沙美特羅替卡松粉聯(lián)合孟魯司特對哮喘患兒癥狀改善的影響*

詹璐　趙小芳　余忠紅　趙婧

(1.德陽市人民醫(yī)院兒科， 四川 德陽 618000;2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

沙美特羅替卡松粉聯(lián)合孟魯司特對哮喘患兒癥狀改善的影響*

詹璐1趙小芳1余忠紅1趙婧2

(1.德陽市人民醫(yī)院兒科， 四川 德陽 618000;2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

【摘要】目的探討沙美特羅替卡松粉與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用對哮喘患兒癥狀改善的影響。方法選擇2012年4月～2014年9月接受治療的哮喘患兒130例為研究對象。根據(jù)數(shù)字隨機法將患兒分為觀察組及對照組各65例，對照組給予沙美特羅替卡松粉治療，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上再增加孟魯斯特，對比兩組治療前后的日間、夜間癥狀評分、治療前后的肺功能指標(biāo)水平、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后觀察組的日、夜間癥狀評分分別顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組治療后的FEV1/FVC及PEF值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組總有效率為98.46%(64/65例)，顯著高于對照組的86.15%(56/65例)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.85%(9/65例)，與對照組的10.77%(7/65例)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論沙美特羅替卡松粉與孟魯斯特聯(lián)合治療哮喘患兒，對患兒的臨床癥狀具有較好地改善作用，可提高療效，而且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】沙美特羅替卡松粉； 孟魯司特； 哮喘患兒； 癥狀改善

支氣管哮喘通常是指由多類細胞及細胞組分共同參與的一種氣道慢性炎性癥狀，具有反復(fù)發(fā)作等特點。以往臨床上常使用吸入糖皮質(zhì)激素類藥物對哮喘患兒進行治療，雖然具有較好的療效，但仍有上升空間[1]。為尋找更具治療價值的用藥方案，本文通過聯(lián)合沙美特羅替卡松粉以及孟魯斯特對哮喘患兒實施治療，探討其對患兒臨床癥狀的改善效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇2012年4月～2014年9月在我院接受治療的哮喘患兒130例實施研究，其中男68例，女62例，年齡2～12歲，平均(7.9±1.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[2，3]：①年齡<13歲者。②哮喘病情為中、重度者。③符合WHO關(guān)于兒童哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，如肝炎、腎炎及肺部疾病等。②治療前1個月內(nèi)未曾應(yīng)用白三烯類受體拮抗劑藥物或全身性糖皮質(zhì)激素藥物。根據(jù)數(shù)字隨機法將患兒分為觀察組及對照組各65例。觀察組中男32例，女30例，年齡2～11歲，平均(7.5±1.1)歲，病程3個月～4年，平均(2.1±0.4)年；對照組中男36例，女29例，年齡3～12歲，平均(7.3±1.5)歲，病程4個月～4年，平均(2.0±0.6)年。兩組患兒的性別、年齡及病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患兒均予抗感染、止咳平喘等藥物行對癥治療，對照組只給予沙美特羅替卡松粉(葛蘭素史克公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字：H20090241)1吸/次(50mg沙美特羅+500mg丙酸氟替卡松)，2次/d；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上再增加孟魯斯特(杭州默沙東公司產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字:J20070070)4mg/次，1次/d，睡前服用。以12周記為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.3觀察指標(biāo)對比兩組患兒治療前后的日、夜間癥狀評分情況，兩組治療前后的肺功能指標(biāo)水平，兩組患兒的療效及不良反應(yīng)。

1.4效果評價[4，5]患兒的日、夜間癥狀評分分別由0～3分判定，對應(yīng)無癥狀～癥狀嚴(yán)重，分值越低，表示患兒的癥狀越輕。肺功能指標(biāo)使用德國耶格公司的Master Screen Ratary肺功能檢測儀進行測定。主要指標(biāo)包括：①用力肺活量(FVC)。②第1s用力呼氣容積(FEV1)。③最大呼氣峰的流速(PEF)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床控制：PEF%改善值>80%。②顯效：PEF%改善值>35%。③有效：PEF%改善值>20%。④PEF%改善值<20%。將臨床控制、顯效及有效者比例計算為總有效率。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后的日、夜間癥狀評分對比 兩組患兒治療前的日、夜間癥狀評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組的日、夜間癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

Table 1Comparison of symptom scores on the day and night before and after treatment

組別n日間癥狀評分治療前治療后夜間癥狀評分治療前治療后觀察組652.08±0.310.18±0.142.04±0.420.14±0.11對照組652.11±0.450.27±0.162.02±0.250.21±0.09t0.4433.4130.3303.971P0.6590.0010.7420.000

2.2兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)水平對比兩組治療前的FEV1/FVC及PEF值相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組治療后的FEV1/FVC及PEF值均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

Table 3Comparison of lung function index before and after treatment

組別nFEV1/FVC(×10-2)治療前治療后PEF(%預(yù)計值)治療前治療后觀察組6560.24±1.4379.18±1.3162.05±1.5281.08±1.69對照組6560.18±1.3271.64±0.5662.46±1.5474.56±1.73t0.24942.6691.52821.735P0.8040.0000.1290.000

2.3兩組患兒的療效對比觀察組的總有效率為98.46%(64/65例)，顯著高于對照組的86.15%(56/65例)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患兒的不良反應(yīng)對比觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.85%(9/65例)，與對照組的10.77%(7/65例)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3　兩組患兒的療效對比[n(×10-2)]

表4　兩組患兒的不良反應(yīng)對比[n，n(×10-2)]

3討論

在兒科臨床，哮喘病十分常見，主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性以及可逆性的氣道阻塞，并呈現(xiàn)出變態(tài)反應(yīng)性及炎性癥狀。此病在各年齡階段均可發(fā)病，但常多發(fā)于5歲之前的小兒群體，具有反復(fù)發(fā)作性喘鳴、咳嗽及呼吸困難等臨床表現(xiàn)，對患兒健康及生長發(fā)育具有一定的危害。近年認(rèn)為，控制緩解期的呼吸道炎癥是防治哮喘的重點[6，7]。為尋找更具療效價值的用藥方案，本文將沙美特羅替卡松粉聯(lián)合孟魯斯特用于治療哮喘患兒，目的在于探討此種用藥方案對患兒臨床癥狀的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的日、夜間癥狀評分顯著低于對照組，而FEV1/FVC及PEF值則顯著高于對照組，提示觀察組使用的聯(lián)合用藥方案能夠更好地改善患者的臨床癥狀及肺功能，符合國外Mehta N等人[8]的相關(guān)報道結(jié)果。同時觀察組的總有效率顯著高于對照組，再次證實了聯(lián)合用藥方案具有提升療效的積極作用。分析原因，筆者認(rèn)為主要可能與以下幾點因素有關(guān)：①沙美特羅替卡松粉中含有的丙酸氟替卡松存在親脂性，可穿透細胞膜至胞漿，再同胞漿中皮質(zhì)激素受體進行結(jié)合而生成活性復(fù)合物和二聚體，而后穿越細胞核膜并于糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)因子有關(guān)轄區(qū)中干擾基因轉(zhuǎn)錄，并形成抗感染蛋白，有效抑制了炎癥轉(zhuǎn)移進程，最終形成強有力的抗感染效果。沙美特羅則可對機體內(nèi)組胺所誘導(dǎo)形成的支氣管收縮發(fā)揮持久性支氣管擴張作用，阻礙肺部相關(guān)肥大細胞介質(zhì)釋放，極大地緩解了患兒吸入過敏原之后形成的速發(fā)及遲發(fā)反應(yīng)。②孟魯斯特主要是通過對氣道平滑肌和其他細胞中的白三烯受體發(fā)揮阻斷而產(chǎn)生抗炎效果，進而抑制患兒氣道中嗜酸性粒細胞的浸潤和脫顆粒作用，進一步阻滯氣道產(chǎn)生膠原沉積和黏液分泌，以及平滑肌增生等諸多變化[9]。③聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松粉以及孟魯斯特通過協(xié)同增效的方式更加有效地抑制了患兒的氣道收縮，幫助患兒控制哮喘癥狀，最終改善了患兒的肺功能。這一過程的具體機制可能是因為兩種藥物均可發(fā)揮優(yōu)良的抗炎及舒張患兒支氣管平滑肌的作用，兩藥聯(lián)用由于疊加抗炎及各自不同的藥物作用方式，共同增加了治療哮喘的整體療效。而L?tvall J等人[10]將沙美特羅替卡松粉聯(lián)合孟魯斯特治療哮喘患兒的總有效率與本文基本相符。

4結(jié)論

利用沙美特羅替卡松粉與孟魯斯特聯(lián)合治療哮喘患兒，對患兒的臨床癥狀具有較好地改善作用，可提高療效，而且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻】

[1]蔡旭俊,盧君,王順雄，等.小劑量糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合多索茶堿治療兒童哮喘的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26(1):67-68,71.

[2]Kerstjens HA, Casale TB, Bleecker ER,etal. Tiotropium or salmeterol as add-on therapy to inhaled corticosteroids for patients with moderate symptomatic asthma: two replicate, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, active-comparator, randomised trials [J]. Lancet Respir Med,2015,11(15):31-34.

[3]王東安,孫潔民,楊碩,等.酮替芬聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(4):405-406.

[4]Steiner M. Formoterol or salmeterol for asthma-should they be used as monotherapy[J]. Evid Based Child Health,2014,9(4):751-752.

[5]龔臣,鄧靜敏,韋旋,等.支氣管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特羅替卡松對其影響的研究[J].中華哮喘雜志(電子版),2013,7(4):1-4.

[6]王斌，王成秀，唐曉燕，等.兒童哮喘控制測試與肺功能檢測在哮喘管理中的應(yīng)用[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25(7)：1023-1024.

[7]劉國梁.低劑量環(huán)索奈德與固定劑量丙酸氟替卡松沙美特羅聯(lián)合制劑對支氣管哮喘長期控制效果的比較[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2011,34(9):672-673.

[8]Mehta N, Aggarwal B, Gogtay J,etal. Comparing the efficacy and safety of salmeterol/fluticasone pMDI versus its mono-components, other LABA/ICS pMDIs and salmeterol/fluticasone Diskus in patients with asthma [J]. Expert Opin Drug Deliv,2014,1(27):11-13.

[9]王紅宇,陳華友.孟魯司特輔治小兒哮喘療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(5):713-714.

[10] L?tvall J, Bateman ED, Busse WW,etal. Comparison of vilanterol, a novel long-acting beta2 agonist, with placebo and a salmeterol reference arm in asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids [J]. J Negat Results Biomed,2014,13(1):9-10.

Influence analysis of symptom improvement of salmeterol fluticasone combined with montelukast to children patients with asthmaZHAN Lu, ZHAO Xiaofang, YU Zhonghong,etal

(1.DepartmentofPediatrics,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,China;

2.DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo study influence analysis of symptom improvement of salmeterol fluticasone combined with montelukast to children patients with asthma. Methods130 children with asthma were divided into observation group and control group. The control group was given with salmeterol and fluticasone powder for treatment. The observation group on the basis of control group added montelukast. The scores before and after treatment, nocturnal symptoms, the pulmonary function indexes, therapeutic effect and the adverse reactions were observed. Resultsthe day night symptom scores of the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group. The differences were statistically significant (all P<0.05). Observation group’s FEV1/FVC and PEF after treatment were significantly higher than that of the control group. The differences were statistically significant (all P<0.05). The total effective rate of observation group (98.46%) was significantly higher than that in control group (86.15%). The difference was statistically significant (P<0.05). The total adverse reaction rates in the observation group and the control group were 13.85% and 10.77% (7/65) (P>0.05). ConclusionSalmeterol and fluticasone powder combined montelukast on children with asthma’s clinical symptoms have better effect, can increase the curative effect, and not increase in adverse reaction.

【Key words】Salmeterol and fluticasone powder; Montelukast; Asthma; Symptoms

(收稿日期：2015-04-29； 編輯： 母存培)

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81300528)

【中圖分類號】R 562.2+5

【文獻標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.008