曲美他嗪對(duì)老年慢性心力衰竭患者心臟功能的影響

摘要：目的 探討曲美他嗪對(duì)高齡慢性心力衰竭（CHF）患者心臟功能的影響。方法 選擇我院2012～2014年門診收治的老年CHF患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組各30例，研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用曲美他嗪（TMZ）治療，比較兩組患者治療有效率，同時(shí)比較兩組患者治療前及治療后 3 個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年的紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，6min步行距離（6-MWD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），記錄隨訪2年內(nèi)患者再入院率及心血管死亡例數(shù)。結(jié)果 研究組患者治療有效率為93.3%，明顯優(yōu)于對(duì)照組73.3%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.24，P<0.05）。研究組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級(jí)較治療前明顯改善，且各指標(biāo)改善程度好于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用TMZ治療療效顯著，可有效改善其心臟功能及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；曲美他嗪；心臟功能；心率變異性

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）為臨床常見心臟疾病，主要由各種因素造成心肌受損，患者心臟結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生變化，同時(shí)伴有心室充盈或射血功能障礙的一組復(fù)雜癥候群。近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化程度的加快，老年CHF發(fā)病率表現(xiàn)為上升趨勢(shì)。曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）為臨床抗心肌缺血藥物，可有效糾正心肌缺血并改善自主神經(jīng)功能，從而對(duì)心臟起到保護(hù)作用。本研究使用TMZ對(duì)我院門診收治的CHF患者60例治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院 2010年～2014年門診收治的老年CHF患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制訂的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男36例，女24例；年齡65～85歲，平均（69.5±7.9）歲；病程：3～12年，平均（6.0±1.5）年；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)11例；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）：（32.1±5.6）%。所有患者均排除合并嚴(yán)重肝、腎、肺等重要器官功能不全及全身系統(tǒng)性疾病，排除房顫、房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心律失常以及腫瘤等疾病者，排除合并糖尿病、COPD等長(zhǎng)期服用會(huì)影響曲美他嗪藥效的藥物患者。按隨著數(shù)字表法將所有患者平均分為兩組，研究組及對(duì)照組各30例，兩組患者在性別、年齡、病程、心功能分級(jí)及LVEF等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者門診收治后均給予吸氧、強(qiáng)心劑抗心律失常、控制水鹽攝入平衡，同時(shí)給予一定的利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及β受體阻滯劑等對(duì)癥治療，主要包括酒石酸美托洛爾6.25 mg，2次/d；呋塞米20 mg，1次/d；地高辛0.25 mg，1次/d；依拉普利5 mg，2次/d，依據(jù)患者病情變化酌情減量治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予TMZ 20 mg，3次/d治療，兩組患者均連續(xù)治療12 w。

1.3觀察指標(biāo) 心臟功能變化指標(biāo)：采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者治療前后LVEF、記錄患者治療前及治療后 3 個(gè)月、6 個(gè)月、1年、2年的紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，6 min步行距離 （6-MWD），記錄隨訪2年內(nèi)患者再入院率及心血管死亡例數(shù)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《新藥治療研究指導(dǎo)原則》中心功能療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀及體征基本消失，心功能改善>2級(jí)，LVEF增加>20%為顯效；臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，心功能改善>1級(jí)，LVEF增加>10%為有效；臨床癥狀及體征改善不明顯，心功能無(wú)改善或加重為無(wú)效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以平均數(shù)（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療療效比較 研究組患者治療有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組73.3%，兩組有效率比較差異性顯著（χ2=5.24，P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后心臟功能變化比較 研究組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級(jí)較治療前明顯改善，且各指標(biāo)改善程度好于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

CHF為進(jìn)行性發(fā)展的心血管疾病，是各種心臟病的最終發(fā)展階段，其主要發(fā)病機(jī)制為患者免疫受損及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素影響下造成心室重構(gòu)，其中交感神經(jīng)過(guò)度激活及迷走神經(jīng)抑制可造成自主神經(jīng)功能平衡失調(diào)，阻礙心血管調(diào)節(jié)功能，進(jìn)一步加重心功能損傷，患者心力衰竭程度惡化。CHF患者因心肌細(xì)胞負(fù)荷過(guò)重及缺氧，會(huì)產(chǎn)生大量的自由基及酸性代謝產(chǎn)物，造成心室代償性增大，進(jìn)一步引起自主神經(jīng)功能紊亂，此時(shí)患者常伴有心率變異性（HRV）異常。有研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者心臟功能為Ⅱ～Ⅲ級(jí)時(shí)，其HRV的高頻功率成分降低，而心臟功能為Ⅳ級(jí)時(shí)，HRV的高頻功率成分基本消失，HRV變異性與CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

目前，臨床對(duì)CHF治療常采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑及利尿劑等藥物減少患者心臟容量負(fù)荷、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活、增強(qiáng)心肌正肌力達(dá)到改善心功能效果，但療效一般，不能從根本治療心肌代謝問(wèn)題，病情仍呈進(jìn)行性發(fā)展，最終造成患者死亡。TMZ為一種新型的哌嗪類衍生物，對(duì)線粒體長(zhǎng)鏈3-酮?；o酶A硫解酶具有選擇性抑制作用，從而通過(guò)促進(jìn)葡萄糖氧化及心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用以促進(jìn)其能量代謝，減少自由基的產(chǎn)生及聚集，最終對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，另外，TMZ可通過(guò)促進(jìn)糖酵解與糖氧化之間的偶聯(lián)途徑以減少酸性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，進(jìn)一步減輕心肌細(xì)胞受損。本研究中，使用TMZ治療的研究組患者治療有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組73.3%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.21，P<0.05），結(jié)果提示，在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用TMZ治療CHF療效顯著提高。另外，研究組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年心臟功能指標(biāo)LVEF和6-MWD較治療前明顯升高，NYHA分級(jí)較治療前明顯改善，且各指標(biāo)改善程度好于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明TMZ可有效改善CHF患者心肌功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高其心臟功能。

總之，CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用TMZ可有效提高其治療療效，有效改善心臟功能及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。編輯/肖慧