復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影響的研究

摘要：目的 觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者的血小板的影響。方法 既往明確診斷冠心病并堅持口服氯吡格雷1個月以上、因急性冠脈綜合征（ACS）入住我院心內(nèi)科的患者66例，隨機(jī)分為研究組33例，對照組33例，兩組均給予給予氯吡格雷、阿司匹林、復(fù)方丹參滴丸口服。研究組在此基礎(chǔ)上加服血塞通片。觀察分別在用藥前、服用后7d及30d時ADP誘導(dǎo)血小板抑制率，評估復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影響。結(jié)果 聯(lián)合血塞通片組治療前、治療7 d和治療30 d時以ADP作為誘導(dǎo)劑檢測的血小板抑制率進(jìn)一步提高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。結(jié)論 對于氯吡格雷抵抗患者，應(yīng)用血塞通片加復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合治療可進(jìn)一步抑制血小板功能，降低血小板聚集水平，是氯吡格雷抵抗治療的有益補(bǔ)充。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷抵抗；血塞通片；復(fù)方丹參滴丸；血小板聚集治療

血小板激活、聚集是冠狀動脈血栓形成的主要原因。已有研究表明[1，2]， 氯吡格雷與復(fù)方丹參滴丸具有協(xié)同抗血小板聚集的作用，可增強(qiáng)氯吡格雷抵抗患者的抗血小板作用。本研究選取氯吡格雷抵抗患者，并給予氯吡格雷聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸、血塞通片治療，觀察加用血塞通片對血小板抑制作用是否進(jìn)一步加強(qiáng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)： 選取2013年7月～2014年10月，造影診斷冠心病的患者66例，并堅持規(guī)范二級治療且口服氯吡格雷（波立維）75mg/d，3w以上，因急性冠脈綜合征（ACS）再次住院，以血栓彈力圖法檢測血小板抑制率，以ADP（二磷酸腺苷） 10μmol/L作為誘導(dǎo)劑測定全血血小板。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡>75歲。② 凝血酶原時間超過對照1.5倍或血小板計數(shù)>600×109/L 或<100×109/L。③活動性出血、惡性腫瘤、嚴(yán)重心力衰竭（ NYHAⅣ級）、消化性潰瘍。④肝腎功能嚴(yán)重異常。

1.2 方法

1.2.1治療方法：66例患者按數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組，每組33例，研究組男性22例，女性11例，年齡45～69歲，平均（55.4±10.6）歲；對照組男性24例，女性9例，年齡46～70歲，平均（55.8±10.7）歲，兩組在年齡、性別方面差異無顯著性。見表1。

兩組常規(guī)服用阿司匹林腸溶片100mg/d（德國拜耳制藥廠），氯吡格雷（波利維）300mg負(fù)荷量后維持量75mg/d（ 賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司） ，復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）270mg/次，3次/d。研究組加服血塞通片（玉溪維和制藥有限公司）75mg/次，3次/d。檢測用藥前、服用后7d及30d時ADP誘導(dǎo)的血小板聚集程度，觀察復(fù)方丹參滴丸和血塞通片對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影響。

1.2.2檢測方法： 以血栓彈力圖法（TEG）測定血小板抑制率。采用TEG 5000型血栓彈力圖儀及配套檢測杯和試劑（Haemoscope Corporation公司生產(chǎn)）檢測TEG。根據(jù)測定的血小板抑制率來判斷效果。

1.3 統(tǒng)計處理： 軟件SPSS17.0。計數(shù)資料用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗。所有顯著檢驗均采用雙側(cè)檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后血小板抑制率變化 見表2。

2.2不良事件 兩組患者治療中無心血管不良事件發(fā)生，無出血并發(fā)癥出現(xiàn)，血液分析和肝腎功能無有害變化。

3 討論

血小板過度活化、血管內(nèi)皮損傷、血脂異常等原因是導(dǎo)致冠狀動脈血栓形成的重要原因。氯吡格雷和阿司匹林雖然是抗血栓的基礎(chǔ)藥物，卻因個體差異無法滿足臨床需要。鑒于中國的國情，普遍使用新型血小板P2Y12 受體拮抗劑普拉格雷、GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑（ 阿昔單抗、替羅非班）等藥物并不現(xiàn)實。因而我們有必要根據(jù)我國的國情，結(jié)合我國在植物藥領(lǐng)域研究的優(yōu)勢，尋找更多的替代藥物。

復(fù)方丹參滴丸由冰片、三七、丹參三味中藥構(gòu)成，是祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶，是由復(fù)方丹參片經(jīng)過現(xiàn)代制劑改良制成，具有純度高、吸收快速的優(yōu)點(diǎn)，具有抗血小板聚集、擴(kuò)冠、增加冠脈血流量、調(diào)節(jié)血脂等藥理作用。在臨床上復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)用可較好地改善長期服藥患者氯吡格雷和阿司匹林抵抗現(xiàn)象[1～3]。

為了進(jìn)一步提高治療效果，筆者加用血塞通片。血塞通是三七提取物，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、抑制血栓形成、改善脂質(zhì)代謝、穩(wěn)定粥樣斑塊的作用[4～6]，而且廉價、安全。

本研究結(jié)果提示血塞通片聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸在氯吡格雷抵抗患者治療中能抑制血小板活性，其抑制率比不用血塞通要稍高。提示血塞通片具有增效的作用，這為氯吡格雷抵抗患者的治療提供了一種補(bǔ)充治療方法。但目前臨床循證學(xué)依據(jù)尚不足，因此限制了其推廣應(yīng)用，今后應(yīng)進(jìn)行更深入的研究以探討血塞通聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸在抑制氯吡格雷抵抗患者血小板功能的機(jī)制和合理劑量后提供更多的臨床證據(jù)。本試驗中無腦出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并發(fā)癥出現(xiàn)，試驗前后未發(fā)現(xiàn)肝腎功能變化，為復(fù)方丹參滴丸的安全性提供了一定的依據(jù)。

總之，血塞通聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對氯吡格雷抵抗的冠心病治療具有一定作用，值得進(jìn)一步研究。

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編輯/許言