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    中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率在衡量肥胖病人炎癥狀態(tài)的初步探討*

    2016-01-11 09:23:36侯思南許海英連云港市中醫(yī)院檢驗(yàn)科體檢中心江蘇連云港222004
    關(guān)鍵詞:比率中性白細(xì)胞

    顧 進(jìn),侯思南,許海英(連云港市中醫(yī)院 .檢驗(yàn)科;.體檢中心,江蘇連云港 222004)

    在我國(guó),肥胖癥的發(fā)生率迅速增加。最近的很多研究表明增加的中性粒細(xì)胞和肥胖代謝障礙有關(guān),同時(shí)白細(xì)胞數(shù)量變動(dòng)范圍會(huì)隨著肥胖相關(guān)因素、遺傳因素、環(huán)境因素、性別、種族、教育背景等發(fā)生改變。代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征。代謝綜合征是一種慢性、低度、系統(tǒng)性的炎癥狀態(tài),各種復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制參與了代謝綜合征的炎癥發(fā)生發(fā)展。近來關(guān)于白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)中的中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率已經(jīng)成為公認(rèn)的全身炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo),炎癥通常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞增多伴隨淋巴細(xì)胞減少,故中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)近來受到大量關(guān)注。本研究觀察中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)作為炎癥標(biāo)志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價(jià)值。

    1 材料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    1.1.1 一般資料:選取2014年5月~2015年4月連云港市中醫(yī)院心內(nèi)科住院病人以及體檢中心體檢人員253例。排除接受檢查前兩星期內(nèi)有明顯感染的受檢樣本、冠心病、腫瘤、風(fēng)心病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病(自身免疫性)、結(jié)締組織病及各種應(yīng)激或正進(jìn)行激素的替代治療患者,同時(shí)目前正服用降脂藥如他汀類、水楊酸鹽等非甾體類抗炎藥治療也排除在外。若患者存在急性炎癥的可能性(WBC>9.5×109/L和hs-CRP>8.0 mg/L),統(tǒng)計(jì)時(shí)予以剔除。登記姓名、性別、年齡、血壓、身高、體重及測(cè)量空腹腰圍(WC),并計(jì)算BMI=體重(kg)/身高(m2) 。體重為空腹、排大小便后穿內(nèi)衣時(shí)稱量所得,腰圍于站立位測(cè)量,為平臍繞腹1周周徑(cm)。

    1.1.2 入選分組:根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),BMI<25 kg/m2,25kg/m230分別為健康組、超重組和肥胖組。根據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)第三次會(huì)議(2001 NCEPATPⅢ)滿足下列5項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的3項(xiàng)或以上:①腹部或中心肥胖:腰圍:男性>102 cm,女性>88 cm;②高三酰甘油:≥1.7 mmol/L;③低高密度脂蛋白膽固醇:男性<1.03 mmol/L,女性<1.29 mmol/L;④高血壓:≥130/85 mmHg或抗高血壓治療;⑤高空腹血糖:≥6.1 mmol/L。

    1.2 試劑和儀器 血清血糖、三酰甘油和高密度脂蛋白膽固醇檢測(cè)試劑盒(寧波美康),胰島素檢測(cè)試劑盒(美國(guó)貝克曼公司),血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)試劑(日本希森美康公司),C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒(美國(guó)西門子公司);日立7600生化分析儀,美國(guó)貝克曼化學(xué)發(fā)光DXI800分析儀,西門子特定蛋白分析儀,日本希森美康血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀。

    1.3 方法 代謝和炎癥指標(biāo)的生化測(cè)定清晨空腹采集血液,EDTA-K2抗凝靜脈血進(jìn)行血細(xì)胞分析,剩余的靜脈血放置室溫20 min后1 500 r/min離心10 min,30 min內(nèi)進(jìn)行血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白、胰島素測(cè)定。血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇在日立7600生化分析儀上檢測(cè),C-反應(yīng)蛋白采用散射比濁法在西門子BNP特定蛋白儀上檢測(cè),胰島素采用微粒子化學(xué)發(fā)光法在貝克曼化學(xué)發(fā)光DXI800上進(jìn)行檢測(cè)。

    2 結(jié)果

    2.1 受試者基本特征 見表1。本研究總計(jì)受試對(duì)象為253例,平均年齡為39.5±11.2歲(18~61歲),其中24.9%為現(xiàn)在正在吸煙者。根據(jù)BMI分組,肥胖1期所占比例最高,34.8%的受試對(duì)象滿足代謝綜合征(88例)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    表1 受試者基本特征

    2.2 根據(jù)BMI分組代謝參數(shù)比較 見表2。根據(jù)BMI分組,受試者的代謝指標(biāo)血壓、BMI,腰圍、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和胰島素抵抗水平各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

    表2 根據(jù)BMI分組代謝參數(shù)比較

    2.3 根據(jù)BMI分組炎癥參數(shù)比較 見表3。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP伴隨著肥胖程度的增加而增加,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。NLR雖然在健康組數(shù)值較低,但是各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和CRP與身高體重指數(shù)(BMI)呈顯著相關(guān)性(r=0.218,0.184,0.191,0.448,均P<0.001),NLR和BMI無顯著相關(guān)性(r=0.021,P=0.667)。

    表3 根據(jù)BMI分組炎癥參數(shù)比較

    根據(jù)代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),將這些標(biāo)準(zhǔn)和炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果表明中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率和所有代謝綜合征的診斷指標(biāo)都沒有相關(guān)性,而CRP和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)呈現(xiàn)相關(guān)性(P<0.001);除了空腹血糖外(P=0.194),白細(xì)胞計(jì)數(shù)和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有相關(guān)性(P<0.001)。同時(shí)根據(jù)是否伴有代謝綜合征進(jìn)行分組,分別比較炎癥參數(shù),結(jié)果表明兩組間CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而兩組間中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表4。

    表4 根據(jù)是否伴有代謝綜合癥病人炎癥指數(shù)比較

    3 討論

    肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪細(xì)胞增生、肥大,可分泌大量促炎或炎癥因子,因而肥胖被認(rèn)為是一種低度炎癥性的代謝紊亂。近年研究提示,低度炎癥狀態(tài)是各個(gè)年齡組肥胖的特征。盡管導(dǎo)致肥胖相關(guān)的系統(tǒng)性炎癥的病因并不完全清楚,目前有說法認(rèn)為是由于循環(huán)中的免疫細(xì)胞直接活化以及一些特定組織如肝臟、胰腺、肌肉和脂肪組織內(nèi)的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥過程。脂肪組織既是系統(tǒng)性炎癥過程的啟動(dòng)者,也是主要參與者。脂肪組織炎癥會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng),包括早期中性粒細(xì)胞參與,隨后的各型淋巴細(xì)胞以及最后的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的極化。脂肪組織中與巨噬細(xì)胞有關(guān)的炎癥活動(dòng)在肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗中起著重要的作用,脂肪組織中的巨噬細(xì)胞激活后釋放的TNF-α,IL-6等均可使胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受損,還可進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,形成惡性循環(huán),引起廣泛的脂肪細(xì)胞溶解,釋放大量游離脂肪酸,導(dǎo)致胰島素抵抗[1,2]。代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征。代謝綜合征包括多種危險(xiǎn)因子:腹部肥胖、胰島素抵抗、血脂代謝障礙、高血壓等。肥胖是代謝綜合征的核心組分,也是代謝綜合征重要的致病因素,諸多的流行病學(xué)資料證明肥胖在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起決定性的作用。

    在臨床實(shí)踐中,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP是比較常用的評(píng)價(jià)代謝綜合征病人亞臨床炎癥狀態(tài)的指標(biāo)[3]。炎癥指標(biāo)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率代表了炎癥激活因子中性粒細(xì)胞和炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài),比值越高則表明這種狀態(tài)失衡越明顯,炎癥越嚴(yán)重,因此中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)敏感度不如中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率。

    本研究觀察中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)作為炎癥標(biāo)志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價(jià)值,肥胖的程度及代謝綜合征的嚴(yán)重性,并同時(shí)與CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較。研究結(jié)果表明對(duì)評(píng)價(jià)肥胖伴代謝綜合征病人的炎癥狀態(tài),雖然NLR隨著肥胖程度和代謝綜合征的嚴(yán)重程度的增加而升高,但是卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,CRP和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)呈現(xiàn)相關(guān)性;除了空腹血糖外,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有相關(guān)性。由于本研究檢測(cè)標(biāo)本數(shù)量的限制,還有待進(jìn)一步擴(kuò)大標(biāo)本量。根據(jù)本研究結(jié)果我們初步認(rèn)為在肥胖病人中,NLR不是一個(gè)好的衡量炎癥指標(biāo),而白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP是比較有用的衡量肥胖病人的炎癥指標(biāo)。

    [1] Farooq W,F(xiàn)arwa U,Khan F.The metabolic syndro-me and inflammation:role of insulin resistance and increased adiposity[J].Oman Med J,2015,30(2):100-103.

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