阿司匹林抵抗研究

摘要：阿司匹林抵抗定義 阿司匹林作為預(yù)防性用藥在血栓性疾病患者中廣泛應(yīng)用，但部分患者盡管服用阿司匹林，仍出現(xiàn)腦卒中等血栓性疾病的發(fā)生，由此，\"阿司匹林抵抗\"的被提出。

關(guān)鍵詞：阿司匹林抵抗；卒中；缺血；綜述

阿司匹林是傳統(tǒng)抗血小板藥物，是二級預(yù)防用藥，由于阿司匹林抵抗現(xiàn)象的出現(xiàn)，部分患者口服阿司匹林后不僅未起到預(yù)防或治療動脈血栓的作用，反而增高了心肌梗死，卒中和死亡的風(fēng)險。

1阿司匹林抵抗定義

目前阿司匹林是臨床應(yīng)用最廣泛的一種抗血小板藥物。使心血管疾病患者主要事件發(fā)生率降低25%[1]。然而，并不是所有患者都能從阿司匹林治療中獲益，研究顯示0.4%～83.3%個體對阿司匹林的抗血小板作用不敏感，在規(guī)律服用治療劑量甚至大劑量阿司匹林的患者仍然發(fā)生了心血管事件。另有統(tǒng)計顯示，阿司匹林可減少25%的血栓事件，但10%～20% 的血栓性疾病患者服用阿司匹林后仍有復(fù)發(fā)。以上觀察結(jié)果提示存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象[2]。這種現(xiàn)象亦被稱為阿司匹林無反應(yīng)現(xiàn)象[3]。

2阿司匹林抵抗發(fā)生機制

據(jù)相關(guān)研究可知，有些學(xué)者指出患者對于服用藥物的依從性較差是阿司匹林抵抗出現(xiàn)的原因，但經(jīng)過長期研究和觀察發(fā)現(xiàn)，每位患者存在機體差異，依從性差也許是部分人產(chǎn)生阿司匹林抵抗的原因，但對于有些人群，這并不能完全進(jìn)行合理解釋。目前，研究愈加深入，但阿司匹林抵抗現(xiàn)象的發(fā)生機制仍不明晰。有的學(xué)者從環(huán)氧化酶（COX）在AR中的作用作為研究的出發(fā)點，觀察環(huán)氧化酶1（COX-1）與血小板聚集的關(guān)系，為了上述目的學(xué)者對相關(guān)患者在服用阿司匹林兩周之后進(jìn)行血小板聚集功能的檢測工作并發(fā)現(xiàn)COX-1中的四種基因類型均與血小板聚集功能密切相關(guān)；有的學(xué)者指出患者所服用藥物之間的相互作用亦是引發(fā)AR的重要因素并具體指出降脂藥、降糖藥、布洛芬等其他非甾體類抗炎藥物會對阿司匹林抑制血小板的活性形成拮抗作用，從而進(jìn)一步影響阿司匹林抑制血小板的作用[4]；有的亦學(xué)者指出AR可能與藥物劑量[5]有關(guān)，不能堅持規(guī)律服藥以及某些非類固醇類藥物的使用亦可使阿司匹林無法正常發(fā)揮作用[6]，從而導(dǎo)致不能完全抑制血小板聚集等[7]。不過，在出現(xiàn)阿司匹林抵抗（AR）現(xiàn)象的眾多臨床患者之中，通過總結(jié)和分析不難發(fā)現(xiàn)，具有AR的人群具有某些群體特征[8]，如該現(xiàn)象多出現(xiàn)于女性患者、年齡偏高患者以及糖尿病患者身上[8]，具體而言，在辛?xí)悦舻热说呐R床試驗中，對220例心腦血病患者連續(xù)7 d口服阿司匹林后，通過誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷、花生四烯酸來精確測定血小板聚集功能并發(fā)現(xiàn)女性患者更容易發(fā)生AR現(xiàn)象[9]。此外，除了上述因素可能導(dǎo)致AR之外，還有許多其他因素亦能對阿司匹林抑制血小板的作用產(chǎn)生影響，例如冠心病患者之中，22%的人在休息狀態(tài)時對阿司匹林敏感，但運動試驗后立即變?yōu)锳R[10]；在心血管手術(shù)期間，部分患者對阿司匹林的敏感度明顯降低[11]；侍冬成等人[12]提出，若血流速度加快或血小板對切應(yīng)力的敏感性增加，則阿司匹林抑制血小板聚集的功能就會大幅下降，進(jìn)而易形成血栓。上述所有可能因素均是在臨床中可能導(dǎo)致AR的相關(guān)因素。

3阿司匹林抵抗防治辦法

AR會導(dǎo)致部分患者對阿司匹林反應(yīng)不良，甚至降低療效[13]。 目前，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)機構(gòu)均致力于對AR的治療并愈加重視對AR的防治對策研究，在不斷的探索過程中，主要解決辦法有以下幾個方面。

3.1選擇適度的阿司匹林劑量，以期能有效抑制血小板聚集。有學(xué)者認(rèn)為劑量不足是造成AR的重要原因，因此通過加大阿司匹林的劑量來治療AR，然而，任何事物都應(yīng)一分為二的看待，劑量的增加并不必然會治愈AR，而且極有可能因劑量過大而導(dǎo)致更為嚴(yán)重的副作用。在阿司匹林口服劑量上，一般每日服用50～100 mg為宜。在美國大部分醫(yī)療機構(gòu)，最常用劑量為81 mg/d（60%），而我國目前常規(guī)劑量為150 mg/次，1次/d。因此，選擇適度的阿司匹林劑量，以期能有效抑制血小板聚集，不能一味的求多求快。

3.2改變給藥方式 研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)患者個體差異，有的患者需要一日多次服用阿司匹林，有的患者需要將阿司匹林替換為控釋片或緩釋劑型[11]，某些患者的RP給藥方式適宜晚上給藥。

3.3中醫(yī)藥療法 陳靜等人[14]主張阿司匹林應(yīng)與其他中藥類抗血小板藥物聯(lián)用以期有效抑制血小板聚集功能，如芪參益氣滴丸與阿司匹林聯(lián)用。

綜上所述，影響阿司匹林作用的因素較多，阿司匹林作為副作用較小防治心血管疾病的藥物，不可能因部分患者存在AR而停用，其被長期用于心血管等疾病的防治，擁有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)且價格低廉，小劑量服用副作用較小，特別適合長期服用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李呈億（譯）阿斯匹林預(yù)防心血管疾病的劑量系統(tǒng)綜述《美國醫(yī)學(xué)會雜志：中文版》2007年26卷5期-292-298頁.

[2]方永有活血化瘀法在心血腦血管病防治中的應(yīng)用 2008. 12.017.

[3]Patrono C，Coller B，Dalen JE，et a1.Platelet active drugs：the relationships among dose，effectiveness，and side effects[J].Chest，200l，ll9：39S-63S.

[4]李紅云.氯吡格雷加燈盞細(xì)辛治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2009，18（3）：179.

[5] 劉剛，郭繼紅.阿司匹林抵抗及對策[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（臨床決策論壇版），2008，29（8）：13-14.

[6] 張仁崗，張軍平阿司匹林抵抗研究進(jìn)展《中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報》2007（5）：3-4.

[7]Goodman T，Sharma P.The genetics of aspirin resistance[J].J C1in Pract，2007，61（5）：826-834.

[8]蘇冠華，王朝輝，等.阿司匹林抵抗與血清血栓素B2的相關(guān)性研究[J].中國心血管雜志，2006，11（6）：443-444.

[9]辛?xí)悦?，金英玉，張云平，?阿司匹林抵抗與尿11-脫氫-血栓素B2的檢測及相關(guān)性研究.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2005，28，（9）919-921.

[10]侍冬成，封啟明.臨床阿司匹林抵抗機制研究[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29（1）：156.

[11]侍冬成，封啟明，楊柳.網(wǎng)織血小板百分比增加與阿司匹林抵抗的關(guān)系[J].中國藥房，2008，29（19）：2280-2281.

[12]張建華，葉玲麗，趙瑋，等.冠心病患者生化阿司匹林抵抗的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12（12）：1437-1438.

[13]馬志強，朱啟明，丁宇慧，等.氯吡格雷與阿司匹林治療不穩(wěn)定心絞痛療效比較[J].臨床心血管病雜志，2004，20（6）：368.

[14]陳靜，屈大展.芪參益氣滴丸干預(yù)冠心病患者阿司匹林抵抗現(xiàn)象有效性評價[J].中草藥，2008，39（1）：96-97.編輯/張燕