肝硬化患者血清谷氨酸脫羧酶抗體抗胰島細(xì)胞抗體檢測的臨床探索

摘要：目的 對肝硬化患者血清谷氨酸脫羧酶抗體、抗胰島細(xì)胞抗體檢測結(jié)果進(jìn)行分析。方法 收集我院住院部確診為肝硬化的患者40例作為研究對象，設(shè)置為觀察組，選擇同期健康體檢者40例作為對照組。應(yīng)用ELISA法測定觀察組及健康對照組的血清GADA、ICA陽性率，并進(jìn)行對比。結(jié)果 觀察組與對照組各項(xiàng)差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論 血清谷氨酸脫羧酶抗體及抗胰島細(xì)胞抗體檢測是篩查肝硬化的重要指標(biāo)，伴隨肝功能的下降，患者血清ICA陽性率有進(jìn)行性上升趨勢，值得臨床關(guān)注。

關(guān)鍵詞：肝硬化；血清谷氨酸脫羧酶抗體；抗胰島細(xì)胞；抗體檢測

谷氨酸脫羧酶一種限速酶，能實(shí)現(xiàn)谷氨酸與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA（γ氨基丁酸）的相互轉(zhuǎn)化，其普遍存在于胰島β細(xì)胞中。谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）為1型糖尿病的早期發(fā)病標(biāo)志，亦是1型糖尿病治療效果的有效監(jiān)測指標(biāo)?？挂葝u細(xì)胞抗體（ICA）最先在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)，它是器官特異性抗體，是胰島β細(xì)胞損傷的主要標(biāo)志，在胰島素依賴性糖尿病發(fā)病早期即可檢出，據(jù)相關(guān)研究顯示，其檢出率為60%～70%[1]。目前，GADA與ICA兩種抗體檢測已經(jīng)成為糖尿病篩查和監(jiān)測治療療效的有效指標(biāo)。肝硬化屬于進(jìn)行性肝疾病，慢性肝損傷會對患者的血糖產(chǎn)生影響，導(dǎo)致肝源性糖尿病。為了探究GADA與ICA兩種抗體在肝硬化患者中的表達(dá)情況及預(yù)測價(jià)值，本文對我院收治的40例肝硬化患者實(shí)施了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以我院住院部2012年12月～2014年12月確診的40例肝硬化患者作為研究對象，全部經(jīng)影像學(xué)和生化檢查確診。本組40例患者中有男性29例，女性11例，患者年齡為25～78歲，平均年齡（50.3±5.8）歲。根據(jù)Child-pugh分級標(biāo)準(zhǔn)，本組中有10例A級，18例B級，12例C級。選擇2012年12月～2014年12月在我院進(jìn)行健康體檢者40例，均無糖尿病患病史，其中有男性27例，女性13例，年齡為22～75歲，平均年齡（49.7±6.2）歲。兩組的一般資料比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 清晨空腹抽取2ml靜脈血，將血清分離后保存在-20℃待檢，采用ELISA法測定觀察組及健康對照組的血清GADA、ICA陽性率，并設(shè)置陽性、陰性質(zhì)控血清作為對照，進(jìn)而確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，兩組均嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行檢測，其中試劑盒的批間差異應(yīng)在20%以下，批內(nèi)變異系數(shù)應(yīng)在15%以下。

1.3觀察指標(biāo) 比較肝硬化患者和健康對照組人群的血清GADA、ICA陽性率等指標(biāo)的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，其中計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)方法，用[n（%）]表示，P<0.05顯示差異顯著，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的血清GADA、ICA陽性率比較 經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組的血清GADA、ICA陽性率分別為42.5%、42.5%，對照組的血清GADA、ICA陽性率分別為2.5%、2.5%，觀察組顯著高于對照組，結(jié)果具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=18.351，P<0.05）。見表1。

2.2血清GADA、ICA陽性率在肝硬化分級中的差異 根據(jù)Child-pugh分級標(biāo)準(zhǔn)，在肝硬化A級、B級、C級患者中其血清GADA陽性率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；但血清ICA陽性率卻隨著肝功能的下降，其值逐漸上升，肝硬化3級之間具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表2。

3 討論

肝硬化是臨床上常見的慢性肝損傷疾病，是一種或多種因素長期、反復(fù)作用的結(jié)果，在我國大部分的肝硬化患者均為肝炎后肝硬化，常見的肝炎類型為乙型和丙型肝炎[2]。肝炎病毒會導(dǎo)致胰腺腺泡組織發(fā)生炎癥及壞死，并造成胰腺實(shí)質(zhì)萎縮、硬化等，致使胰島β細(xì)胞不能正常分泌成熟胰島素，機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂，進(jìn)而產(chǎn)生GADA、ICA等具有針對性的抗體。有研究報(bào)道[3]，丙型肝炎病毒感染會加快自身免疫性糖尿病的發(fā)展，并能在早期檢測出血請抗胰島細(xì)胞抗體，因此，不難推斷出肝炎病毒感染后患者易發(fā)生糖代謝異常，并在患者血清中檢測出GADA、ICA等抗體。

肝硬化患者GADA、ICA抗體檢測對于早期診斷成人隱匿性自身免疫性糖尿病具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，在肝硬化分級中，GADA水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這顯示GAD水平和患者的病情無明顯相關(guān)性。有文獻(xiàn)報(bào)道，在1型糖尿病發(fā)病前及發(fā)病早期，GADA的陽性檢出率約為43%-80%，而在本研究肝硬化患者中其陽性檢出率為42.5%，說明GADA對于肝硬化胰島細(xì)胞損傷具有預(yù)測意義。ICA陽性表達(dá)代表胰島細(xì)胞發(fā)生功能減退，本文根據(jù)Child-pugh肝功能分級標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，隨著患者肝功能的下降，其ICA陽性率逐漸上升，說明ICA與患者的肝硬化病情有關(guān)。

本次研究結(jié)果說明，隨著肝硬化的進(jìn)展，患者的糖尿病程度逐漸加深。

4 結(jié)語

綜上所述，血清谷氨酸脫羧酶抗體及抗胰島細(xì)胞抗體檢測均是篩查肝硬化的重要指標(biāo)，對于伴隨肝功能的下降，患者血清ICA陽性率有進(jìn)行性上升趨勢，值得臨床關(guān)注。

參考文獻(xiàn)：

[1]周莉，王怡，高敏，等.血清谷氨酸脫羧酶抗體在慢性肝病患者中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25（07）：687-688

[2]Imazeki F，Yokosuka O，F(xiàn)ukai K，et al.Prevalence of diabetes mellitus and insulin resistance in patients with chronic hepatitis C：comparison with hepatitis B virus-infected and hepatitis C virus-cleared patients[J].Liver Int，2008，28（03）：355-362.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版[J].中華肝臟病雜志，2011，19（01）：13-24.

編輯/哈濤