血清淀粉樣蛋白A(SAA)在兒童手足口病中的臨床應用*

解 娟，袁 軍，張 艷，遲 潔，閆福堂，李 博

(陜西省人民醫(yī)院a.檢驗科；b.CT室，西安 710068)

血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A)是由一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，屬組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)[1～3]。機體發(fā)生炎癥、感染或組織損傷時，SAA水平會在5～6h內(nèi)迅速升高1 000倍左右[4～6]，并且在疾病的恢復期迅速下降。費鳳英等[7]發(fā)現(xiàn)，與C-反應蛋白(Creactive protein，CRP)相比，SAA在病毒感染和細菌感染中均會升高，而CRP對病毒感染不敏感。本文采用寧波普瑞柏公司提供的SAA與CRP專用乳膠免疫比濁試劑來檢測兒童病院的兒童手足口病標本，并對其敏感度和陽性率進行相關性對比，以期為國產(chǎn)SAA試劑在手足口病中的臨床診斷提供參考資料。

1 材料與方法

1.1 研究對象 陜西省人民醫(yī)院兒童病院已經(jīng)確診的手足口病患者96例，年齡6個月～5歲，平均年齡2.4±1．8歲，其中男性55例，女性41例。正常對照100例，來自門診體檢中心。

1.2 儀器與試劑 采用乳膠免疫比濁法，Hitachi(日立)7170A全自動生化分析儀檢測，SAA和CRP試劑均由寧波普瑞柏生物公司提供。

1.3 方法 分別抽取患兒和健康對照組嬰幼兒空腹血液3 ml于含有促凝劑的試管中，37℃ 30 min后離心(3 000 r/min)分離血清，嚴格按Hitachi 7170全自動生化分析儀操作規(guī)程及試劑盒說明進行操作。

2 結(jié)果

2.1 不同組人群血清SAA和CRP結(jié)果 見表1。手足口病組與正常對照組SAA與CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；陽性率SAA為82.60%，CRP為65.21%，SAA陽性率遠高于CRP，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.962，P<0.01)。

表1 不同組人群血清SAA和CRP結(jié)果

表2 正常對照組和手足口病組輕度、中度及重度患者的血清結(jié)果比較

2.2 手足口病組中輕度、中度及重度患者的血清SAA和CRP與對照組比較 見表2。手足口病組的輕、中、重度SAA，CRP與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.132，P<0.01)，而手足口病組中輕度、中度及重度患者之間SAA和CRP比較，SAA輕度與中度，中度與重度比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.706，P>0.05)；CRP輕度與中度，中度與重度、輕度與重度之間比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.316～9.296，P<0.05或P<0.01)。

3 討論

盡管SAA在炎癥反應中的作用尚不清楚，但SAA家族在臨床上的重要功能已有很多，這包括：脂類的代謝和轉(zhuǎn)運，酶類胞外基質(zhì)降解的誘導，對炎癥細胞的趨化作用[8，9]。SAA參與了幾種慢性炎癥性疾病的病理過程：淀粉樣變性、動脈粥樣硬化、風濕性關節(jié)炎、血栓形成、A型淀粉樣變性、腫瘤形成等[10，11]。也有報道變異性心絞痛病人中SAA和CRP的濃度升高卻預后不良[12]。

SAA的臨床意義越來越被醫(yī)學界認可，楊蘭輝等[13]運用進口試劑測定手足口病中SAA和CRP的水平變化，發(fā)現(xiàn)病重組的SAA是正常組的100倍左右，具有重要的診斷意義。但采用進口試劑存在成本較高等問題，黃建央等[14]比較了SAA進口和國產(chǎn)試劑的相關性，發(fā)現(xiàn)兩者相關性良好，測定結(jié)果無顯著差異，目前采用國產(chǎn)SAA試劑測定手足口病的研究報道甚少。

而手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，其中以柯薩奇病毒A16型(Cox A16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見[15]。多發(fā)生于5歲以下兒童，表現(xiàn)為口痛、厭食、低熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒一周左右自愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。個別重癥患兒病情發(fā)展快，導致死亡，所以對其診斷尤為重要。

而本實驗結(jié)果顯示，雖然手足口病組血清SAA與CRP與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但SAA的陽性率明顯高于CRP的陽性率(P<0.01)，說明SAA敏感度要高于CRP。

在診斷手足口病時，醫(yī)生多根據(jù)流行季節(jié)，發(fā)病癥狀，給予診斷，在其他臨床診斷項目中沒有很好的對應指標提供檢測，雖然有報道手足口病患兒外周血中T淋巴細胞亞群水平可發(fā)生變化[16]，但其敏感度和特異度不強。而檢測手足口病患者SAA，發(fā)現(xiàn)其結(jié)果明顯高于其他指標，如與CRP差10倍之多，陽性率比為82.60/65.21(P<0.01)，這一發(fā)現(xiàn)為兒童手足口病的初部診斷篩選提供了有利的證據(jù)，在眾多的急性時相反應蛋白因子中對各種病的反應卻各不相同，特別是在某些病毒感染中有獨特的敏感性，這也在手足口病的診斷中得到了證實。研究中還發(fā)現(xiàn)，雖然各疾病間的均值無顯著性差異，但在各疾病中的濃度相差甚大，個別相差100 mg/L之多而CRP卻不十分敏感，這可能與每個病人的病情程度、分級、進程和發(fā)病時間的長短等相關[17]。也可能由于不同的檢測體系中參考范圍不一致，也會給臨床診斷造成一定的困難。因此，CRP測定方法標準化問題有待于進一步的研究和探討[18]。由于SAA的半衰期短，所以SAA的檢測對觀察疾病的發(fā)生、發(fā)展和是否痊愈也很有意義。因此連續(xù)監(jiān)測對觀察病程很有必要，一般認為SAA的濃度與疾病的急性期、嚴重程度呈正相關，從而證明了SAA對疾病的活動性關系最為密切。隨著人們對SAA認識的不斷加深，它在各種急性、慢性疾病的診斷，疾病愈后的判斷上有廣闊的應用前景。

[1] 陳長強，顧志冬，樊綺詩．血清淀粉樣蛋白A在疾病應用中的研究進展[J]．檢驗醫(yī)學，2012，27(9)：776-779．

Chen CQ，Gu ZD，F(xiàn)an QS．Research progress of serum amyloid A in the application of disease[J]．Laboratory Medicine，2012，27(9)：776-779．

[2] de Beer MC，Yuan T，Kindy MS，et al．Characterization of constitutive human serum amyloid A protein(SAA4) as an apolipoprotein[J]．J Lipid Res，1995，36(3)：526-534．

[3] 鄧文蓉，肖桃源，沈?qū)氒龋宓矸蹣拥鞍譇與疾病的相關性[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(7)：1032-1034．

Deng WR，Xiao TY，Shen BM，et al．Correlation of serum amyloid A and disease[J]．Modern Medicine & Health，2013，29(7)：1032-1034．

[4] Uhlar CM，Whitehead AS．Serum amyloid A，the major vertebrate acute-phase reactant[J]．Eur J Biochem，1999，265(2)：501-523．

[5] Urieli-Shoval S，Linke RP，Matzner Y．Expression and function of serum amyloid A，a major acute-phase protein，in normal and disease states[J]．Curr Opin Hematol，2000，7(1)：64-69．

[6] Liuzzo G，Biasucci LM，Gallimore JR，et al．The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina[J]．N Engl J Med，1994，331(7)：417-424．

[7] 費鳳英，衣 萍，林見敏．血清淀粉樣蛋白A與C反應蛋白聯(lián)合檢測的臨床應用價值[J]．檢驗醫(yī)學，2014，29(10)：1031-1033．

Fei FY，Yi P，Lin JM．Clinical application significance of serum amyloid A and C-reactive protein combined determination[J]．Laboratory Medicine，2014，29(10)：1031-1033．

[8] 何俊英，劉 艷，周志斌，等．手足口病患兒三種急性時相反應蛋白的變化[J]．檢驗醫(yī)學，2015，30(6)：657-658．

He JY，Liu Y，Zhou ZB，et al．The changes of three kinds of acute phase reactive protein in children with hand，foot and mouth disease[J]．Laboratory Medicine，2015，30(6)：657-658．

[9] Chan T， Gu F．Early diagnosis of sepsis using serum biomarkers[J]．Expert Rev Mol Diagn，2011，11(5)：487-496．

[10] King VL，Thompson J，Tannock LR．Serum amyloid A in atherosclerosis[J]．Current Opinion in Lipidology，2011，22(4)：302-307．

[11] Grebe SO，Kuhlmann U，F(xiàn)ogl D，et al．Macrophage activation is associated with poorer long-term outcomes in renal transplant patients[J]．Clin Transplant，2011，25(5)：744-754．

[12] 鐘倩怡，李招云，盧國光，等．感染性標志物預測血清感染早期診斷價值的分析[J]．檢驗醫(yī)學，2015，30(5)：522-524．

Zhong QY， Li ZY， Lu GG，et al．Value analysis of infectious markers in predicting serum infection for early diagnosis[J]．Laboratory Medicine，2015，30(5)：522-524．

[13] 楊蘭輝，蘇艷丹，丁 恒，等．C-反應蛋白和淀粉樣蛋白A 在手足口病診療中的應用研究[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9(22)，2838-2839．

Yang LH，Su YD，Ding H，et al．The clinical application of C-reactive protein and serum amyloid A in the hand foot and mouth disease[J]．Laboratory Medicine and Clinic，2012，9(22)，2838-2839．

[14] 黃建央，沈敏敏，劉東海．血清淀粉樣蛋白A兩種檢測方法相關性的比對及相關疾病樣本檢測結(jié)果分析[J]．檢驗醫(yī)學，2014，29(5)：574-575．

Huang JY， Shen MM， Liu DH．Comparison of two detection methods of serum amyloid protein A and analysis on detection results of related diseases[J]．Laboratory Medicine，2014，29(5)：574-575．

[15] 王立軍，祝擷英，徐 蓓，西安地區(qū)2011年兒童手足口病病原學分析[J]．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2012，27(3)：116-118．

Wang LJ，Zhu XY，Xu P．Investigate on etiology of hand，foot and mouth disease 2011 in Xi’an[J]．Journal of Modern Laboratory Medicine，2012，27(3)：116-118．

[16] 農(nóng)少云，梁娟英，楊曉泉，等．手足口病患兒細胞免疫功能檢測的臨床意義[J]．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2013，28(1)：156-158．

Nong SY，Liang JY，Yang XQ，et al．Clinical significance of the cellular immune function analysis in the hand-foot-mouth disease children[J]．Journal of Modern Laboratory Medicine，2013，28(1)：156-158．

[17] Korita I，Buloa，Langlois MR，et al．Serum amyloid A is independently related to apolipoprotein A-I but not to HDL-cholesterol in patients with angina pectoris[J]．Clin Biochem，2013，46(16/17)：1660-1663．

[18] 許 俊，鄭曉豐．超敏C反應蛋白檢測方法和臨床應用進展[J]．實驗與檢驗醫(yī)學，2011，29(6)：620-622．

Xu J， Zheng XF． Progress in detection methods and clinical applications of high sensitive C reactive protein[J]．Experimental and Laboratory Medicine，2011，29(6)：620-622．