他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的療效分析

他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的療效分析

王潔何振興趙菊花李達(dá)李燃

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院皮膚科， 四川 南充 637000)

【摘要】目的評估他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的療效。 方法將120例特應(yīng)性皮炎患兒隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組予他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏，對照組予除濕止癢軟膏，療程均為14d。對兩組治療前及治療后皮疹面積及嚴(yán)重度即療效指數(shù)進(jìn)行對比分析,比較兩組治療有效率。結(jié)果治療組有效率(78.33%)高于對照組(58.33%)，2組比較有顯著性差異(χ2=5.523，P<0.05)，兩組均無系統(tǒng)性不良反應(yīng)。結(jié)論他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療特異性皮炎優(yōu)于單用除濕止癢軟膏。

【關(guān)鍵詞】他克莫司； 除濕止癢軟膏； 特應(yīng)性皮炎

【中圖分類號】R 720.5【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

收稿日期：( 2014-07-07； 編輯： 張文秀)

Effect of tacrolimus ointment combined with dehumidification itching ointment for treating children with atopic dermatitisWANG Jie,HE Zhenxing,ZHAO Juhua,etal

(DepartmentofDermatology,CentralHospitalofNanchong,Nanchong637000，Sichuan，China)

Abstract【】OjectiveTo evaluate the therapeutic effect of tacrolimus ointment combined with dehumidification itching ointment in treating children with atopic dermatitis. Methods120 children with atopic dermatitis were divided into 2 groups randomly, including theraoy group (60 cases) treated with tacrolimus ointment combined with dehumidification itching ointment and control group (60 cases) treated with dehumidification itching ointment only lasting 14 days. The effective rate of theraoy group and control group were compared with analyzing the differance in therapy index of AD in the size and severity of skin rash. ResultsThe efficacy rate of therapy group and control group were 78.33% and 58.33% respectively.There difference between the two groups was statistically signficant(χ2=5.523，P<0.05).There was no systematic adverse drug reaction in each group. ConclusionIt is more effective to treat children with tacrolimus ointment combined with dehumidification itching ointment than dehumidification itching ointment only.

【Key words】Tacrolimus； Dehumidification itching ointment； Atopic dermatitis

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一種與遺傳有關(guān)、瘙癢性、慢性、反復(fù)性、炎癥性皮膚病[1]。嬰兒期、兒童期或青少年期發(fā)病居多。其病因及機(jī)制復(fù)雜，治療方法雖多，但療效欠佳。我科于2012年3月至2014年3月采用他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療AD患者，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料120例AD患者為2012年3月至2014年3月的門診病人，年齡2～3歲，男女不限。均符合AD的Williams[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以Rajka和Langeland標(biāo)準(zhǔn)[3]，診判為中到重度，至少10%體表面積受累(手掌法)，家長/監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，同意參加臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮損明顯滲出者；皮損處可見瘢痕或皮膚感染者；1周內(nèi)接受過局部藥物治療；患者1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、抗生素、抗真菌藥治療；對治療藥物過敏者；患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及不能隨訪者。將120例中(46例)、重度(14例)AD病患者隨機(jī)分為兩組，治療組和對照組各60例，兩組患者性別、年齡、病程等均無顯著差異性。

1.2治療方法治療組：每日早晨外用除濕止癢軟膏(成都明日制藥有限公司生產(chǎn))，晚間外用0.3%他克莫司軟膏(安斯泰來制藥中國有限公司生產(chǎn))。對照組：每日外用除濕止癢軟膏2次。療程均為2周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)AD皮疹面積及嚴(yán)重度即療效指數(shù)分別評定為基本痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4級。療效指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?；救鸀橹委熤笖?shù)≥90%；顯效為療效指數(shù)70～90%；好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)30～69%，無效為療效指數(shù)<30%。以治愈加顯效例數(shù)計(jì)算有效率。

2結(jié)果

兩組療效比較治療組中、重度特應(yīng)性皮炎總有效率與對照組比較，其有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.523，P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組，見表1。

表1　兩組療效比較

治療組8例外用他克莫司后出現(xiàn)不同程度的皮膚紅斑、滲出、燒灼感、瘙癢加重，無需特殊處理，均于1～2d后消失；對照組5例治療期間出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、滲出及瘙癢加重，停藥后消失。兩組均無系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

AD是一種慢性炎癥性疾病，易復(fù)發(fā)，很難完全治愈。潤膚保濕劑結(jié)合間斷性外用糖皮質(zhì)激素是AD的一線治療[4]。由于長期使用糖皮質(zhì)激素會引起皮膚萎縮、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等副作用，及長期使用可能會影響生長發(fā)育[4]?？赏瑫r(shí)導(dǎo)致系統(tǒng)吸收率相對要高[5]。既往對兒童AD多采用糖皮質(zhì)激素類軟膏外用，但很多家長對該類藥有強(qiáng)烈的抵觸情緒，故而不規(guī)則用藥現(xiàn)象頻繁出現(xiàn)[6]。因此，尋找一種有效的、非糖皮質(zhì)激素的外用制劑在AD患兒的治療中非常重要。

他克莫司是全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的非皮質(zhì)類固醇外用免疫調(diào)節(jié)劑，其成分是由日本從tsukubaensis鏈霉素的培養(yǎng)基中分離而得，屬于大環(huán)內(nèi)酯類[7]，是一種具有免疫調(diào)節(jié)活性的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可抑制抗原特異性T細(xì)胞活化，并通過對鈣調(diào)磷酸酶抑制作用而抑制炎性細(xì)胞因子釋放[8]，且研究認(rèn)為，短期外用他克莫司不干擾患兒對多種疫苗產(chǎn)生抗體，間接證明外用他克莫司沒有對細(xì)胞免疫產(chǎn)生明顯影響[9]。同時(shí)可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)[10]，不會減少皮膚的厚度。PAR-2屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，在AD皮損角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)顯著增高，其表達(dá)量與皮損嚴(yán)重程度和臨床瘙癢癥狀呈正相關(guān)，而他克莫司能抑制PAR-2在角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)的過度表達(dá)，從而抑制皮膚炎癥[11]。他克莫司軟膏具有相當(dāng)于中強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素制劑的作用，而無糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)[5]。而且以往用糖皮質(zhì)激素效果不明顯者用他克莫司后，在短期內(nèi)也取得顯著效果，瘙癢減輕，皮疹消退[12]。日本皮膚學(xué)會已將他克莫司軟膏和外用糖皮質(zhì)激素作為AD的主要藥物[13]。周動機(jī)等[4]提出0.03%他克莫司軟膏治療兒童輕、中度AD安全而有效，患者依從性良好。

中醫(yī)認(rèn)為該病多為濕熱蘊(yùn)于體內(nèi)不能疏泄所致，故對該病應(yīng)清熱除濕、祛風(fēng)止癢[14]。除濕止癢軟膏成分為蛇床子、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、萹蓄、茵陳、蒼術(shù)、花椒、冰片。蛇床子、白鮮皮、地膚子、萹蓄、茵陳、蒼術(shù)祛風(fēng)止癢，黃連、黃柏、苦參、紫花地丁具有清熱除濕[14]，用于急性、亞急性濕疹證屬濕熱或濕阻型的輔助治療。除濕止癢軟膏作為非激素中藥制劑，該藥的不良反應(yīng)低，發(fā)生的不適癥狀輕，是一種治療兒童AD安全有效的藥物[15]。

4結(jié)論

他克莫司軟膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎療效好，不良反應(yīng)少，患者依從性好，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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