血清NF-κB、AngⅡ水平與原發(fā)性高血壓早期腎損害的相關(guān)性

楊慎先，王　磊，李慧娟，蔡海羽

(河南省胸科醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450003)

血清NF-κB、AngⅡ水平與原發(fā)性高血壓早期腎損害的相關(guān)性

楊慎先，王磊，李慧娟，蔡海羽

(河南省胸科醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450003)

摘要：目的探討血清核因子κB (NF-κB)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平與原發(fā)性高血壓(EH)早期腎損害之間的關(guān)系。方法入選96例原發(fā)性高血壓患者，另選取同期50例健康體檢者做為對(duì)照組。采用放射免疫分析法測(cè)定尿微量白蛋白(mALB)水平，根據(jù)mALB水平將入選高血壓患者分為高血壓伴腎損害組(A組)56例和高血壓不伴腎損害組(B組)40例；同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清NF-κB、AngⅡ水平。結(jié)果A組和B組血清NF-κB、AngⅡ水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與B組比較，A組血清NF-κB、AngⅡ水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。直線相關(guān)分析顯示，血清NF-κB水平與收縮壓、舒張壓、mALB呈正相關(guān)(r=0.381、0.473、0.346，均P<0.05)；血清AngⅡ水平與收縮壓、舒張壓、mALB呈正相關(guān)(r=0.507、0.431、0.375，均P<0.05)。結(jié)論EH患者血清NF-κB、AngⅡ水平明顯升高，EH伴早期腎損害患者更明顯，提示NF-κB、AngⅡ可能參與了原發(fā)性高血壓及其合并早期腎功能損害的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓； 核因子κB； 血管緊張素Ⅱ； 早期腎損害

early renal dysfunction

原發(fā)性高血壓起病隱匿，病程緩慢，長(zhǎng)期血壓升高促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致多器官的功能損害。高血壓是早期腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)慢性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展起重要作用，腎臟功能受損又加重高血壓，從而形成惡性循環(huán)。有研究[1-3]表明，核因子-κB(nuclear factor-kappa B ，NF-κB)和血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)在原發(fā)性高血壓病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其與高血壓早期腎損害的關(guān)系尚不十分清楚。本文旨在探討血清NF-κB、AngⅡ水平與原發(fā)性高血壓早期腎損害之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1病例資料

選取2014年1—6月在河南省胸科醫(yī)院心內(nèi)科門診診斷為原發(fā)性高血壓的患者96例，男54例，女42例，年齡48～77(60.3±9.5)歲。高血壓診斷按2010年《中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。所有入選對(duì)象均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、合并其他心臟疾病、腦卒中、嚴(yán)重肝腎疾病及急慢性感染性疾病。

1.2尿微量白蛋白(microalbumin mALB)、生化指標(biāo)檢測(cè)及分組

入選對(duì)象于次日留中段晨尿2 mL用于檢測(cè)mALB水平；依據(jù)尿mALB水平將高血壓患者分為A組(高血壓伴腎損害組，mALB≥8.68 mg·L-1)56例和B組(高血壓不伴腎損害組，mALB<8.68 mg·L-1)40例；選取健康體檢者50例作為對(duì)照組。常規(guī)測(cè)定GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C等生化指標(biāo)。

1.3血清NF-κB、AngⅡ水平測(cè)定

測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，空腹于次日清晨抽取肘靜脈血，沉淀5 min后離心，分離血清用作NF-κB、AngⅡ檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法 (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)；檢測(cè)樣品血清NF-κB、AngⅡ的水平，采用美國(guó)BIO-RAD伯樂酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自Diagnostic Systems Laboratories INC公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料比較

A組、B組性別年齡空腹血糖、血脂、BMI與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1　各組患者一般資料的比較　±s

HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；BMI：體質(zhì)指數(shù)。

2.23組血清NF-κB、AngⅡ的水平比較

A組和B組血清NF-κB、AngⅡ水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與B組比較，A組血清NF-κB、AngⅡ水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表23組血清NF-κB、AngⅡ的水平比較

組別nNF-κBAngⅡA組5639.2±4.8ab148.5±12.7abB組4016.6±2.7b117.4±14.5b對(duì)照組509.7±2.182.6±12.3

aP<0.05與B組比較；bP<0.05與對(duì)照組比較。

2.3血清NF-κB、AngⅡ水平與mALB水平相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析顯示，血清NF-κB水平與收縮壓、舒張壓、mALB呈正相關(guān)(r=0.381、0.473、0.346，均P<0.05)；血清AngⅡ水平與收縮壓、舒張壓、mALB呈正相關(guān)(r=0.507、0.431、0.375，均P<0.05)。

3討論

原發(fā)性高血壓病是多種基因表達(dá)、調(diào)控異常引起的心血管疾病，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展，腎小動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的腎損害與高血壓關(guān)系密切[4]。研究表明，高血壓是早期腎損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是引起腎衰發(fā)生率和死亡率增加的重要作用。

尿mALB是原發(fā)性高血壓早期腎損害的敏感指標(biāo)，能夠反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，腎小管吸收分解代謝功能，是高血壓早期腎損害影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素[5]。AngⅡ是腎臟損害的始動(dòng)因子，通過(guò)收縮腎血管可以減少腎血流量，增加腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，促進(jìn)腎臟早期損害[6]。本研究表明，高血壓伴腎損害組血清AngⅡ水平明顯高于高血壓不伴腎損害組及健康對(duì)照組，直線相關(guān)分析顯示，血清AngⅡ水平與mALB呈正相關(guān)(0.375，P<0.05)，提示AngⅡ在高血壓早期腎損害中起重要作用，其作用機(jī)制可能是原發(fā)性高血壓患者血壓持續(xù)升高使腎小動(dòng)脈持續(xù)受到壓力，刺激腎小球毛細(xì)血管內(nèi)膜增生，最終導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，促進(jìn)腎損害的發(fā)生發(fā)展。

NF-κB是重要的炎性介質(zhì)調(diào)控因子，在高血壓早期腎損害的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，研究表明，炎性介質(zhì)及其調(diào)控因子參與高血壓早期腎損害的過(guò)程，當(dāng)NF-κB處于激活狀態(tài)下可以上調(diào)腎臟炎性介質(zhì)的表達(dá)，促進(jìn)炎性反應(yīng)，加重腎臟纖維化，導(dǎo)致腎損害的發(fā)生發(fā)展[7]。本研究表明，高血壓伴腎損害組血清NF-κB水平明顯高于高血壓不伴腎損害組及健康對(duì)照組，血清NF-κB水平與mALB呈正相關(guān)(0.346，P<0.05)，提示NF-κB在高血壓早期腎損害中起重要作用。

目前研究[8]表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以有效地改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，降低血壓，減低尿蛋白；AngⅡ的生成增加通過(guò)使血壓升高促進(jìn)腎臟損害，另外還可以提高NF-κB的活性，增加腎臟炎性反應(yīng)促進(jìn)腎損害，而ACEI可以逆轉(zhuǎn)這一作用。

綜上所述，血清NF-κB、AngⅡ水平在原發(fā)性高血壓伴腎損害患者中明顯升高，提示NF-κB、AngⅡ在高血壓早期腎損害中起重要作用[9]，其具體機(jī)制及兩者的相互影響尚不十分清楚，本實(shí)驗(yàn)樣本量小，有待大樣本系統(tǒng)研究予以證實(shí)。

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(責(zé)任編輯：劉大仁)

收稿日期：2014-12-10

作者簡(jiǎn)介：楊慎先(1966—)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事高血壓及心血管介入研究。

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1009-8194(2015)07-0021-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.007

Relationships between Serum NF-κB and AngⅡ Levels and
Early Renal Damage in Patients with Essential Hypertension

YANG Shen-xian,WANG Lei,LI Hui-juan,CAI Hai-yu

(DepartmentofCardiology,HenanProvincialChestHospital,Zhengzhou450003,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the relationships between serum nuclear factor-kappa B(NF-κB) and angiotensinⅡ(AngⅡ) levels and early renal damage in patients with essential hypertension (EH).MethodsThe levels of urinary microalbumin (mALB) were measured by radioimmunoassay and levels of NF-κB and AngⅡ were determined by ELISA in 96 patients with EH and 50 healthy controls.According to the levels of mALB,these EH patients were divided into two groups: group A (56 patients with renal damage) and group B (40 patients without renal damage).ResultsCompared with healthy controls,serum NF-κB and AngⅡ levels significantly increased in patients with EH (P<0.05).Compared with group B,serum NF-κB and AngⅡ levels significantly increased in group A (P<0.05).The systolic blood pressure,diastolic blood pressure and mALB levels were positively correlated with serum NF-κB levels (r=0.381,0.473 and 0.346,respectively; P<0.05),as well as with serum AngⅡ levels (r=0.507,0.431 and 0.375,respectively; P<0.05).ConclusionSerum NF-κB and AngⅡ levels obviously increase in patients with EH,especially in patients with early renal damage,suggesting that NF-κB and AngⅡ may be involved in the occurrence and development of EH complicated by early renal damage.

KEY WORDS：essential hypertension; nuclear factor-kappa B; angiotensinⅡ;