可沒(méi)有任何癥狀，患者無(wú)意間自行檢查到，病理學(xué)檢查是診斷最重要的依據(jù)。

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在尚不明確，基因突變?cè)谄浒l(fā)生中起到一定的作用，在成人睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤及兒童睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤中發(fā)生的基因突變并不相同。在成人睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞中可以發(fā)現(xiàn)一個(gè)發(fā)生在合成鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合蛋白-α基因上的基因突變，導(dǎo)致睪丸間質(zhì)腫瘤的發(fā)生，這可以造成α亞單位的過(guò)度合成和睪酮合成通路的過(guò)度活動(dòng)。遺傳性的延胡索酸合成酶變異可能通過(guò)缺氧代謝旁路的激活導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。其他因素比如溫度變化、抑制素、生長(zhǎng)因子、米勒管抑制因子等都可能在腫瘤的發(fā)生中有一定作用[1]。

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤多為單發(fā)，3%～10%為雙側(cè)發(fā)病，大約15%患者在確診時(shí)腫瘤已侵襲超過(guò)睪丸。本腫瘤有2個(gè)發(fā)病高峰年齡段，分別為5～10歲及25～40歲。大多數(shù)睪丸間質(zhì)瘤患者為良性，但是也有10%為惡性，一般認(rèn)為青春期睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為良性，惡性腫瘤皆發(fā)生于高齡患者。睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)缺乏特異性，診斷主要依靠組織病理學(xué)檢查。當(dāng)出現(xiàn)1)腫瘤直徑>5 cm；2)細(xì)胞異性性；3)細(xì)胞分裂相增加；4)MIB-1升高；5)壞死；6)腫瘤侵襲脈管；7)浸潤(rùn)；8)腫瘤生長(zhǎng)超過(guò)睪丸；9)異倍體細(xì)胞；10)細(xì)胞質(zhì)中可發(fā)現(xiàn)Reinke晶體提示腫瘤惡性可能[2]。

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤需同另外幾種睪丸腫瘤鑒別，生殖細(xì)胞瘤：體格檢查：生殖細(xì)胞腫瘤質(zhì)地大多較硬，有墜脹感；睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤質(zhì)地較軟，少數(shù)觸摸不到。血生化檢查及腫瘤標(biāo)志物檢查：睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤可伴隨雌激素、雄激素升高而β-HCG、AFP正常；生殖細(xì)胞腫瘤則可表現(xiàn)正好相反。另外睪丸腎上腺殘余腫瘤也需進(jìn)行鑒別，病史：睪丸腎上腺殘余腫瘤多發(fā)生在先天性腎上腺增生癥患者，體格檢查：睪丸腎上腺殘余腫瘤多為雙側(cè)發(fā)病，發(fā)生位置多在睪丸竇；睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤多為單側(cè)發(fā)病，發(fā)生位置多在生精小管周?chē)覍?duì)促腎上腺皮質(zhì)激素治療無(wú)反應(yīng)[3]。

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的治療主要為睪丸根治性切除術(shù)。也有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)術(shù)前通過(guò)穿刺或快速冰凍確定腫瘤病理類(lèi)型，對(duì)于青春期前患者或年輕有生育需求的患者，病理報(bào)告良性特別是體積小于25 mm的腫瘤可進(jìn)行腫瘤剜除術(shù)，對(duì)于大齡患者、腫瘤較大的則推薦行睪丸根治性切除術(shù)，對(duì)于病理結(jié)果提示惡性者，睪丸根治性切除術(shù)為標(biāo)準(zhǔn)治療手段。惡性睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移路徑同睪丸生殖細(xì)胞瘤，術(shù)后根據(jù)淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移考慮是否行淋巴結(jié)清掃。

在本病例中患者為單側(cè)發(fā)病，在11歲既發(fā)現(xiàn)左側(cè)睪丸腫大，直到3個(gè)月前體檢發(fā)現(xiàn)左睪丸占位前來(lái)就診。腫瘤可能發(fā)生在11歲已經(jīng)發(fā)生，但不排除新發(fā)?；颊邿o(wú)主觀不適，行內(nèi)分泌檢查及腫瘤標(biāo)志物檢查都未發(fā)現(xiàn)異常。術(shù)前尚不能確定為睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤，行睪丸根治性切除術(shù)，術(shù)后病理回示為睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤?，F(xiàn)術(shù)后3個(gè)月已進(jìn)行1次復(fù)查，尚未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)缺乏睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的統(tǒng)一術(shù)后復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)，我們根據(jù)患者病情制定的復(fù)查計(jì)劃為第1 a每3個(gè)月復(fù)查1次，以后每半年復(fù)查1次，再?gòu)?fù)查4 a，過(guò)后每隔1 a復(fù)查1次。復(fù)查項(xiàng)目需包括雙側(cè)生殖系超聲、腹股溝及盆腔淋巴結(jié)檢查、胸部數(shù)字化攝影檢查，β-HCG、AFP，睪酮及雌激素檢查。若檢查中發(fā)現(xiàn)有復(fù)發(fā)跡象則需增加高分辨率CT平掃增強(qiáng)檢查。制定以上的復(fù)查計(jì)劃是因?yàn)椴G丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)多發(fā)生在1 a后，國(guó)外有惡性睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤病例術(shù)后17 a又在肺部發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移[4]。即使是良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤也不能排除以后惡變的可能，因此需要制定長(zhǎng)期的復(fù)查計(jì)劃。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gheorghisan-Galateanu AA.Leydig cell tumors of the testis: a case report[J].BMC Res Notes， 2014，7:656.

[2]Hendry J,Fraser S,White J,et al.Retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) for malignant phenotype Leydig cell tumours of the testis: a 10-year experience[J].Springerplus， 2015，4:20.

[3]Charfi N,Kamoun M,Feki Mnif M,et al.Leydig Cell Tumor Associated with Testicular Adrenal Rest Tumors in a Patient with Congenital Adrenal Hyperplasia due to 11β-Hydroxylase Deficiency[J].Case Rep Urol,2012,2012:648643.

[4]Chen KT,Spaulding RW,Flam MS,et al.Malignant interstitial cell tumor of the testis[J].Cancer,1982,49(3):547-552.

作者簡(jiǎn)介：徐達(dá)(1990-)，男，碩士在讀，主要從事泌尿系腫瘤相關(guān)研究。E-mail：13526635753@163.com 通信作者：魏金星(1956-)，男，教授，主要從事泌尿系腫瘤相關(guān)研究。E-mail:weijinxing1956@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.027

[中圖分類(lèi)號(hào)]R737.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]D

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)03-0270-02

(收稿日期：2016-04-17)