臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制程序的性能驗(yàn)證*

張?jiān)娫?shī)，王 薇，王治國(guó)(北京醫(yī)院 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心 衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心，北京 100730)

1 質(zhì)量控制性能驗(yàn)證的概述

隨著實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制(QC，簡(jiǎn)稱(chēng)質(zhì)控)計(jì)劃的發(fā)展和風(fēng)險(xiǎn)管理的引入，許多不同類(lèi)型的QC可以用于操控分析過(guò)程的性能并及時(shí)準(zhǔn)確地檢出可能發(fā)生的任意誤差。因此，進(jìn)一步驗(yàn)證這些QC程序的有效性對(duì)于提升實(shí)驗(yàn)室管理水平是至關(guān)重要的。

首先，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室是否有一個(gè)合理的質(zhì)控策略。傳統(tǒng)上，驗(yàn)證質(zhì)控策略集中于評(píng)價(jià)其是否有足夠的功效去檢出任何“關(guān)鍵的”失控狀態(tài)(指≥5%的檢驗(yàn)結(jié)果處于不可接受的狀態(tài))[1，2]。

其次，定義性能度量。在風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)代，要求用不同的性能度量來(lái)判定QC策略的功效。關(guān)于特定的QC策略在失控時(shí)是如何影響患者標(biāo)本的檢驗(yàn)，即為探討其由于失控條件而產(chǎn)生的不可靠患者結(jié)果預(yù)期數(shù)E(Nu)。因?yàn)椴恢兰磳l(fā)生的失控狀態(tài)達(dá)到何種程度以及各程度的失控狀態(tài)產(chǎn)生的不同E(Nu)，所以QC驗(yàn)證問(wèn)題變成“任何程度的失控狀態(tài)產(chǎn)生的E(Nu)是否可以接受？”[3]。

本文重點(diǎn)在于，針對(duì)給定的質(zhì)控策略，如何計(jì)算E(Nu)以及如何用它來(lái)驗(yàn)證質(zhì)控策略的可接受性[4]。質(zhì)控策略包括每次質(zhì)控中評(píng)估的質(zhì)控樣本數(shù)、質(zhì)控頻率(或質(zhì)控活動(dòng)之間被評(píng)估的患者樣本平均數(shù))和質(zhì)控規(guī)則，目的是用于檢出在控分析系統(tǒng)的改變。根據(jù)系統(tǒng)失控時(shí)產(chǎn)生額外的不可靠結(jié)果數(shù)高于在控時(shí)產(chǎn)生的不可靠結(jié)果數(shù)，可以測(cè)量質(zhì)控策略的功效。

2 質(zhì)量規(guī)范

2.1 允許總誤差(TEa) 雖然指定一個(gè)可將結(jié)果分為接受或不可接受的質(zhì)量規(guī)范需要投入大量的工作[5，6]；但實(shí)際的重點(diǎn)在于可運(yùn)用它來(lái)驗(yàn)證質(zhì)控程序。本文中我們使用表達(dá)為百分?jǐn)?shù)的TEa。TEa通常是指定的單一值或在不同濃度下分別給出的不同值，但關(guān)鍵是TEa需要反映出所要求的質(zhì)量。

當(dāng)標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果的報(bào)告值與其真值有差別并超過(guò)TEa時(shí)，該結(jié)果被認(rèn)為是不可靠的。雖然分析過(guò)程始終存在一些固有分析誤差使得標(biāo)本結(jié)果的真值難以確定，但在理想的情況下，當(dāng)分析系統(tǒng)在控時(shí)，固有分析誤差的大小與TEa相比是很小的。

2.2 西格瑪(σ)度量 σ是利用偏倚調(diào)整TEa之后與穩(wěn)定的在控分析不精密度的比值(如公式)。σ可用于評(píng)價(jià)分析系統(tǒng)在控操作期間產(chǎn)生不可靠結(jié)果的幾率有多大[7]，因?yàn)榧词狗治鱿到y(tǒng)處于在控狀態(tài)，也有一定的產(chǎn)生不可靠結(jié)果的概率。σ也是判斷分析過(guò)程在失控狀態(tài)下有多大耐受程度的一種簡(jiǎn)便方法。見(jiàn)圖1，若1 000 000個(gè)患者標(biāo)本在失控條件出現(xiàn)時(shí)采用6σ過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，且失控條件會(huì)在評(píng)估過(guò)程中產(chǎn)生2σ偏倚，則預(yù)期有32個(gè)結(jié)果是不可靠的；若1 000 000個(gè)患者標(biāo)本在失控條件出現(xiàn)時(shí)采用2σ過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，且失控條件會(huì)在評(píng)估過(guò)程中產(chǎn)生2σ偏倚，則預(yù)期有454 531個(gè)結(jié)果是不可靠的。

σ越低，對(duì)于給定的失控條件將會(huì)有更高的E(Nu)。通常，低σ過(guò)程比高σ過(guò)程要求更多的質(zhì)控資源來(lái)產(chǎn)生相等的E(Nu)。

圖1 6σ過(guò)程和2σ過(guò)程

頂部的2張測(cè)量誤差分布圖顯示了采用允許TEa為±6σ的一個(gè)在控過(guò)程和一個(gè)帶有2σ偏倚的失控過(guò)程。底部的2張測(cè)量誤差分布圖顯示了采用TEa為±2σ的一個(gè)在控過(guò)程和一個(gè)帶有2σ偏倚的失控過(guò)程。淺色陰影面積表示產(chǎn)生結(jié)果符合明確質(zhì)量要求的概率，深色陰影面積表示產(chǎn)生結(jié)果不符合明確質(zhì)量要求的概率。

3 失控檢出

3.1 失控和在控狀態(tài)產(chǎn)生不可靠結(jié)果的概率差(ΔPE) 一般認(rèn)為，失控嚴(yán)重的狀態(tài)產(chǎn)生不可靠結(jié)果的可能性高，而失控微小的狀態(tài)對(duì)產(chǎn)生不可靠的結(jié)果幾乎沒(méi)有影響。當(dāng)分析系統(tǒng)處于在控狀態(tài)時(shí)可以計(jì)算產(chǎn)生不可靠結(jié)果的概率，當(dāng)失控條件的大小被給出時(shí)也可以計(jì)算產(chǎn)生不可靠結(jié)果的概率，且二者的概率差可以表示為ΔPE。

見(jiàn)圖2，當(dāng)分析過(guò)程在控時(shí)，SE=0，ΔPE=0；對(duì)于足夠嚴(yán)重的失控狀態(tài)，ΔPE會(huì)接近1。計(jì)算失控狀態(tài)的ΔPE，若失控范圍從0(在控)到1.5倍TEa(1.5*4σ=6σ)，將產(chǎn)生一個(gè)從0過(guò)渡到接近于1的ΔPE曲線作為評(píng)估失控狀態(tài)嚴(yán)重程度的函數(shù)。

圖2 ΔPE曲線

SE代表失控狀態(tài)的系統(tǒng)誤差，以過(guò)程穩(wěn)定的分析不精密度(σ)的倍數(shù)表示。ΔPE表示產(chǎn)生不符合規(guī)定TEa的患者結(jié)果的概率變化。

3.2 誤差檢出概率(Ped) 針對(duì)已明確嚴(yán)重程度的失控狀態(tài)，運(yùn)用質(zhì)控規(guī)則判斷其為失控的概率稱(chēng)為該質(zhì)控規(guī)則的誤差檢出功效，即誤差檢出概率，表示為Ped。

檢出已明確嚴(yán)重程度的失控狀態(tài)需要進(jìn)行的質(zhì)控活動(dòng)預(yù)期(或平均)數(shù)與Ped有關(guān)，呈反比關(guān)系；即Ped越高，檢出失控狀態(tài)所要求的質(zhì)控活動(dòng)平均數(shù)越低。對(duì)于任意給定的質(zhì)控規(guī)則和失控狀態(tài)嚴(yán)重程度，檢出失控的質(zhì)控活動(dòng)平均數(shù)是1/Ped。

不同的質(zhì)控規(guī)則有不同的功效曲線[8～10]。如圖3，對(duì)于2σ偏倚的失控狀態(tài)，質(zhì)控規(guī)則判斷失控的概率大約是40%(Ped=0.4)，因此，平均要用2.5次的質(zhì)控活動(dòng)(1/Ped=1/0.4)來(lái)檢出分析檢測(cè)系統(tǒng)中的2σ失控偏倚。

圖3 誤差檢出概率(Ped)

具有2個(gè)濃度水平質(zhì)控品13s/22s/R4s多規(guī)則質(zhì)控的功效曲線[8]，橫軸SE代表失控狀態(tài)的系統(tǒng)誤差，以σ的倍數(shù)表示。SE=0意味著分析過(guò)程處于在控狀態(tài)?？v軸代表質(zhì)控規(guī)則判斷失控的概率，作為評(píng)價(jià)失控狀態(tài)嚴(yán)重程度的函數(shù)。

3.3 受影響患者的預(yù)期數(shù)(ANPaffected) 將1/Ped與質(zhì)控活動(dòng)之間檢查患者樣品的平均數(shù)相結(jié)合，在識(shí)別和解決持續(xù)失控狀態(tài)之前，可以預(yù)測(cè)有多少患者樣本受影響，即受影響患者的預(yù)期數(shù)ANPaffected[11]與質(zhì)控活動(dòng)之間的受檢患者樣本平均數(shù)呈正比，與質(zhì)控頻率呈反比。

當(dāng)分析系統(tǒng)在控時(shí)(SE=0)，ANPaffected很大，反映了質(zhì)控規(guī)則在假失控(在無(wú)失控狀態(tài)時(shí)質(zhì)控規(guī)則判斷為失控)之間所評(píng)估的患者樣品數(shù)。見(jiàn)圖4，質(zhì)控規(guī)則假失控率大約是0.01，期望平均每100次質(zhì)控活動(dòng)發(fā)生1次質(zhì)控規(guī)則假失控，且在質(zhì)控活動(dòng)之間平均檢測(cè)100個(gè)患者樣本，則在控系統(tǒng)在該質(zhì)控規(guī)則假失控之間的ANPaffected是100×100=10 000。

圖4 受影響患者的預(yù)期數(shù)(ANPaffected)

失控程度越嚴(yán)重，質(zhì)控規(guī)則的Ped越大且1/Ped越小，導(dǎo)致ANPaffected也越小。對(duì)于足夠嚴(yán)重的失控狀態(tài)，在出現(xiàn)失控狀態(tài)后的第一次評(píng)估，將確保質(zhì)控規(guī)則判斷為失控。假設(shè)在檢測(cè)過(guò)程中的任意時(shí)刻失控狀態(tài)有相同的發(fā)生概率，當(dāng)極嚴(yán)重的失控狀態(tài)在其發(fā)生后的第一次質(zhì)控活動(dòng)中被檢出時(shí)，ANPaffected將是質(zhì)控活動(dòng)間所評(píng)估的患者樣本平均數(shù)的一半。

ANPaffected可作為評(píng)價(jià)失控狀態(tài)嚴(yán)重程度的函數(shù)[11]。橫軸SE代表失控狀態(tài)的系統(tǒng)誤差，以σ的倍數(shù)表示。SE=0意味著分析過(guò)程處于在控狀態(tài)?？v軸表示ANPaffected，以對(duì)數(shù)刻度表示。

4 E(Nu)的劃分和運(yùn)用

4.1 E(Nu)的劃分 E(Nu)是由于失控狀態(tài)而產(chǎn)生的不可靠患者結(jié)果預(yù)期數(shù)，它是△PE和ANPaffected的積[12，13]。對(duì)于嚴(yán)重的失控狀態(tài)，一般經(jīng)驗(yàn)規(guī)則是E(Nu)為質(zhì)控活動(dòng)之間患者數(shù)量的一半[14]。

E(Nu)提供了一種度量，直接描述產(chǎn)生患者結(jié)果的可靠性以及質(zhì)控策略受給定嚴(yán)重程度的失控狀態(tài)影響的性能之間的關(guān)系，且可以進(jìn)一步分成兩部分。在失控狀態(tài)發(fā)生和最后可接受的質(zhì)控之前所產(chǎn)生的不可靠結(jié)果被認(rèn)為是不能識(shí)別和糾正的“最終的”結(jié)果，其預(yù)期數(shù)縮寫(xiě)為E(Nuf) 。在最后可接受的質(zhì)控之后所產(chǎn)生的不可靠結(jié)果由于大部分是近期產(chǎn)生的則被認(rèn)為是“可糾正的”結(jié)果，其預(yù)期數(shù)縮寫(xiě)為E(Nuc)。圖5中E(Nuf)=9(從發(fā)生失控狀態(tài)到最后的可接受質(zhì)控之間有9個(gè)紅色星號(hào))及E(Nuc)=4(最后的可接受質(zhì)控和質(zhì)控判斷為失控之間有4個(gè)紅色星號(hào))。

向上移動(dòng)的線代表失控狀態(tài)，水平線代表隨時(shí)間變化的分析過(guò)程；每條垂直線代表一次患者樣本檢測(cè)。每個(gè)菱形代表一次質(zhì)控活動(dòng)；綠色菱形代表質(zhì)控在控，紅色菱形代表質(zhì)控失控。紅色星號(hào)代表不可靠的患者樣本結(jié)果。

4.2 運(yùn)用 E(Nuf)是ANPpre(發(fā)生失控狀態(tài)和最后的可接受質(zhì)控活動(dòng)之間受影響患者的預(yù)期數(shù))和△PE之積(見(jiàn)圖6)。E(Nuf)對(duì)于非常微小和非常嚴(yán)重的失控狀態(tài)均很小，并且在非常微小和非常嚴(yán)重的失控狀態(tài)之間的某處獲得最大值。若最大的E(Nuf)值被認(rèn)為是可接受的，則對(duì)于任意的失控情況，質(zhì)控策略可以保證實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量；若最大的E(Nuf)值被認(rèn)為是不可接受的，則應(yīng)該檢查和調(diào)整質(zhì)控策略，直到實(shí)現(xiàn)可接受的最大E(Nuf)。SE代表失控狀態(tài)系統(tǒng)誤差的大小，以百分?jǐn)?shù)表示。

SE代表失控狀態(tài)系統(tǒng)誤差的大小，以百分?jǐn)?shù)表示。

E(Nuc)是ANPpost(最后的可接受質(zhì)控活動(dòng)和質(zhì)控活動(dòng)判斷為失控之間受影響患者的預(yù)期數(shù))與△PE之積(見(jiàn)圖7)。ANPpost依賴于失控狀態(tài)發(fā)生后的第一次質(zhì)控活動(dòng)能否檢出失控情況。如果失控狀態(tài)在其發(fā)生后的第一次質(zhì)控活動(dòng)中未被檢測(cè)出，那么在最后的可接受質(zhì)控活動(dòng)和質(zhì)控活動(dòng)判斷為失控之間所有的患者樣本將受失控狀態(tài)的影響。如果失控狀態(tài)在其發(fā)生后的第一次質(zhì)控活動(dòng)中被檢測(cè)出，那么如上文所述，我們預(yù)期在質(zhì)控活動(dòng)之間被檢測(cè)的患者樣本平均數(shù)有一半會(huì)受到影響[11]。SE代表失控狀態(tài)系統(tǒng)誤差的大小，以百分?jǐn)?shù)表示。

SE代表失控狀態(tài)系統(tǒng)誤差的大小，以百分?jǐn)?shù)表示。

最大的E(Nuc)值將總是接近于質(zhì)控活動(dòng)之間被檢測(cè)患者樣本平均數(shù)的一半。實(shí)驗(yàn)室在失控狀態(tài)被識(shí)別和解決后，需要及時(shí)糾正最大的E(Nuc)值，以阻止不可靠的患者結(jié)果在發(fā)生嚴(yán)重的失控狀態(tài)時(shí)被不合理地運(yùn)用。若實(shí)驗(yàn)室有到位的程序可以及時(shí)識(shí)別、重復(fù)和糾正最大的E(Nuc)且使其達(dá)到質(zhì)控活動(dòng)之間被檢測(cè)的患者樣本平均數(shù)的一半，那么最大的E(Nuc)值是可以接受的。否則，應(yīng)該采取措施，如改變質(zhì)控頻率來(lái)減少最大的E(Nuc)值。

5 總結(jié)

質(zhì)控策略是由質(zhì)控過(guò)程中所評(píng)估的質(zhì)控物樣本數(shù)，質(zhì)控規(guī)則以及質(zhì)控頻率(質(zhì)控活動(dòng)之間被評(píng)估的患者樣本平均數(shù))所組成。通過(guò)對(duì)E(Nu)的劃分并計(jì)算最大的E(Nuf)和E(Nuc)值以及確定它們是否被實(shí)驗(yàn)室接受，進(jìn)一步驗(yàn)證臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控策略的合理性。

若最大的E(Nuf)值太高，可以通過(guò)增加質(zhì)控過(guò)程中被評(píng)估的質(zhì)控物樣本數(shù)，使用有更高Ped的質(zhì)控規(guī)則，或者減少質(zhì)控活動(dòng)之間被評(píng)估的患者樣本數(shù)三者相結(jié)合，由此改變質(zhì)控策略來(lái)減少E(Nuf)值；也可以通過(guò)減少分析系統(tǒng)不精密度或增加TEa規(guī)范(任選一個(gè))來(lái)減少其值。

最大的E(Nuc)值依賴于質(zhì)控活動(dòng)之間被測(cè)的患者樣本平均數(shù)。如果最大的E(Nuc)值太高，就要降低質(zhì)控活動(dòng)之間被評(píng)估的患者樣本數(shù)。

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