氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療治療初治濾泡型淋巴瘤的療效和不良反應(yīng)觀察

摘要：目的 探討和分析應(yīng)用氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療的有效性及毒副反應(yīng)情況。方法 將106例初治濾泡型淋巴瘤患者分為觀察組和對照組各53例，其中對照組患者采用氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺方案進(jìn)行治療，而觀察組患者采對照組方案的基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗和環(huán)磷酰胺治療，觀察兩組患者采取不同化療方案臨床總有效率和毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 經(jīng)過數(shù)據(jù)分析得出，觀察組和對照組患者均取得一定的臨床療效[48（90.57%）和24（45.28%）]，但觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對照組的患者在化療期間無沒有發(fā)生嚴(yán)重的肝臟和腎臟功能異常，比較多見的不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，觀察組和對照組的骨髓抑制發(fā)生率分別為為25（47.17%）和28（52.83%），其？字2=0.17，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為30（56.60%）和31（58.49%），其？字2=0.02，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對于初治濾泡型淋巴瘤在給予單藥氟達(dá)拉濱化療的同時輔以利妥昔單抗和環(huán)磷酰胺治療，除了提高治療效果外并未明顯增加化療藥物的毒副反應(yīng)，值得推薦。

關(guān)鍵詞：淋巴瘤；濾泡型；氟達(dá)拉濱；療效

初治濾泡型淋巴瘤是現(xiàn)階段比較多見的非霍奇金淋巴瘤之一，臨床治愈率極低，且初期放化療效果顯著但易產(chǎn)生耐藥性，一旦復(fù)發(fā)其緩解率極低，往往在臨床上出現(xiàn)并且反復(fù)和交替進(jìn)展的情況[1，2]。氟達(dá)拉濱目前在臨床應(yīng)用比較廣泛，在初治濾泡型淋巴瘤的治療過程中得到了一定的認(rèn)可[3]。我院對部分化療的初治濾泡型淋巴瘤患者分別采取不同的方案進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 將2014年1月～2015年1月來我院化療的初治濾泡型淋巴瘤患者作為研究對象，并按照隨機(jī)雙盲對照多中心的原則分為觀察組和對照組，每組各53例患者?；颊咧泻?5例女性患者和51例男性患者；所有入組的患者均經(jīng)過病理活檢或細(xì)胞學(xué)檢查確診，臨床預(yù)測其生存期均不會少于4個月。觀察組患者男性25例，女性28例，年齡25～79歲，平均年齡（55.5±12.5）歲；患病時間1～8月，平均（3.8±0.7）月。對照組患者男性26例，女性27例，年齡24～80歲，平均年齡（55.7±10.5）歲；患病時間1～10月，平均（3.8±0.9）月。兩組患者一般資料比較差異提示P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方案 對照組患者入院后完善相關(guān)的輔助檢測，排除化療禁忌后給予氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺方案進(jìn)行治療，具體包括：氟達(dá)拉濱（50mg/支國藥準(zhǔn)字H20067309山西普德藥業(yè)股份有限公司）靜脈注射，用量根據(jù)患者的體表面積及身體狀況按照30/m2進(jìn)行計(jì)算，前3d用藥；環(huán)磷酰胺（1.0g/支國藥準(zhǔn)字H14023566山西振東泰盛制藥有限公司）靜脈注射，用量根據(jù)患者的體表面積及身體狀況按照0.75g/m2進(jìn)行計(jì)算，前3d用藥。而觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予利妥昔單抗治療，具體為：利妥昔單抗（100mg/瓶國藥準(zhǔn)字J20120020上海羅氏制藥有限公司）靜脈注射，按照375mg/㎡體表面積計(jì)算用來，每個化療周期前1d用藥1次。整個治療方案21d作為1個療程。化療過程中均給予抑酸、保護(hù)胃粘膜、保護(hù)骨髓等對癥支持治療。3周期后復(fù)查相關(guān)檢查評價臨床治療效果。

1.3評價方法 治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。其中完全緩解是指患者影像學(xué)檢查中未發(fā)現(xiàn)任何病灶，而且消失的病灶4w內(nèi)無復(fù)發(fā)；部分緩解是指患者影像中的雙徑病灶最大垂直直徑的乘積減少了超過1/2以上，病情穩(wěn)定時間不超過4w；進(jìn)展是指患者病灶較治療前顯著增大甚至出現(xiàn)新發(fā)病灶。穩(wěn)定是指病情不符合上述情況的。有效=完全緩解+部分緩解。3個周期后評價治療效果和統(tǒng)計(jì)毒副反應(yīng)發(fā)生情況。毒副反應(yīng)可分為0-Ⅳ五個級別。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組和對照組患者臨床療效對比 經(jīng)過數(shù)據(jù)分析得出，觀察組和對照組患者均取得一定的臨床療效[48（90.57%）和]24（45.28%），但觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=17.73，P<0.05）（見表1）。

2.2觀察組和對照組患者不良反應(yīng)對比分析 經(jīng)過數(shù)據(jù)分析得出，觀察組和對照組的患者在化療期間無沒有發(fā)生嚴(yán)重的肝臟和腎臟功能異常，比較多見的不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，觀察組和對照組的骨髓抑制發(fā)生率分別為為25（47.17%）和28（52.83%），其？字2=0.17，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為30（56.60%）和31（58.49%），其？字2=0.02，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

初治濾泡型淋巴瘤是現(xiàn)階段比較多見的非霍奇金淋巴瘤之一，由于很多時間在確診時已經(jīng)屬于中晚期，因此其中位生存期比較差[4，5]。因?yàn)槠鋵儆趯熒忻舾兴袁F(xiàn)階段對其治療方案主要選擇化療[6]。以往給予氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺是主要的化療方案之一。

氟達(dá)拉濱屬于嘌呤類似物，能夠?qū)NA多聚酶、連接酶、引物酶以及核苷酸還原酶等進(jìn)行抑制并減少DNA損失后的修復(fù)。有報(bào)道顯示氟達(dá)拉濱單藥治療初治濾泡型淋巴瘤其結(jié)果顯示總反應(yīng)率為68%（CR率為38%），這提示氟達(dá)拉濱治療惰性NHL的療效較好[7]。近年來隨著臨床新藥的研發(fā)及對初治濾泡型淋巴瘤研究的深入，氟達(dá)拉濱聯(lián)合其他藥物進(jìn)行化療的方案受到了廣泛的關(guān)注[9]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體一種，主要用于治療CD20表達(dá)陽性的B細(xì)胞淋巴瘤的治療，其能夠顯著提高患者的生存期和緩解率。

在此次的研究中中，觀察組患者臨床緩解率更高，且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=17.73，P<0.05）。氟達(dá)拉濱能夠下調(diào)細(xì)胞表面補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD55和CD59，可增強(qiáng)利妥昔單抗誘導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用。利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱可產(chǎn)生潛在的疊加效應(yīng)，提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。許剛[8]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組。觀察組的化療方案不良反應(yīng)顯著低于對照組，與本研究結(jié)果一致。氟達(dá)拉濱的主要副反應(yīng)是造成血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量降低，其他反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、無力、脫發(fā)等，此次在化療的過程中無患者出現(xiàn)肝腎損傷，這說明方案安全可靠[10]。于骨髓抑制只要能夠及時引起臨床醫(yī)生的重視并給予處理，往往都能快速得到緩解?？傊?，對初治濾泡型淋巴瘤的患者應(yīng)用氟達(dá)拉濱聯(lián)合其他藥物化療，不僅療效可靠，而且毒副反應(yīng)發(fā)生的幾率少，值得應(yīng)用。

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[9]張海紅，李元榮.氟達(dá)拉濱與環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的系統(tǒng)評價[J].甘肅醫(yī)藥，2014，33（1）：4-6.

[10]許剛.氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效比較[J].中外醫(yī)療，2014，2（15）：20-21.

編輯/申磊