淺談紅霉素老藥新用途

摘要：了解、開發(fā)、推廣老藥紅霉素的新用途，達(dá)到藥盡其用。運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)理論與臨床觀察的方法，探討、考察紅霉素的多種新用途。

關(guān)鍵詞：紅霉素；新用途；探討

中圖分類號(hào)：R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

紅霉素的抗菌譜與青霉素近似，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、自喉?xiàng)U菌、痤瘡丙酸桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。通過抑制蛋白形成中肽鏈的延長(zhǎng)而抑制蛋白質(zhì)合成。迅速發(fā)揮抑菌作用[2]。主要用于治療肺炎、敗血癥、偽膜性腸炎、急性乳腺炎、多發(fā)性癤、癰和白喉等。其作為抗幽門螺桿菌（Hp）效果最佳的藥物品種之一，隨著對(duì)Hp感染和非胃腸疾病相關(guān)性研究的深入.其治療性研究及實(shí)驗(yàn)性[3]。

1治療哮喘

EM治療哮喘，是因?yàn)樗梢种起ひ悍置?，抑制茶堿清除率，延長(zhǎng)類固醇排泄時(shí)間，具有擬腎上腺糖皮質(zhì)激素樣作用，可降低細(xì)胞色素P-450復(fù)合體活性，改善通氣癥狀。因此，有助于治療呼吸道疾患，尤其對(duì)彌漫性細(xì)支氣管炎哮喘有特效，在患者無炎癥時(shí)用藥同樣奏效，故認(rèn)為與抗感染作用無關(guān)[4]。

治療方法：EM200mg，3次/d口服，連續(xù)口服10w。用量相當(dāng)于治療感染癥的半量。

2逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞耐藥性

腫瘤細(xì)胞耐藥是化療失敗的重要原因。EM在非毒性劑量下能逆轉(zhuǎn)纖維肉瘤、白血病細(xì)胞對(duì)放線菌素D、阿糖胞苷及高三尖杉酯堿、柔紅霉素Ara-C等的體外耐受，加入EM500微克/毫升即可與抗癌劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合p-糖蛋白，阻止后者流出細(xì)胞而高濃度聚集于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，使療效增強(qiáng)。

3膽囊結(jié)石

目前認(rèn)為，膽囊排空低下與成石有關(guān)，約半數(shù)膽石癥伴有餐后膽囊排空障礙。利用EM的促膽汁分泌和抑制膽汁淤積作用，治療膽石癥伴膽囊排空障礙者，日服EM0.5g，對(duì)膽囊動(dòng)力缺陷有逆轉(zhuǎn)作用。

4便秘

Hasler發(fā)現(xiàn)，EM對(duì)結(jié)腸糞便的轉(zhuǎn)運(yùn)具有推進(jìn)作用，以0.25g，4次/d口服，連續(xù)8d，可增加患者的大便次數(shù)，縮短結(jié)腸運(yùn)動(dòng)時(shí)間?？勺鳛楸忝鼗颊叩拇俳Y(jié)腸動(dòng)力劑使用。

5胃排空障礙

EM常用為抗感染藥物，新用途發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病性胃輕癱、腹部手術(shù)后恢復(fù)腸蠕動(dòng)等胃腸功能障礙有效，得益于對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有類似胃腸多肽蠕動(dòng)素的作用，這可能是由于EM與蠕動(dòng)素受體結(jié)合，充當(dāng)蠕動(dòng)素激活劑的作用，從而改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)。除用于糖尿患者嚴(yán)重胃輕癱外，EM對(duì)Roux-y胃竇切除吻合及迷走神經(jīng)切斷術(shù)術(shù)后發(fā)生的胃排空延遲、癌癥化療后的惡心嘔吐等有效，0.25g，服3次/d，飯后30min口服即可?？稍黾踊颊呤秤腕w重，不影響排便，長(zhǎng)期使用易于耐受，新生兒胃壅滯癥每天用藥5～10mg/kg，也有較好的效果。

6慢性特發(fā)性假性腸梗阻（CIIP）

應(yīng)用EM3.5mg/kg靜脈滴注，可使患者免受手術(shù)之苦。對(duì)假性結(jié)腸梗阻（Ogilvic合征）引起的腹脹、腹痛以EM 0.5g，口服4次/d，可于24h內(nèi)緩解病情，使肛門通氣，一般10d痊愈。

7治療痤瘡

痤瘡為青少年的多發(fā)病，目前缺乏理想藥物。鑒于其發(fā)病與皮脂分泌亢進(jìn)、皮脂腺導(dǎo)管角化、導(dǎo)管內(nèi)細(xì)胞增生等有關(guān)。EM作用機(jī)制為：①抑制呼吸道粘膜的粘液和水分分泌；②抑制中性粒細(xì)胞向呼吸道粘膜聚集，減輕由于持續(xù)感染狀態(tài)及中性粒細(xì)胞等含有的彈性蛋白酶造成組織破壞，形成惡性循環(huán)而帶來的不良作用；③抑制淋巴細(xì)胞活性及對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。

8紅斑性天皰瘡

鑒于EM可抑制白細(xì)胞趨化及產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的某些酶系，近年試用于本病。日服0.9～1.2g，連用2～4w，配合外用糖皮質(zhì)激素及EM軟膏。

9治療軍團(tuán)病

軍團(tuán)病系嗜肺性軍團(tuán)桿菌引起的一種以肺部病變?yōu)橹鞯娜硇约膊。庖吖δ艿拖抡呷菀赘腥?。患者起病急，發(fā)熱、厭食、全身不適和精神錯(cuò)亂，甚至休克。EM是首選治療藥物[5]。①治療方法：EM2-4g（兒童1月齡以上者每天按15mg/kg體重計(jì)算），加入葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，療程3w。單用EM療效不佳者，可并用利福平。②療效：一般用藥2～3d癥狀明顯好轉(zhuǎn)，4d左右體溫恢復(fù)正常。

10治療旅游者腹瀉

旅游者腹瀉的病原菌包括病毒（如輪狀病毒等），寄生蟲（賈第蟲、阿米巴）或細(xì)菌（沙門菌屬、志賀菌屬、彎曲菌屬）等。患者有厭食、不適、腹痛、水瀉、惡心、嘔吐和發(fā)熱的癥狀。采用EM治療是最有效的首選藥物。

治療方法：紅霉素0.5g，2次/d口服，療程2～3d。

11治療惡性腹水（MPE）

紅霉素胸腔內(nèi)注射可使胸膜產(chǎn)生局部化學(xué)性炎癥，從而導(dǎo)致胸膜粘連，以達(dá)到治療MPE的目的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胸腔注射EM后，MPE中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，胸膜表面出現(xiàn)炎癥和成纖維細(xì)胞增生。1g紅霉素溶入5%葡萄糖注射液30ml中，注入胸膜腔內(nèi)，進(jìn)行胸膜腔粘連治療，總有效率為84.6%。

12治療新生兒胃食管反流

將對(duì)經(jīng)胃腸鋇餐證實(shí)的胃食管反流新生兒患者60例分治療組與對(duì)照組各30例。兩組均積極治療原發(fā)病.維持水、電解質(zhì)平衡，治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用紅霉素3～5m（kg·d）加l0%葡萄糖注射液20 ml，ivgtt，gd，連用3～10d；對(duì)照組不用紅霉素。結(jié)果：兩組分別顯效（2d內(nèi)嘔吐癥狀完全緩解）21例和3例；有效（5d內(nèi)嘔吐癥狀完全緩）7例和8例；無效（5 d內(nèi)嘔吐癥狀無明顯改善）2例和l9例；總有效率為93%和37%。治療組療明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）[1]。

13提高鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率

靜脈滴注紅霉素，可提高危重患者鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率[6]。即將37例患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組（19例）給予乳糖酸紅霉素250mg，ivgtt（先用注射用水溶解，再用生理鹽水100ml稀釋），對(duì)照組（18例）給予等容量生理鹽水ivgtt，均為20min滴完。靜脈滴注完成后10min，兩組患者均經(jīng)鼻盲插帶導(dǎo)絲的8-F鎢頭（重垂）鼻腸喂養(yǎng)管，插管完成后30min患者取右側(cè)臥位，盲插深度為鼻翼至耳垂再至劍突的距離加25cm。插管完成后3h行床邊X線造影腹部攝片（經(jīng)鼻腸喂養(yǎng)管推注38%泛影葡胺10ml）以明確管端位置。管端位于十二指腸降段或降段之后即確認(rèn)為置管成功。靜脈注射紅霉素組的置管成功率為58%（11/19），明顯高于對(duì)照組置管成功率22%（4/18）。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉建設(shè)，鄒大榮.小劑量紅霉素治療新生兒胃食管反流60例療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2003，9（5）：59.

[2]程書權(quán)，李家印.紅霉素的臨床新用途[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10（7）：321.

[3]李世文，康滿珍.老藥新用途[M].3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：371.

[4]任常陵.紅霉素的作用機(jī)制與慢性呼吸道感染的基礎(chǔ)療法[J].日本醫(yī)學(xué)介紹，1993，14（1）：34.

[5]余國(guó)華，王衍福，李麗云.軍團(tuán)菌病[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1995（4）：197.

[6]趙緩民，黃凌.靜脈滴注紅霉素提高鼻腸喂養(yǎng)管肓插成功率[J].新醫(yī)學(xué)，2001，33（5）：278.

編輯/孫杰