血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射對ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)細胞因子的影響

血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射對ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)細胞因子的影響

周娜1，李來傳2，史有奎2，袁洲杰2，王穎穎3

(1濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261042；2濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；3昌樂縣人民醫(yī)院)

摘要：目的探討血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射對ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)細胞因子的影響。方法 將100例ARDS患者隨機分為A、B、C、D組各25例，均予對癥支持治療；在此基礎(chǔ)上B組加烏司他丁靜脈注射，C組加血必凈靜滴治療，D組加血必凈靜滴與烏司他丁聯(lián)合靜脈注射治療，療程均7 d。各組分別于治療前及治療第4、7天采用雙抗ELISA法檢測支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8，記錄住院期間機械通氣時間、住ICU時間、治療后7 d生存率、不良反應(yīng)。結(jié)果治療后與其他各組比較，D組支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平下降最明顯，機械通氣時間、住ICU時間最短，治療后7天生存率最高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；且D組未見不良反應(yīng)明顯增加。結(jié)論 血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射可顯著降低ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平。

關(guān)鍵詞：急性呼吸窘迫綜合征；血必凈;烏司他丁；支氣管肺泡灌洗液；細胞因子

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.027

中圖分類號：R714.253文獻標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-07-08)

通信作者：李來傳

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性進行性呼吸衰竭，是急性肺損傷發(fā)展到后期的典型表現(xiàn)，起病急驟，病死率高[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)炎癥反應(yīng)與氧化性肺損傷有協(xié)同作用，是導(dǎo)致ARDS發(fā)生的主要因素。血必凈可通過不同途徑調(diào)控ARDS患者的炎癥反應(yīng)，有滅活炎癥介質(zhì)的功效[3，4]。2013年11月～2015年5月，我們通過探討血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射對ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中相關(guān)細胞因子的影響，為尋求其最佳治療方案提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料ARDS患者100例，男67例、女33例，年齡41～79(55.93±7.86)歲。均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者急性起病，有急性肺損傷/ARDS的高危因素，氧和指數(shù)<200，胸部X線檢查結(jié)果示兩肺浸潤陰影。排除慢性心、肝、腎等器官系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、已接受相關(guān)治療且結(jié)果影響觀察指標(biāo)。按隨機原則將患者分為A、B、C、D組各25例，各組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2治療方法各組均采用基礎(chǔ)治療，包括抗感染、機械通氣等對癥支持治療。B組予烏司他丁針20萬U加入10 mL生理鹽水靜脈推注，C組予血必凈100 mL加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，D組予烏司他丁針20萬U加入10 mL生理鹽水靜脈推注、血必凈100 mL加入100 mL生理鹽水靜脈滴注。以上均12 h 1次，均治療7 d。

1.3支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8檢測各組患者均于入ICU即刻(治療前)及治療第4、7天于局麻下將纖維支氣管鏡插入右肺中葉的支氣管，將其前端深入支氣管分支開口，注入37 ℃滅菌生理鹽水30～50 mL，以-19.95～-13.3 kPa的壓力吸出支氣管肺泡灌洗液，共灌洗3次，生理鹽水總量100～200 mL，回收液為鹽水總量的40%以上為回收成功。收集支氣管肺泡灌洗液于硅油處理的容器中，容器周圍用冰塊包圍，及時送檢。采用雙抗-ELISA法檢測TNF-α、IL-6和IL-8。

1.4臨床指標(biāo)觀察 記錄各組住院期間機械通氣時間、住ICU時間、治療后7天生存率以及各組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1各組治療前后支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平比較結(jié)果見表1。

2.2各組機械通氣時間、住ICU時間、治療后7天生存率比較A組機械通氣時間、住ICU時間、治療后7天生存率分別為(11.08±2.99)、(12.56±2.80)d及40%(10/25)，B組分別為(10.16±2.75)、(11.28±2.99)d及56%(14/25)，C組分別為(9.16±2.93)、(10.16±2.79)d及68%(17/25)，D組分別為(8.05±3.04)、(9.32±2.63)d及80%(20/25)。A、B、C、D組機械通氣時間、住ICU時間依次減少，D組最少(P均<0.05)；而治療后7天生存率逐漸升高，D組最高(P均<0.05)。

表1　各組治療前后支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

注：與A組同期比較，*P<0.01；與B組同期比較，#P<0.01；與C組同期比較，△P<0.01；與同組治療前比較，▲P<0.05，▼P<0.01。

2.3各組不良反應(yīng)比較治療過程中A、B組未見明顯不良反應(yīng)；C組發(fā)生大便潛血4例、過敏反應(yīng)(全身多處皮疹)3例；D組發(fā)生惡心1例。

3討論

肺內(nèi)炎癥介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的平衡失調(diào)是ARDS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在ARDS發(fā)病過程中，各種炎癥細胞分泌的IL-6、IL-8和TNF-α等促使機體產(chǎn)生趨化因子、氧自由基及蛋白酶等，擴大炎癥反應(yīng)，促進肺透明膜形成，肺毛細血管通透性增加，最終導(dǎo)致ARDS發(fā)生[6,7]?，F(xiàn)有研究[8,9]證實，TNF-α是ARDS的啟動因子之一，可使多型核白細胞在肺內(nèi)聚集、黏附、損傷肺毛細血管內(nèi)皮細胞膜，并產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)。IL-1β、IL-6、IL-8與炎癥損傷過程密切相關(guān)，尤其IL-6可用于評價患者炎癥反應(yīng)程度。

血必凈注射液主要有效成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等，具有活血化瘀、清熱涼血、菌毒并治等功效，有拮抗內(nèi)毒素，抑制多種炎癥介質(zhì)釋放，改善凝血功能和微循環(huán)狀態(tài)等作用[3,10]。王光權(quán)等[11]研究表明，血必凈注射液可通過降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平而對大鼠的急性肺損傷發(fā)揮保護作用。烏司他丁是由肝臟分泌的一種具有廣譜蛋白酶抑制作用的糖蛋白，對肝臟、腎臟和肺均有較強的保護功能[12]。通過下調(diào)已升高的促炎癥因子水平和上調(diào)抗炎癥因子水平，阻止炎癥因子與白細胞的相互作用，從而減少炎癥介質(zhì)對肺組織的損傷[13]。

本研究結(jié)果顯示，四組患者治療第4、7天支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和IL-8水平均較治療前下降，且經(jīng)血必凈聯(lián)合烏司他丁治療后的D組下降幅度最大；A、B、C、D組機械通氣時間、住ICU時間依次減少，而治療后7 d生存率依次升高，表明血必凈、烏司他丁均能降低支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平，但二者聯(lián)合可從不同作用點、不同作用機制，進行多靶點阻斷，使TNF-α、IL-6和IL-8水平下降更明顯。C組發(fā)生大便潛血4例、過敏反應(yīng)3例，D組發(fā)生惡心1例。原因可能是血必凈注射液中含有紅花、丹參，有報道紅花、丹參可引起出血、過敏。但治療時血必凈注射液往往與其他藥物聯(lián)用，很難確定究竟是哪一種藥物引起的反應(yīng)，但均在治療后緩解。

綜上所述，血必凈聯(lián)合烏司他丁靜脈注射可顯著降低ARDS患者支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8水平。

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