血清總膽紅素與白蛋白比值對(duì)新生兒腦干聽覺誘發(fā)電位影響分析

金宏娟

[摘要]目的分析B/A對(duì)新生兒BAEP檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的影響。方法采用2012年12月～2015年4月在我院接受治療的208例新生兒作為本次研究的觀察對(duì)象，依據(jù)B/A值將208例分為兩組，其中I組B/A值<5.0×10^-3，Ⅱ組B/A值>5.0×10^-3，分別檢測(cè)兩組的膽紅素值、計(jì)算B/A值及進(jìn)行BAEP測(cè)試。結(jié)果Ⅰ組的總膽紅素值為（246.37±13.07）μmol/L，Ⅱ組為（356.98±15.34）μmol/L；I組中聽力正常、輕度損傷的患兒較多，Ⅱ組中度損傷、重度損傷患兒所占比例較大；Ⅰ組Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波在峰間期、潛伏期中的波長(zhǎng)均短于Ⅱ組，兩組比較存在明顯差異。結(jié)論B/A可對(duì)BAEP檢測(cè)結(jié)果造成影響。

[關(guān)鍵詞]腦干聽覺誘發(fā)電位；新生兒；白蛋白；總膽紅素

[中圖分類號(hào)]R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2015）22-20-04

腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）是評(píng)價(jià)腦干受損的一項(xiàng)敏感性指標(biāo)，該項(xiàng)指標(biāo)通常被用于診斷嬰幼兒或新生兒是否存在聽神經(jīng)瘤、功能性聾或器質(zhì)性聾，也可以利用BAEP進(jìn)行聽力篩選。此外，近年來有許多研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)BAEP在檢測(cè)膽紅素腦病方面也具有重要的參考價(jià)值，因此在總膽紅素值異常的情況下，更應(yīng)重視檢測(cè)BAEP水平，并明確BAEP與白蛋白、總膽紅素值之間的關(guān)系。本研究分析了血清總膽紅素與白蛋白比值（B/A）對(duì)新生兒BAEP產(chǎn)生的影響，具體研究報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用2012年12月～2015年4月在我院接受治療的208例新生兒作為本次研究的觀察對(duì)象，入選的208例膽紅素值為237.41～468.37μmol/L，平均（339.25±25.94）μmol/L。

排除先天畸形、合并窒息史、溶血表現(xiàn)、胎齡<37周的新生兒，入選對(duì)象在胎兒期與出生后無嚴(yán)重系統(tǒng)病變或器官損傷，Apgar評(píng)分在7分以上?；純旱腂/A值在3.2×10^-3～7.5×10^-3之間，平均（5.1±0.4）×10^-3。

在對(duì)208例患兒進(jìn)行分組時(shí)依據(jù)B/A值，其中B/A值<5.0×10^-3的有104例（I組），B/A值>5.0×10^-3的有104例（Ⅱ組）。Ⅰ組中男61例，女43例；出生時(shí)間為1～31d，平均（16.8±2.5）d；體重為1862～5368g，平均（3352.84±16.87）g；胎齡為38～43周，平均（39.42±1.27）周；Apgar評(píng)分為8.1～10分，平均（9.5±1.2）分；膽紅素值升高的原因包括圍產(chǎn)期因素20例，感染因素71例，其他17例。Ⅱ組中男59例，女44例；出生時(shí)間為1～28d，平均（16.4±2.1）d；體重為1864～5360g，平均（3351.92±16.14）g；胎齡為38～42周，平均（39.45±1.21）周；Apgar評(píng)分為8.3～10.0分，平均（9.4±1.0）分；膽紅素值升高的原因包括圍產(chǎn)期因素23例，感染因素70例，其他15例。Ⅰ組與Ⅱ組新生兒的胎齡、性別比例、出生時(shí)間、體重與Apgar評(píng)分等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組資料較為均衡。

1.2方法

在計(jì)算Ⅰ組與Ⅱ組的B/A時(shí)采用了以下方法：在測(cè)定白蛋白與總膽紅素前先讓新生兒禁食3h～4d，隨后在踝關(guān)節(jié)處的大隱靜脈采集血液樣本，采集樣本的過程中保護(hù)好血管，避免血管受壓，以免造成溶血反應(yīng)。采集的樣本容量為2mL，采集樣本后加入硅膠抗凝劑，進(jìn)行抗凝處理后靜置15min，隨后進(jìn)行離心處理，以便將血清分離出來。分離血清后采用日本Olympus AU750型分析儀檢測(cè)白蛋白、總膽紅素，白蛋白的測(cè)定方法為溴甲酚綠測(cè)試法、總膽紅素測(cè)定方法為重氮測(cè)定法，使用與分析儀相配套的試劑，測(cè)定后計(jì)算B/A即可。

BAEP的檢測(cè)方法如下：在患兒入院后的2d內(nèi)檢測(cè)BAEP，在檢測(cè)時(shí)采用的是KLTEK-205型電位儀，將新生兒安排在醫(yī)院的電生理室當(dāng)中進(jìn)行BAEP檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)讓新生兒自然入眠，并保持平臥位，調(diào)整好體位之后，對(duì)新生兒的外耳道進(jìn)行常規(guī)清洗，同時(shí)在貼電極的部位涂抹與電位儀相配套的凝膠。檢測(cè)時(shí)確?；純翰豢摁[，在必要的情況下可以讓患兒服用濃度為10%的水合氯醛，以保證檢測(cè)過程中患兒完全鎮(zhèn)靜熟睡。同時(shí)將室內(nèi)光線調(diào)整為微暗狀態(tài)，注意緊閉門窗，避免外界聲響對(duì)檢測(cè)過程造成干擾。在顱頂正中部位貼記錄電極，在同側(cè)耳垂貼參考電極，并在前額正中貼地電極，電極問的電阻應(yīng)<5kΩ。調(diào)整好電極位置后將帶通150～2800Hz作為測(cè)試參數(shù)，短聲刺激為疏波，將刺激強(qiáng)度調(diào)整為85～90dB，并將刺激頻率控制在10～12Hz，檢測(cè)過程中采用白噪音（50～55dB）將對(duì)側(cè)耳掩蔽好。

此外，檢測(cè)過程中將疊加次數(shù)控制在2000次左右，分析時(shí)間定為10ms，每耳的測(cè)試次數(shù)均>2次，以判斷重現(xiàn)性能否滿足要求。完成檢測(cè)后將相關(guān)數(shù)據(jù)與圖形打印出來，并對(duì)各波的峰間期、波幅及潛伏期進(jìn)行分析。

1.3觀察指標(biāo)

比較Ⅰ組與Ⅱ組的總膽紅素值，同時(shí)分析兩組患兒的BAEP測(cè)試結(jié)果，包括峰間期及潛伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波情況。此外，對(duì)比了兩組患兒聽力損傷的程度與類型，程度分級(jí)包括正常、輕度損傷、中度損傷、重度損傷，類型包括腦干型損傷、外周型損傷、混合型損傷。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)BAEP檢測(cè)波形圖進(jìn)行分析后采用以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）Ⅰ～Ⅴ波的波形均分化清晰，且峰間期與潛伏期低于各波均數(shù)，峰問期兩側(cè)差小于0.31，Ⅰ～Ⅴ波的振幅值相對(duì)差低于0.5，同側(cè)Ⅰ波與Ⅴ波波幅比小于1，符合上述條件者，判定為聽力正常。（2）存在Ⅰ～Ⅴ波，部分波段的峰間期與潛伏期出現(xiàn)明顯延長(zhǎng)跡象，延長(zhǎng)部分大于均數(shù)，符合以上條件者，判定為BAEP輕度損傷。（3）如發(fā)現(xiàn)BAEP檢測(cè)圖像中僅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且圖像中各類波的波形不整，出現(xiàn)了間期延長(zhǎng)現(xiàn)象，同側(cè)的Ⅰ波與Ⅴ波波幅比在0.5以上，則判定為中度損傷。（4）如BAEP檢測(cè)圖像中僅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且Ⅰ波及Ⅴ波存在明顯缺失或分化不清跡象，則判定為重度損傷。

此外，在利用BAEP檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分型診斷時(shí)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）如Ⅰ～Ⅲ波及Ⅲ～Ⅴ波峰間期出現(xiàn)明顯延長(zhǎng)表現(xiàn)，Ⅰ波、Ⅴ波之間波幅比明顯降低，且Ⅴ波與Ⅲ波出現(xiàn)了明顯不良分化表現(xiàn)，則診斷為腦干型損傷。（2）如Ⅰ波潛伏期明顯延長(zhǎng)，且波幅出現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)，則診斷為外周型損傷。（3）如同時(shí)存在腦干障礙與外周障礙的波形表現(xiàn)，則診斷為混合型損傷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

比較Ⅰ組與Ⅱ組的總膽紅素值是否存在明顯差異時(shí)利用SPSS19.0進(jìn)行t檢驗(yàn)，分析峰問期及潛伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及V波之間的差異時(shí)采用t檢驗(yàn)，比較兩組聽力損傷的程度與具體類型診斷結(jié)果時(shí)進(jìn)行x²檢驗(yàn)。

以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1Ⅰ組與Ⅱ組的BAEP測(cè)試結(jié)果比較

Ⅰ組的總膽紅素值為（246.37±13.07）μmol/L，Ⅱ組為（356.98±15.34）μmol/L，兩組比較存在明顯差異（t=16.957，P=0.002）。Ⅰ組Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波在峰間期與潛伏期中的波長(zhǎng)均短于Ⅱ組，兩組比較存在明顯差異（P<0.05）。見表1。

2.2Ⅰ組與Ⅱ組聽力的損傷程度比較

兩組患兒聽力損傷的程度與分型比較存在明顯差異（P<0.05），Ⅰ組中聽力正常、輕度損傷患兒較多，Ⅱ組中度損傷、重度損傷患兒所占比例較大。見表2。

2.3Ⅰ組與Ⅱ組聽力的損傷分型比較

Ⅰ組中的患兒主要以腦干型損傷為主，外周型損傷與混合型損傷患兒所占比例較小，Ⅱ組患兒中混合型損傷與外周型損傷患兒所占的比例多于Ⅰ組。見表3。

3討論

導(dǎo)致新生兒體內(nèi)的膽紅素值升高的原因較為復(fù)雜，包括病理性因素與生理性因素，如分娩時(shí)應(yīng)用大量縮宮素，孕婦在妊娠期間患有糖尿病及高血壓，新生兒患有膿皰瘡、臍炎、腹瀉、肺炎及敗血癥等。如在妊娠、分娩時(shí)發(fā)現(xiàn)存在上述高危因素，則需要及時(shí)對(duì)新生兒體內(nèi)的總膽紅素值進(jìn)行檢測(cè)。在膽紅素值升高到一定的程度時(shí)可引發(fā)高膽紅素血癥，進(jìn)而嚴(yán)重影響新生兒的成長(zhǎng)發(fā)育。新生兒體內(nèi)的血漿蛋白值較低，腦脊液較少且難以發(fā)揮屏障作用，因此在膽紅素值較高的情況下，就會(huì)導(dǎo)致部分血清無法結(jié)合的膽紅素進(jìn)入到新生兒的大腦當(dāng)中，如無法及時(shí)清除膽紅素，則可能造成腦細(xì)胞當(dāng)中沉積大量膽紅素。

在腦細(xì)胞中的膽紅素值超標(biāo)時(shí)可損傷患兒的腦神經(jīng)，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肌張力降低、拒奶及反應(yīng)差等臨床體征與癥狀，同時(shí)可引起驚厥，在嚴(yán)重的情況下可造成神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)異常，并損傷聽力及嚴(yán)重影響患兒的智力發(fā)育。

對(duì)此，在膽紅素值升高的情況下應(yīng)通過測(cè)試BAEP了解患兒是否會(huì)發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)。另一方面，目前已有多數(shù)研究證實(shí)，神經(jīng)毒性程度主要由處于游離狀態(tài)的膽紅素值決定，如膽紅素與白蛋白的結(jié)合率較高，則處于游離狀態(tài)的膽紅素就會(huì)越少，因此在白蛋白與總膽紅素結(jié)合率較高的情況下，神經(jīng)毒性及聽力損害的程度也就越低。B/A取決于白蛋白與總膽紅素的結(jié)合率，在結(jié)合率較高時(shí)，B/A較低，在結(jié)合率較低時(shí)，則B/A就會(huì)相應(yīng)的升高，在臨床中利用B/A的高低判定神經(jīng)毒性作用的敏感性優(yōu)于總膽紅素值。

本研究對(duì)208例膽紅素值異常升高的新生兒B/A值進(jìn)行了計(jì)算，同時(shí)分析了BAEP與B/A之間的相關(guān)性。結(jié)果證實(shí)，B/A較低的Ⅰ組BAEP波形與B/A較高的Ⅱ組存在明顯差異，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了Ⅱ組患兒聽力的損傷程度較重，且混合型聽力損傷的患兒較多，提示在B/A的高低可影響到BAEP的測(cè)試結(jié)果，兩者之間存在著相關(guān)關(guān)系。

在B/A升高的情況下，新生兒BAEP測(cè)試波形峰問期與潛伏期的波長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的延長(zhǎng)趨勢(shì)，且會(huì)加重聽力損傷的程度，并容易引發(fā)混合型聽力損傷，本研究所得出的結(jié)論與目前多數(shù)報(bào)道的結(jié)論相一致。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)Ⅰ組與Ⅱ組新生兒的膽紅素值比較具有顯著性差異，提示在血清中的膽紅素值出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象時(shí)，則應(yīng)密切關(guān)注B/A值是否明顯上升，并同時(shí)監(jiān)測(cè)BAER，以便能夠及時(shí)采取有效的治療方法降低血清中的膽紅素值，從而減輕腦部神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。

綜上所述，B/A可對(duì)BAEP檢測(cè)結(jié)果造成影響，在臨床中應(yīng)充分重視B/A的臨床參考價(jià)值，及時(shí)檢測(cè)膽紅素值與計(jì)算B/A水平，在發(fā)現(xiàn)患兒的B/A水平過高時(shí)，應(yīng)采取有效的治療措施，以減輕聽覺神經(jīng)受到的損傷，同時(shí)預(yù)防發(fā)生后遺癥。

（收稿日期：2015-08-11）