硫酸依替米星用于治療肺部感染的不良反應(yīng)分析

·藥品不良反應(yīng)·

硫酸依替米星用于治療肺部感染的不良反應(yīng)分析

寧微微，蘇樂(lè)群

(山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012)

摘要：目的分析硫酸依替米星用于治療肺部感染患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的一般規(guī)律和特點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理用藥。方法采取回顧性研究的方法，收集某省級(jí)醫(yī)院 2010 年至 2013 年硫酸依替米星的不良反應(yīng)報(bào)告，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共收集硫酸依替米星注射液不良反應(yīng)報(bào)告43 例，其不良反應(yīng)發(fā)生最多的為60歲以上老年人，其他各個(gè)年齡段沒(méi)有明顯差異；發(fā)生部位以消化道反應(yīng)、耳毒性、腎功能損害最常見(jiàn)，偶有嚴(yán)重腎功能損害。結(jié)論在廣泛應(yīng)用的情況下，盡量個(gè)體化用藥，同時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

關(guān)鍵詞：依替米星；不良反應(yīng)；腎功能

作者簡(jiǎn)介：寧微微，女，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail:nww1215@126.com

中圖分類(lèi)號(hào)：R969.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Analysis of adverse reaction of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infection

NINGWei-wei，SULe-qun

(SchoolofPharmaceuticalSciences,ShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：ObjectiveTo analyze the general rules and characteristics of adverse reactions of etimicin sulfate for the treatment of pulmonary infections,and promote rational use of drugs.MethodsTo analysis the adverse reaction reports of sulfate etimicin in a provincial hospital from 2010 to 2013.ResultsA total of 43 cases of adverse reactions report were collected,adverse reactions occurred up to 60 years of age or older,there was no significant difference in other ages;The most common damage occurred with gastrointestinal reactions,ototoxicity and kidney function,sometimes severe renal impairment.ConclusionIn the case of widely use,should take individualized medication,while strengthening the monitoring of adverse reactions.

Key words:Etimicin;Adverse reaction;Renal function

硫酸依替米星(etimicin sulfate)為一種半合成的氨基糖苷類(lèi)水溶性廣譜抗生素，主要作用機(jī)制為抑制敏感菌的蛋白質(zhì)合成。臨床上主要用于大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染，對(duì)于呼吸道感染具有較好療效[1]。硫酸依替米星在成人重癥感染的聯(lián)合治療方案中，有著非常重要的地位。隨著臨床上的廣泛使用，不良反應(yīng)也屢見(jiàn)報(bào)道，為了促進(jìn)藥物的合理應(yīng)用，本文統(tǒng)計(jì)分析了某省級(jí)醫(yī)院2010年至2013年間使用硫酸依替米星注射液的肺部感染患者發(fā)生不良反應(yīng)43例，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料收集某省級(jí)醫(yī)院2010年至2013年期間使用硫酸依替米星注射液的重癥肺炎患者而發(fā)生的43例不良反應(yīng)病例。

1.2方法對(duì)用藥患者的一般情況(年齡、性別)、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)的分類(lèi)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1年齡分布共納入患者43例，其中男性23例(53.49%)，女性20 例(46.51%)。年齡最小者 22 歲，最大者87 歲。發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡分布見(jiàn)表1。

表1　發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡分布

2.2不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)主要損害器官前3位分別為聽(tīng)力系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及腎功能，所占比例均達(dá)到20%以上，其中嚴(yán)重腎功能損害2例，詳見(jiàn)表 2。

表2　不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

2.3聯(lián)合用藥與硫酸依替米星聯(lián)合使用的抗感染類(lèi)藥物有β-內(nèi)酰胺類(lèi)、 氟喹諾酮類(lèi) 、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、三唑類(lèi)抗真菌藥等。其中與β內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合用藥的25例(58.14%)，與氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的8例(18.60%)，與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的5例(11.62%)，與三唑類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的5例(11.62%)(見(jiàn)表3)。

表3　聯(lián)合使用抗感染藥物情況

2.4并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸肺炎是肺實(shí)質(zhì)的急性炎癥，引起肺炎的原因很多，最常見(jiàn)的包括感染、化學(xué)、物理和免疫原性損傷。發(fā)生藥物不良反應(yīng)的重癥肺炎患者，隨年齡的增長(zhǎng)治愈率有所下降(見(jiàn)表4)，并發(fā)感染性休克或者使用人工氣道，病情兇險(xiǎn)，治愈比例在25.00%以下，并發(fā)心功能不全患者治愈比例為42.85%，初始抗菌藥物聯(lián)合治療的治愈比例為60.46%。

表4　患者并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸情況

3討論

在43 例不良反應(yīng)報(bào)告中， ≥61的老年患者占55.82%，明顯高于其他年齡段患者。其原因可能是老年患者較多,老年人存在不同程度的肝腎功能衰退，肝內(nèi)藥物代謝酶活性降低，由此藥物在體內(nèi)的解毒、分解、排泄過(guò)程變得緩慢，藥物容易在體內(nèi)積蓄，引起中毒。而且，老年患者多存在基礎(chǔ)疾病，用藥頻率和數(shù)量較青年和中年人多，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也會(huì)相應(yīng)增加。

硫酸依替米星與其他氨基糖昔類(lèi)抗生素類(lèi)似，通常的不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性等[2]。43 例不良反應(yīng)病例中，聽(tīng)力系統(tǒng)的不良反應(yīng)占總數(shù)的比例為27.8%，主要由于以下兩方面原因：①依替米星可在耳內(nèi)蓄積，使感覺(jué)毛細(xì)胞發(fā)生永久性改變，造成失聰；②造成前庭和耳蝸神經(jīng)等內(nèi)耳結(jié)構(gòu)的損傷。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)占總數(shù)的比例為23.3%，首先，與消化系統(tǒng)反應(yīng)容易發(fā)現(xiàn)，有利于及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)有關(guān)；其次，與聯(lián)合用藥有關(guān)，大多數(shù)其他藥物也可能引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；另外，依替米星損傷內(nèi)耳結(jié)構(gòu)與平衡感也有著密切的關(guān)系，亦可出現(xiàn)消化道反應(yīng)[3]。腎功能損害的不良反應(yīng)占總數(shù)的比例為21.0%，并且有嚴(yán)重腎功能損害2例。依替米星出現(xiàn)腎功能損害的機(jī)制主要是藥物經(jīng)腎臟以原形排泄，其中小部分會(huì)殘留并蓄積于近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)，從而導(dǎo)致腎小管毒性[4]。老年人緩慢的代謝反應(yīng)引起藥物半衰期延長(zhǎng)，易造成藥物蓄積中毒，在43例不良反應(yīng)病例中肝功能異常的占7%，提醒我們?cè)谒幬飸?yīng)用過(guò)程中，除傳統(tǒng)觀念中認(rèn)為的依替米星的耳、腎毒性，老年患者應(yīng)用依替米星時(shí)，還需警惕肝損害。

重癥肺炎患者中以老年人居多，病情較為嚴(yán)重，多合并慢性基礎(chǔ)疾病，出現(xiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致抵抗力及免疫功能下降，容易引發(fā)呼吸衰竭，多器官功能衰竭。重癥肺炎患者入院后，應(yīng)盡快給予抗菌藥物聯(lián)合治療[5]，盡管有些藥物不良反應(yīng)不可避免，但治愈患者占總數(shù)的比例仍能達(dá)到60.46%。43例不良反應(yīng)報(bào)告均聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物，考慮主要與重癥肺炎的感染病情相關(guān)，發(fā)生不良反應(yīng)原因分析：①氨基糖苷類(lèi)與β內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)用，產(chǎn)生協(xié)同作用，臨床聯(lián)合應(yīng)用普遍。氨基糖苷在和頭孢菌素聯(lián)合使用會(huì)增加對(duì)腎臟的副作用，聯(lián)用苷應(yīng)注意患者的情況，密切監(jiān)測(cè)腎功能的改變；②基糖苷類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用有協(xié)同作用[6]，但大劑量的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物應(yīng)用后會(huì)引起耳鳴和暫時(shí)性聽(tīng)覺(jué)障礙，且伴有腎功能減退，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙等癥狀[6]。因此在聯(lián)合用藥是應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)以上情況立即停藥，否則易造成耳聾。

硫酸依替米星雖然在臨床上廣泛使用，但由于其具有氨基糖苷類(lèi)的特有不良反應(yīng)，在合理用藥的同時(shí)要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與報(bào)告 ,達(dá)到真正的安全、經(jīng)濟(jì)、有效給藥。

參考文獻(xiàn)：

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