D-D、hs-CRP蛋白在顱內(nèi)進展性出血性損傷患者血漿中的表達水平及其臨床意義

朱芳張莉程含劉紹華(. 江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團總醫(yī)院檢驗科 江西 337000；. 江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院檢驗科 江西 337000 )

D-D、hs-CRP蛋白在顱內(nèi)進展性出血性損傷患者血漿中的表達水平及其臨床意義

朱芳1*張莉1程含1劉紹華2
(1. 江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團總醫(yī)院檢驗科 江西 337000；2. 江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院檢驗科 江西 337000 )

摘 要目的：探討血漿中D-二聚體（D-dimer, D-D）、超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reaction protein, hs-CRP）在顱內(nèi)進展性出血性損傷患者中表達及其臨床意義。方法：選取2009年10月至2013年12月期間我院確診治療的顱腦損傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷患者87例作為顱內(nèi)損傷組，依據(jù)格拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale, GCS）分為輕度、中度和重度亞組、格拉斯哥預后評分（Glasgow Outcome Scale, GOS）分為優(yōu)秀、良好和不良亞組；同期選取體檢健康人員10例作為健康組。應用免疫比濁法測定所有受試者血漿中D-D、hs-CRP水平，并對顱腦損傷組進行GCS和GOS評分，統(tǒng)計分析顱腦損傷患者血漿中D-D、hs-CRP水平與GCS、GOS和發(fā)病原因的關系。結(jié)果：顱腦損傷組患者血漿中D-D、hs-CRP水平明顯高于健康組（P<0.05），且重度亞組高于中度和輕度亞組（P<0.05）、不良亞組高于良好和優(yōu)秀亞組（P<0.05）；Spearman分析結(jié)果表明，D-D和hs-CRP水平均與GCS、GOS呈負相關。結(jié)論：血漿中D-D、hs-CRP水平可有效反映顱內(nèi)進展性出血性損傷病情，早期檢測有助于醫(yī)師了解患者傷情和預后。

關鍵詞D-二聚體 超敏C反應蛋白 出血性損傷

Expression of D-D, hs-CRP protein in the plasma of patients with intracranial progressive hemorrhagic injury and its clinical significance

ZHU Fang1*, ZHANG Li1, CHEN Han1, LIU Shaohua2
(1. Clinical Laboratory, The General Hospital of Jiangxi Pingxiang Mining Group, Jiangxi 337000, China; 2. Clinical Laboratory, Maternal and Child Health-Care Hospital of Pingxiang City, Jiangxi 337000, China)

ABSTRACTObjective: To investigate the expression of D-dimer (D-D) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP)in the plasma of patients with intracranial progressive hemorrhagic injury and its clinical significance. Methods: Eightyseven patients diagnosed in our hospital from October, 2009 to December, 2013 were selected as an injury group, which was further divided into mild, moderate or severe subgroups based on Glasgow Coma Scale (GCS) score and excellent, good or poor subgroups based on Glasgow Outcome Scale (GOS) score. Meanwhile, 10 healthy persons were selected as a control group. D-D, hs-CRP levels in all subjects were measured by immune turbidimetry and both GCS and GOS scores were performed in the injure group. The relationship of D-D , hs-CRP levels and GCS, GOS with etiology were statistically analyzed. Results: D-D and hs-CRP levels were obviously higher in the injury group, severe subgroup and poor subgroup than in the healthy group, mild and moderate subgroups and good and excellent subgroups in turns, respectively (P<0.05).The analysis of Spearman showed that D-D and hs-CRP levels were all negatively correlated with GCS, GOS. Conclusion: D-D and hs-CRP level in plasma can effectively reflect the intracranial progressive hemorrhagic injury and early detection can help doctors understand the severity and prognosis of the patients.

KEY WORDSD-dimer; high sensitivity C-reaction protein; hemorrhagic lesions

顱腦外傷常見致病原因有運動性撞擊、高空墜落、機動車碰撞等，主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、頭痛、瞳孔

散大和血腫等癥狀，且易發(fā)生或并發(fā)各種出血性疾病，加重患者的傷情[1]。顱內(nèi)進展性出血性損傷是指顱內(nèi)各種出血性疾病經(jīng)影像學或手術(shù)檢查證實原發(fā)出血部位發(fā)生更嚴重的出血癥狀或并發(fā)新的出血部位，屬于顱腦外傷最常見的并發(fā)癥之一[2]。此外，顱內(nèi)進展性出血性損傷可致使顱腦外傷患者缺血缺氧的發(fā)生，并進一步損害腦組織和神經(jīng)組織，致使患者病情加劇惡化，增加患者傷殘率和死亡率[3]。因此，早期診斷顱腦損傷患者顱內(nèi)進展性出血性損傷可助于醫(yī)師了解和掌握患者病情，及時制定和實施相應的治療方案，以降低顱內(nèi)進展性出血性損傷給患者帶來的各種不良風險[4]。我院通過檢測患者血漿中D-二聚體（D-dimer, D-D）和超敏 C-反應蛋白（high-sensitive creative protein, hs-CRP）表達水平，探討其與顱腦損傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷病情和遠期治療等聯(lián)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月-2013年12月期間我院確診治療的顱腦損傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷患者87例作為顱內(nèi)損傷組，其中男46例，女41例，年齡24~67歲，平均年齡（37.94±12.65）歲，高空墜落22例，運動性撞擊23例，機動車碰撞42例，依據(jù)GCS評分分為輕度亞組（12~14分）24例、中度亞組（9~12分）45例和重度亞組（3~8分）18例，依據(jù)GOS評分分為優(yōu)秀亞組（5分）24例，良好亞組（4分）45例，不良亞組（2~3分）18例，無死亡病例，同期選取體檢健康人員10例作為健康組，其中男5例，女5例，年齡26~63歲，平均年齡（35.38±23.81）歲，所有受試者均簽署知情同意書且經(jīng)我院醫(yī)藥倫理會審批通過，2組受試者在年齡、性別等基本資料對比無顯著差異性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），一般資料具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準[5]：①經(jīng)顱腦CT檢測證實符合顱腦損傷和顱內(nèi)進展性出血性損傷標準；②無其他部位嚴重性損傷；③無血液系統(tǒng)損傷；④傷前3個月內(nèi)無感染性疾病史。排除標準：①伴有心、肝、腎等重要臟器嚴重性疾??；②有精神疾病史；③有其他慢性疾病史；④單獨患有顱腦損傷或顱內(nèi)進展性出血性損傷疾病患者。

1.3 方法

對所有受試者給予早晨空腹措施，于手臂抽取靜脈血4 ml分別平均置入2試管中：一管2 ml置于凝血常規(guī)抗凝管中混勻，離心取血漿測D-D; 另一管2 ml置于血常規(guī)抗凝管中混勻，取全血測hs-CRP[6]。D-D水平測定采用SYSMEX CS-2000i全自動凝血儀及原裝配套D-D試劑，hs-CRP水平測定采用由韓國BodiTech Med Inc公司生產(chǎn)的hs-CRP濃度測定試劑，所有操作均嚴格遵從說明書和相關規(guī)定進行。參照說明書標準對D-D、hs-CRP水平進行判定并統(tǒng)計分析，對顱內(nèi)損傷組患者治療前后應用格拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale，GCS）和格拉斯哥預后評分（Glasgow Outcome Scale，GOS）進行病情、遠期治療等情況評定，分析D-D、hs-CRP水平與顱腦損傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷的關系。

1.4 觀察標準

GCS評分[7]15分為正常、9~14分為輕度昏迷、3~8為中度昏迷、低于3分為嚴重昏迷； GOS評分[8]低于2分為死亡、2分為植物性生存、3分為無法生活自理、4分為需他人協(xié)助但可獨立生活、5分為有自理障礙但無需他人幫助、5分以上為正常。

1.5 統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，多組資料之間采用F檢驗，對D-D、hs-CRP水平與顱腦損傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷的關系應用Spearman分析法分析，P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 顱內(nèi)損傷組和健康組患者血漿中D-D、hs-CRP水平對比

顱內(nèi)損傷組患者血漿中D-D、hs-CRP水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 輕度、中度和重度亞組間D-D、hs-CRP水平對比

重度亞組患者血漿中D-D、hs-CRP水平最高，中度亞組次之，輕度亞組最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表2）。

表1 2組患者血漿中D-D、hs-CRP水平比較

表2 3亞組患者血漿中D-D、hs-CRP水平比較

2.3 優(yōu)秀、良好和不良亞組D-D、hs-CRP水平對比

不良亞組患者血漿中D-D、hs-CRP水平最高，良好亞組次之，優(yōu)秀亞組最低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表3）。

表3 3亞組患者血漿中D-D、hs-CRP水平比較

2.4 顱內(nèi)損傷組患者血漿中D-D、hs-CRP水平與GCS、GOS和發(fā)病原因的Spearman分析

Spearman分析結(jié)果顯示，D-D和hs-CRP水平均與GCS、GOS呈負相關（表4）。

表4 顱內(nèi)損傷組患者血漿中D-D、hs-CRP水平與GCS、GOS的Spearman分析

3 討論

顱內(nèi)進展性出血性損傷是致使顱腦損傷患者殘障和死亡的重要原因之一，可導致患者傷情加重，與患者的預后具有較為密切的聯(lián)系[9]。因此，早期準確診斷顱內(nèi)進展性出血性損傷可有助于醫(yī)師對患者進行風險評估，利于制定個性化治療方案以降低各種不良情況的發(fā)生[10]。D-D屬于纖維蛋白單體在活化因子交聯(lián)后由纖溶酶水解反應下的一種特異性降解產(chǎn)物，對纖維蛋白溶解功能具有較高的敏感性和可靠性[11]。hs-CRP屬于血漿中具有高靈敏性的一種C反應蛋白，可有效準確反應低水平炎癥狀態(tài)，可作為心血管事件危險最重要的預測因子之一[12]。有研究表明[13]，通過檢測顱腦損傷患者血漿中相關因子水平可預測顱內(nèi)進展性出血性損傷的發(fā)生，對患者的預后具有重要意義。

本研究通過檢測和分析顱腦外傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷患者和健康人員血漿中D-D、hs-CRP水平，發(fā)現(xiàn)顱腦外傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷患者血漿中D-D、hs-CRP水平呈現(xiàn)高表達，且患者病情越嚴重，血漿中D-D、hs-CRP水平越高。顱內(nèi)進展性出血性損傷使顱腦外傷患者的應激反應更為劇烈，致使顱內(nèi)血小板積聚增多，導致血管中血液流通不暢，同時持續(xù)和二次出血性損傷使腦組織不斷釋放各種凝血活性因子，使患者凝血功能出現(xiàn)紊亂導致血流凝血和纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)；此外，凝血系統(tǒng)紊亂使患者處于高凝狀態(tài)，血管破裂引起的炎癥反應可使CRP補體復合物沉積于動脈壁內(nèi)，CRP與脂蛋白相互作用下會激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生并釋放大量自由基對腦部組織造成損傷，加重了患者的病情。因此，血漿中D-D、hs-CRP水平升高對顱腦外傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷具有重要的診斷價值，有效反映了患者的病情。此外，GCS、GOS評分作為患者病情和預后的重要臨床標準之一，通過Spearman分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿中D-D、hs-CRP水平與患者的病情和預后具有密切的聯(lián)系，患者血漿中D-D、hs-CRP水平越高，顱內(nèi)損傷和出血性損傷程度越高，預后水平越低，醫(yī)師應當及早積極制定相應的治療方法和方案，以提高患者的治療效果和預后水平。

綜上所述，早期檢測血漿中D-D、hs-CRP水平對顱腦外傷合并顱內(nèi)進展性出血性損傷具有重要的診斷價值，可有效反映患者病情和預后水平，提示醫(yī)師應當積極對

患者及時制定和實施相應的治療方案，以提高疾病的治療和預后療效。

參考文獻

[1] 焦薇, 周脈濤, 吳文華, 等. 右美托咪定與咪唑安定對重型顱腦外傷患者圍術(shù)期炎癥反應及顱內(nèi)壓的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2014, 24(17): 34-38.

[2] 沈合春, 錢志遠, 鄭達理, 等. 急性顱腦損傷后進展性出血性損傷極高危因素分析及定時復查CT時間探討[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志, 2011, 10(7): 735-740.

[3] 辛志成, 龍連圣, 張建忠, 等. 腦外傷后進展性出血性損傷的影響因素分析[J]. 中國綜合臨床, 2009, 25(11): 1183-1184.

[4] 馬輝, 錢志遠. 外傷后顱內(nèi)進展性出血性損傷的相關因素分析[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49(2): 60-61.

[5] 黃文飛, 黃啟銳, 郭祚國. 顱腦外傷后進展性出血損傷的臨床分析[J]. 廣州醫(yī)學院學報, 2009, 37(6): 59-61.

[6] 秦國強, 彭才祖, 王冠, 等. 重型顱腦外傷并膿毒血癥患者的血清TF、TFPI、hs-CRP變化及意義[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(5): 39-40.

[7] 馬濤. 開顱手術(shù)治療80例重癥顱腦外傷的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2013, 24(20): 4651-4652.

[8] 于鳳穎, 王穎. 顱腦外傷患者凝血功能與GCS、GOS評分的關系[J]. 中國醫(yī)藥導刊, 2012, 14(6): 969-970.

[9] 張施遠, 石海平, 曾春, 等. 82例顱腦創(chuàng)傷后進展性出血性損傷療效分析[J]. 創(chuàng)傷外科雜志, 2014, 16(3): 257-257.

[10] 袁劍雄, 黃新. 顱內(nèi)進展性出血性損傷早期診斷的研究進展[J]. 大眾科技, 2013, 15(5): 144-146.

[11] 何恩萍, 吳家梅. 急性顱腦損傷患者血漿D-二聚體測定的臨床意義[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013, 32(28): F0002.

[12] 王連運, 王光民. 重型顱腦損傷患者血清高敏C-反應蛋白、D-二聚體的變化及其意義[J]. 中國臨床神經(jīng)外科雜志, 2014, 19(4): 209-211.

[13] 王篤前, 于守永, 錢紀銀, 等. 創(chuàng)傷后顱內(nèi)進展性出血患者凝血纖溶系統(tǒng)及超敏C反應蛋白的變化[J]. 江蘇大學學報：醫(yī)學版, 2012, 22(6): 549-550, 552.

收稿日期：（2014-10-31）

作者簡介：*朱芳（1973-），女，副主任技師，從事生化檢驗。E-mail: 1725034158@qq.com

文章編號：1006-1533(2015)01-0033-04

文獻標識碼：B

中圖分類號：R651.15