高海拔地區(qū)不同體重2型糖尿病患者胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞功能分析

摘要：目的 分析高海拔地區(qū)不同體重狀態(tài)下新診2型糖尿病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能特點(diǎn)。方法 67例患者根據(jù)體重指數(shù)（BMI）分為體重正常組22例，超重或肥胖組25例，正常對(duì)照組20例，利用國(guó)內(nèi)外常用評(píng)價(jià)胰島素分泌水平、胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞功能的公式進(jìn)行三組間比較。結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，高海拔地區(qū)新診斷2型糖尿病患者存在著早時(shí)相胰島素分泌受損和胰島素抵抗；不同BMI兩組相比，BMI<24組胰島 細(xì)胞功能受損程度更重，BMI≥24組胰島素抵抗更明顯。結(jié)論 高海拔地區(qū)新診2型糖尿病患者根據(jù)體重存在著胰島素抵抗和 細(xì)胞功能受損的不均一性，同時(shí)由于高海拔地區(qū)部分糖尿病患者血色素升高，血色素升高者與超重糖尿病患者存在著相同的胰島素抵抗，在臨床工作中應(yīng)采取個(gè)體化診斷治療策略，以達(dá)到血糖良好控制。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；肥胖癥；胰島；細(xì)胞功能；胰島素抵抗

當(dāng)今，隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變以及不良生活方式的形成等諸多因素的影響下，2型糖尿病的發(fā)病率迅猛增長(zhǎng)，隨之帶來(lái)的慢性并發(fā)癥對(duì)患者的健康和生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅，甚至致殘和死亡，每年因糖尿病足而截肢的患者數(shù)以萬(wàn)計(jì)，因大血管病變而導(dǎo)致的心腦血管事件數(shù)字更是驚人，因此積極控制血糖，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，盡可能最低限度降低糖尿病并發(fā)癥對(duì)患者造成的嚴(yán)重后果刻不容緩，也是內(nèi)分泌科醫(yī)生義不容辭的責(zé)任，本研究對(duì)高海拔地區(qū)47例新診2型糖尿病患者在不同體重狀態(tài)下的胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞功能特點(diǎn)進(jìn)行分析，為臨床個(gè)體化治療糖尿病提供研究依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 入選我科2013年11月～2014年12月在我科住院的新診47例糖尿病患者，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。超重或肥胖診斷依據(jù)2006年《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[2]，體重指數(shù)（BMI）<24 kg/m2為正常體重組，共22例（男14例，女6例）平均年齡為（49.8±9.6）歲，BMI平均為（22.3±1.5）kg/m2；BMI 24 kg/m2為超重或肥胖組：共25例（男13例，女12例），平均年齡（51.3±12.5）歲，BMI平均為（27.8±2.5）kg/m2。正常對(duì)照組，均來(lái)自于本院職工，共20例，（男7例，女13例），平均年齡（47.9±8.9）歲，BMI平均為（22.2±1.6）kg/m2，兩組患者的性別、年齡無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2方法 觀察指標(biāo)：按照統(tǒng)一的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI?？崭寡牵‵BG），口服75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）：分別測(cè)30分血糖（PG30）、60分血糖（PG60）、120分血糖（PG120）、180分血糖（PG180），測(cè)定在自動(dòng)生化分析儀上完成，空腹胰島素（FINS），OGTT：30分胰島素（INS30）、60分胰島素（INS60）、120分胰島素（INS120）、180分胰島素（INS180），采用放免法測(cè)定，糖化血紅蛋白（HbAIc）采用色普法測(cè)定，胰島素分泌水平、胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞功能的判定采用以下方法[3]：①早時(shí)相胰島素分泌（△I30/△G30）=（INS30-FINS）/（PG30-FPG）。②用不規(guī)則梯形法計(jì)算0～180 min胰島素曲線下面積（AUCINSO-180），代表胰島素總體分泌水平，其中0 min指FINS。③細(xì)胞功能指數(shù)（MBCI）=（FPG FINS）/（PG120+PG60-2×FPG）；④胰島素敏感指數(shù)（IAI）=In[1/（FINS×FPG）]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 各指標(biāo)以均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間差異顯著性以t檢驗(yàn)判定。非正態(tài)分布之變量均在取自然對(duì)數(shù)正態(tài)化后進(jìn)入分析。統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SAS9.0版。

2結(jié)果

2.1與正常對(duì)照組比較 不同BMI兩組HbAIc水平升高，△I30/△G30、IAI降低；BMI<24組MBCI降低，BMI 24組AUCINSO-180升高（P分別為<0.05和<0.01）。

2.2不同BMI兩組比較 HbAIc水平無(wú)明顯差別（P>0.05），BMI<24組 △I30/△G30、AUCINSO-180、MBCI低于BMI 24組，IAI高于BMI 24組（P分別為<0.05和<0.01），見(jiàn)表1。

3討論

胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞功能受損構(gòu)成了大多數(shù)2型糖尿病患者發(fā)病的主要病因，但是在糖尿病病程中，存在著二者發(fā)生和發(fā)展的不均一性，并受年齡、體重、高糖毒性、治療狀況等因素的影響。

在正常糖耐量個(gè)體，糖負(fù)荷后胰島素分泌呈雙相峰，第一個(gè)峰發(fā)生在前10 min（指靜脈葡萄糖刺激后產(chǎn)生，又稱第一時(shí)相），或前30 min（指進(jìn)餐或口服葡萄糖刺激后產(chǎn)生，又稱早時(shí)相），其反映 細(xì)胞的儲(chǔ)備功能，對(duì)穩(wěn)定餐后血糖非常重要；第二個(gè)峰為第2時(shí)相胰島素分泌，持續(xù)到血糖正常為止，大約為2～3 h（又稱后期胰島素分泌），其反映 細(xì)胞的分泌功能。 細(xì)胞功能異常的最早標(biāo)志是早時(shí)相（第一時(shí)相）胰島素分泌受損，研究發(fā)現(xiàn)其在糖尿病前期已經(jīng)存在，在2型糖尿病階段受損更為明顯，隨著糖尿病病程的進(jìn)展， 細(xì)胞功能逐漸衰竭，第二時(shí)相胰島素分泌曲線也將越來(lái)越低平，最終出現(xiàn) 細(xì)胞功能喪失[3]。

本研究通過(guò)OGTT實(shí)驗(yàn)，利用△I30/△G30、AUCINSO-180分別觀察患者早時(shí)相和總體胰島素分泌狀況；并采用國(guó)內(nèi)常用 細(xì)胞功能指數(shù)（MBCI）和胰島素敏感指數(shù)（IAI）評(píng)估患者的胰島素抵抗和 細(xì)胞功能特點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，兩組患者△I30/△G30和IAI均降低，但AUCINSO-180無(wú)明顯下降，BMI≥24組甚而升高，表明新診2型糖尿病患者存在著早時(shí)相胰島素分泌受損和胰島素抵抗。隨著糖耐量惡化，胰島素抵抗加重，早相胰島素分泌減少，隨著血糖的升高和體重的增加，胰島素抵抗增加，而增齡對(duì)胰島素抵抗無(wú)影響[1]，分析總體胰島素水平未下降原因與餐后血糖升高，刺激第2時(shí)相胰島素分泌增多有關(guān)。研究結(jié)果提示新診2型糖尿病患者尚存后期胰島素分泌反應(yīng)，應(yīng)積極改善早時(shí)相胰島素分泌功能，減輕胰島素抵抗，以更好地控制血糖，防止β細(xì)胞功能進(jìn)一步衰竭。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在HbAIc水平相同的情況下，胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損存在著不均一性，體重正?；颊咴鐣r(shí)相胰島素分泌、MBCI受損程度更重，而超重或肥胖患者胰島素抵抗更明顯。此結(jié)果提示我們?cè)谂R床工作中針對(duì)以上人群應(yīng)該采取不同治療策略，前者以改善β細(xì)胞功能特別是早時(shí)相分泌為主，后者以提高胰島素敏感性為主，同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，由于高海拔地區(qū)部分糖尿病患者存在血色素升高，血色素升高患者與超重的糖尿病患者有著相同的胰島素抵抗，這與高血色素患者伴紅細(xì)胞增多，血液粘稠、機(jī)體慢性缺氧對(duì)胰島素敏感性下降有關(guān)，要針對(duì)不同個(gè)體采取不同診斷治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]蕭建中.33223例中國(guó)人胰島素分泌和胰島素敏感性特點(diǎn)[J].中華糖尿病雜志，2010，11（2）.

[2]陳春明，孔靈芝.中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[3]齊慧，吳宏.新診2型糖尿病患者胰島素抵抗和 胰島細(xì)胞功能分析[A].中國(guó)臨床醫(yī)生，2009，37（9）：41-42.編輯/張燕