糖尿病周圍神經(jīng)病變的氧化應(yīng)激反應(yīng)研究

摘要：目的 探討分析硫辛酸及甲鈷胺通過對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的研究，說明氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變當(dāng)中的作用機(jī)制。方法 研究表明，抗氧化應(yīng)激治療能改善DPN患者和大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。本實(shí)驗(yàn)選擇我院自2011年6月～2012年3月收治的糖尿病神經(jīng)病變患者60例，分為對(duì)照組及治療組各30例，治療組采用硫辛酸治療，對(duì)照組給予甲鈷胺治療，4 w后觀察行氧化應(yīng)激因子檢查。結(jié)果 4 w后硫辛酸治療組的氧化應(yīng)激因子的改變比甲鈷胺治療組的氧化應(yīng)激因子改變明顯（P<0.05）。結(jié)論 氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機(jī)制，硫辛酸阻止氧化應(yīng)激反應(yīng)的過程中，獲得了良好的療效，可作為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的用藥，值得推廣。

關(guān)鍵詞：硫辛酸；氧化應(yīng)激；甲鈷胺；丙二醛；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病很常見的并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘的重要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病及糖尿病并發(fā)癥日益增加。在美國(guó)、DPN的發(fā)病率20%～90%[1]。中國(guó)2001年CDS全國(guó)住院糖尿病患者并發(fā)癥調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：1型糖尿病患者DPN的發(fā)病率44.9%，2型糖尿病患者DPN的發(fā)病率為61.8%，總發(fā)病率60.3%[2]，嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生存質(zhì)量。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①同時(shí)符合WHO1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②伴有明顯自發(fā)性神經(jīng)疼痛和麻木等神經(jīng)癥狀，伴有夜間加重和（或）睡眠障礙。③腱反射遲鈍或消失。

1.2一般資料 將我院2011年6月～2012年3月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病神經(jīng)病變患者60例，隨機(jī)分組為治療組及對(duì)照組各30例。其中治療組：男性16例，女性14例，年齡（54.2±7.1）歲，糖尿病史（16.0±5.2）年。對(duì)照組：男性18例，女性12例，年齡（53.2±6.1）歲，糖尿病史（18.2±5.1）年。兩組患者性別、年齡、病史等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3方法 患者經(jīng)胰島素治療使空腹血糖控制到7.0 mmol/L以下，餐后血糖控制到10.0 mmol/L以下。治療組：應(yīng)用硫辛酸600 mg+0.9%氯化鈉靜脈點(diǎn)滴。對(duì)照組：應(yīng)用甲鈷胺500 ug+0.9% 氯化鈉靜脈點(diǎn)滴。在服藥期間不服用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及影響氧化應(yīng)激藥物。各組藥物治療前及治療4 w后觀察血清SOD、MDA及GSH-Px變化。

1.4觀察指標(biāo)及測(cè)定

1.4.1血清SOD、MDA的檢測(cè) SOD測(cè)試盒由南京建成生物工程研究所提供（批號(hào)：20100811）；丙二醛（MDA）測(cè)定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號(hào)：20100813）；測(cè)定應(yīng)用752N分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)，操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書流程進(jìn)行：

總SOD活力（U/ml）=[（對(duì)照管吸光度-測(cè)定管吸光度）/對(duì)照管吸光度]÷50%×反應(yīng)體系稀釋倍數(shù)×樣本測(cè)試前的稀釋倍數(shù)。

MDA（nmol/ml）=[（測(cè)定管吸光度-測(cè)定空白管吸光度）/（標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度）]×標(biāo)準(zhǔn)品濃度×樣品測(cè)試前稀釋倍數(shù)。

1.4.2 GSH-Px的測(cè)定 GSH-Px測(cè)定方法為DTNB直接法，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供（20031030），該項(xiàng)檢查嚴(yán)格按照說明書檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有計(jì)量資料均以（x±s）表示，應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后血清MDA、SOD及GSH-Px的改變，見表1。

3討論

DPN的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。Vincen等研究發(fā)現(xiàn)，DPN的發(fā)生和發(fā)展都和氧化應(yīng)激具有相關(guān)性，目前大多認(rèn)為主要與血糖等代謝紊亂所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激在其中起著關(guān)鍵作用。當(dāng)體內(nèi)氧化產(chǎn)物或活性氧簇（ROS）超過自身抗氧化能力時(shí)便發(fā)生氧化應(yīng)激。

氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素。故氧自由基水平升高是糖尿病早期神經(jīng)血管損害的主要原因[3]。抗氧化系統(tǒng)主要有超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。丙二醛（MDA）是機(jī)體脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，其高低可以間接反映機(jī)體細(xì)胞受氧自由基損傷的程度。超氧化物歧化酶（SOD）是機(jī)體抗氧化防御體系，是體內(nèi)唯一清除過氧化物的酶。SOD可改善神經(jīng)內(nèi)膜血流和傳導(dǎo)速度，大量研究表明，抗氧化治療對(duì)DPN是十分有益的。氧化應(yīng)激是DPN的核心機(jī)制，SOD及GSH-Px的活力升高，可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變線粒體氧化反映狀態(tài)。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)核病變的作用機(jī)制中，氧化應(yīng)激占主要方面，在應(yīng)用抗氧化應(yīng)激藥物治療后，反應(yīng)氧化應(yīng)激的因子有明顯的變化，通過該實(shí)驗(yàn)可以看出，α-硫辛酸通過抗氧化應(yīng)激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作用；在抗氧化應(yīng)激治療糖尿病周圍神經(jīng)病變過程中，能取得很好的療效，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/肖慧