銀杏黃酮對(duì)惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護(hù)作用機(jī)制*

李娜　常征　喬宗旭　趙貴芬　張麗娟

(1. 邢臺(tái)市人民醫(yī)院產(chǎn)科， 河北 邢臺(tái) 054000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科， 河北 石家莊 050000)

銀杏黃酮對(duì)惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護(hù)作用機(jī)制*

李娜1常征1喬宗旭1趙貴芬1張麗娟2

(1. 邢臺(tái)市人民醫(yī)院產(chǎn)科， 河北 邢臺(tái) 054000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科， 河北 石家莊 050000)

【摘要】目的探討銀杏黃酮對(duì)惡性卵巢腫瘤化療所致功能損傷的保護(hù)作用機(jī)制。方法將160例惡性卵巢腫瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組與銀杏黃酮組各80例，對(duì)照組患者行常規(guī)化療，銀杏黃酮組患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上予銀杏黃酮治療，觀察兩組患者化療后的月經(jīng)紊亂情況，檢測(cè)并比較化療前及化療1、3和5個(gè)療程后患者血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。結(jié)果化療第3和5個(gè)療程后對(duì)照組月經(jīng)紊亂率(31.3%和52.5%)顯著高于銀杏黃酮組(20.0%和37.5%，P<0.05)；化療前對(duì)照組的FSH和E2[(58.81±4.89)、(62.28±6.81)]與銀杏黃酮組[(59.21±5.01)、(63.11±5.99)]差異無顯著性(P>0.05)；化療1、3和5個(gè)療程后對(duì)照組的SOD、FSH和E2[(50.27±10.23)、(64.17±4.80)、(58.01±6.19)，(47.39±8.22)、(68.01±5.01)、(52.04±5.54)，(42.44±7.13)、(72.33±5.89)、(45.82±5.09)]與銀杏黃酮組的SOD、FSH和E2[(55.83±11.27)、(60.16±4.77)、(62.01±6.61)，(56.57±9.01)、(64.22±5.41)、(57.00±5.81)，(54.37±12.05)、(69.82±6.03)、(50.22±4.99)]水平比較，差異均有顯著性(均P<0.05)。結(jié)論化療對(duì)惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能有損傷，銀杏黃酮對(duì)化療所致卵巢功能損傷的保護(hù)作用機(jī)制可能是升高機(jī)體內(nèi)SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

【關(guān)鍵詞】銀杏黃酮； 惡性卵巢腫瘤； 超氧化物歧化酶

惡性卵巢腫瘤的主要臨床治療方法是化療，化療具有很顯著的療效，目前已在各大醫(yī)院廣泛應(yīng)用[1，2]。但化療卻有自身的不足之處，主要是化療藥物在殺滅惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)亦將正常的組織細(xì)胞殺死，就有非常大的毒性作用[3，4]。銀杏是我國(guó)特有的古老樹種，銀杏葉中提取的有效成分具有非常顯著的廣泛的藥理活性，具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和遷移、抗氧化、保護(hù)受損器官等作用[5，6]。銀杏黃酮是用于多種惡性腫瘤化療器官損傷的保護(hù)[6，8]。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年8月～2013年9月接收的惡性卵巢腫瘤患者160例，超聲檢查顯示患者腹腔有積液，盆腔有包塊。病理學(xué)檢查分型：160例患者中患者病理類型為未成熟畸胎瘤101例,無性細(xì)胞瘤13例,卵巢內(nèi)胚竇瘤21例,支持-間質(zhì)細(xì)胞腫瘤7例,上皮性卵巢癌18例。FIGO分期為：Ⅰa期57例,Ⅰb期23例,Ⅰc期19例； Ⅱa期14例, Ⅱb期21例；Ⅲb期15例,Ⅳ期11例?；颊吣挲g21～42歲，平均32.1歲。將160例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和銀杏黃酮各80例。

1.2治療方法160例患者中，行單側(cè)附件切除術(shù)89例(55.6%)，單/雙側(cè)腫物剝除術(shù)43例(26.9%)，單側(cè)附件切除術(shù)+對(duì)側(cè)腫物剝除術(shù)28例(17.5%)。術(shù)后化療：對(duì)照組患者術(shù)后行常規(guī)化療，化療方案為博萊霉素+依托泊苷+順鉑方案(BEP)30例，順鉑+長(zhǎng)春新堿+博萊霉素方案(PVB)28例，環(huán)磷酰胺+順鉑方案(PC)15例，紫杉醇+順鉑方案(PT)7例；銀杏黃酮組為在對(duì)照組常規(guī)化療的基礎(chǔ)上輔以銀杏黃酮治療，化療方案為BEP方案33例，PVB方案26例，PC方案12例，PT方案9例。分別進(jìn)行5個(gè)療程，所有患者在治療前月經(jīng)正常。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1月經(jīng)情況將研究對(duì)象的月經(jīng)情況分為月經(jīng)正常和月經(jīng)紊亂兩種情況，其中月經(jīng)正常為月經(jīng)周期28～30天，經(jīng)期為3～7天；月經(jīng)紊亂為月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)，且延長(zhǎng)時(shí)間>7天，連續(xù)出現(xiàn)縮短或延長(zhǎng)的次數(shù)>兩個(gè)月，月經(jīng)量減少，經(jīng)期超過7天。

1.3.2血清指標(biāo)檢測(cè)對(duì)銀杏黃酮組和對(duì)照組所有患者在入院進(jìn)行治療前以及化療的第1、3、5個(gè)療程結(jié)束時(shí)抽取靜脈血，用放射免疫法分別檢測(cè)各組研究對(duì)象血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用方差檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者月經(jīng)情況對(duì)比在化療前兩組患者月經(jīng)均正常?；?個(gè)療程后對(duì)照組的月經(jīng)紊亂率高于銀杏黃酮組，但兩組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療3和5個(gè)療程后對(duì)照組患者月經(jīng)紊亂率顯著高于銀杏黃酮組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者月經(jīng)紊亂情況比較[n(×10-2)]

注:與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者血清FSH和E2水平對(duì)比兩組患者化療前血清FSH和E2水平差異無顯著性(均P>0.05)；化療1、3和5個(gè)療程后兩組血清FSH和E2水平差異有顯著性(均P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清FSH和E2水平比較

注:與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3兩組患者血清中SOD水平對(duì)比兩組化療前血清中SOD水平差異無顯著性(P>0.05)；化療1、3和5個(gè)療程后兩組血清中的SOD水平差異有顯著性(均P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者血清中SOD水平比較±s)

注:與對(duì)照組比較，①P<0.05

3討論

目前臨床上對(duì)于惡性卵巢腫瘤的治療主要采用化療的方式，雖然采用化療能大大改善患者的生存率和生存時(shí)間，但化療對(duì)惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能造成了十分嚴(yán)重的損傷，可以造成患者的卵巢功能不全，月經(jīng)周期及經(jīng)期出現(xiàn)紊亂，嚴(yán)重者使患者出現(xiàn)不孕。本研究中所有的研究對(duì)象在經(jīng)過1個(gè)周期的化療后有部分患者出現(xiàn)了月經(jīng)紊亂，結(jié)果表明，化療對(duì)惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能造成了嚴(yán)重?fù)p傷。

FSH和E2是目前臨床中對(duì)于卵巢功能評(píng)價(jià)最敏感的指標(biāo)，F(xiàn)SH可以促進(jìn)卵泡的生成和成熟，并且還可以促進(jìn)排卵；E2具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、增強(qiáng)平滑肌收縮及促進(jìn)乳腺導(dǎo)管發(fā)育增生等作用[9，10]。郭文萍等[11]研究表明，保留生育功能的卵巢癌患者在進(jìn)行化療后血清中的FSH水平升高，E2水平降低，表明血清中的FSH與E2水平的變化可以成為卵巢儲(chǔ)備功能的間接指標(biāo)。在本研究中各組患者在治療前血清中的FSH和E2水平?jīng)]有顯著性變化，在經(jīng)過化療后各組患者血清中的FSH水顯著升高，E2水平顯著降低。

銀杏是我國(guó)特有的古老樹種，近年來的研究結(jié)果表明，銀杏中的有效成分具有廣泛的藥理活性[12，13]，有研究表明，銀杏葉提取物不但具有治療心血管疾病和神經(jīng)性功能障礙疾病之外，還具有抗腫瘤作用，這主要表現(xiàn)在銀杏葉有效提取物具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及遷移、抗氧化、保護(hù)器官損傷等作用[14，15]。而在銀杏葉有效提取物中銀杏黃酮所占比例最大，起到的藥理活性最大。李祿生等[5]研究表明，銀杏黃酮對(duì)化療所致的睪丸毒性具有保護(hù)作用，可以通過抗氧化、清除自由基的作用來改善化療對(duì)睪丸的損傷。在本研究中銀杏黃酮組患者在化療后的月經(jīng)紊亂率顯著小于對(duì)照組，血清中的FSH與E2與對(duì)照組比較差異有顯著性，結(jié)果表明，銀杏黃酮可以改善惡性卵巢腫瘤患者化療所致的卵巢功能損傷。SOD可以清除體內(nèi)的自由基，具有抗氧化作用，可以保護(hù)組織細(xì)胞膜的完整性和功能的完備，進(jìn)而可以對(duì)化療所致的組織及器官損傷具有保護(hù)作用。在本研究中銀杏黃酮組患者在化療后血清中的SOD水平顯著高于對(duì)照組，而兩組血清中的SOD在化療前沒有顯著性變化，表明銀杏黃酮對(duì)惡性卵巢腫瘤化療所致的功能損傷的保護(hù)作用機(jī)制可能是由于其升高了患者機(jī)體中的SOD水平，從而增加了機(jī)體的抗氧化能力。

4結(jié)論

化療對(duì)惡性卵巢腫瘤患者的卵巢功能有損傷，加用銀杏黃酮對(duì)化療所致的卵巢功能損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是升高了機(jī)體內(nèi)SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

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醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法中的“隨機(jī)”概念

在抽樣、分組、試驗(yàn)順序安排過程中，為了避免研究者的主觀意愿或客觀無意識(shí)的偏性影響，必須遵循隨機(jī)原則?！半S機(jī)(Random)”是指每個(gè)受試者都有同等的機(jī)會(huì)(等概率)被抽中或分配，或被安排，而不受研究者的主觀意愿決定。

(本刊編輯部)

The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumorsLI Na, CHANG Zheng, QIAO Zong-xu,etal

(1.DepartmentofObstetrics,XingtaiPeople’sHospital,Xingtai054000,Hebei,China;

2.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSecondAffiliatedHospitalofHebeiMedical

University,Shijiazhuang053600,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumors.Methods80 patients in the control group with conventional chemotherapy treatment and 80 patients in Ginkgetin group with chemotherapy on the basis of given ginkgo flavonoids were involved in the present study. The superoxide dismutase (SOD), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2) were observed.ResultsAfter 3 and 5 courses of chemotherapy, The rate of menstrual disorders of control group (31.3% and 52.5%) was significantly higher than that of Ginkgetin group (20.0% and 37.5%),P<0.05. There were no significant differences of FSH and E2 between the two groups before chemotherapy ,P<0.05. After 3 and 5 courses of chemotherapy, the SOD, FSH and E2 of control group were significant different from that of Ginkgetin group,P<0.05. After 1, 3, and 5 course of chemotherapy, SOD, FSH and E2 of the control group of SOD, FSH and E2 were different form that of ginkgo biloba extract group (P<0.05).ConclusionGinkgetin has protective effect for chemotherapy-induced ovarian dysfunction and the mechanism may be elevated body SOD levels.

【Key words】Ginkgetin; Malignant ovarian tumors; SOD

(收稿日期：2014-12-30； 修回日期： 2015-01-30； 編輯： 母存培)

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(30940078

【中圖分類號(hào)】R 737.31

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.007