Ki—67抗原與消化道粘膜病變嚴(yán)重程度的關(guān)系

摘要：目的 研究Ki -67抗原與消化道粘膜病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選用消化道粘膜有局灶性隆起的患者209例行病理活檢并用免疫組織化學(xué)方法檢測其Ki-67抗原的陽性率。對實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用T檢驗(yàn)及方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 Ki-67抗原的陽性率與病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其中不典型增生與腫瘤的陽性率明顯高于炎癥、腸化及息肉組。結(jié)論 檢測Ki-67抗原可以了解消化道黏膜病變的嚴(yán)重程度，對消化道腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)有提示意義。

關(guān)鍵詞：Ki -67抗原陽性率；消化道粘膜病變；癌前病變

Ki-67是由何杰金氏瘤所產(chǎn)生的細(xì)胞系L428的粗制核部的鼠單克隆抗體，由Gerdes[1]等在1983年第一次報道，由于此抗體僅認(rèn)可處于細(xì)胞周期的增殖細(xì)胞核（PCNA）抗原， 故命名這種抗原為ki-67抗原。PCNA的表達(dá)控制著細(xì)胞的增殖周期， 細(xì)胞增殖失控是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特征之一， 利用Ki-67單抗標(biāo)記指數(shù)可檢測腫瘤的增殖細(xì)胞率，反映細(xì)胞的增殖能力，判斷腫瘤的惡性度及預(yù)后。本文采用免疫組化方法研究Ki-67在消化道粘膜病變中的表達(dá)率，了解Ki-67抗原與消化道粘膜病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月～10月于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)鏡室行內(nèi)窺鏡檢查且鏡下所見粘膜有局灶性隆起病變的患者209例，進(jìn)行病理活檢并檢測其Ki-67抗原的陽性率。

1.2方法 消化內(nèi)鏡取出標(biāo)本，常規(guī)病理檢測后，行免疫組織化學(xué)染色檢查。染色后，細(xì)胞核呈棕褐色的為陽性細(xì)胞，呈藍(lán)色的為陰性細(xì)胞，高倍鏡下，選取胃或腸黏膜腺體200個細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞的百分比，即為Ki-67抗原陽性率。

2 結(jié)果

依據(jù)病變程度分為炎癥、腸化、息肉、不典型增生、腫瘤五個等級，應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)單因素方差分析及多個樣本均數(shù)間兩兩比較的LSD 檢驗(yàn)，見表1、表2。

結(jié)果顯示：Ki-67抗原的陽性率與病變程度呈正相關(guān)，即隨著消化道病變程度的加重，Ki-67抗原的陽性率逐漸升高，其中不典型增生與腫瘤的陽性率明顯高于炎癥、腸化及息肉。

該實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用免疫組化方法檢測Ki-67抗原陽性率來診斷消化道腫瘤的敏感性為92%、特異性為98%、陽性似然比為46、陰性似然比為0.08。

3 討論

Ki-67抗原在細(xì)胞核中的分布是細(xì)胞周期依賴性的， 根據(jù)Ki-67抗原在細(xì)胞核中的分布與表達(dá)量在細(xì)胞周期中的不同，可以確定細(xì)胞處在增殖周期中的時相并反映其增殖狀態(tài)。眾多研究表明Ki-67抗原與人類多種實(shí)體腫瘤相關(guān)，包括肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、泌尿系腫瘤等[2-6]。近年來關(guān)于Ki-67抗原與消化道腫瘤的關(guān)系的研究多為腫瘤的良惡性及其轉(zhuǎn)歸及預(yù)后，對于癌前病變的研究較少[7，8]。

本研究發(fā)現(xiàn)：在各種消化道粘膜病變中，隨著病變程度的加重，Ki-67抗原陽性率逐漸升高，在不典型增生以及腫瘤中的陽性率要明顯高于炎癥、腸化及息肉。重度不典型增生為消化道黏膜癌前病變，對于病理診斷為不典型增生的患者，其嚴(yán)重程度（輕度、中度、重度）的判斷，從單純的形態(tài)學(xué)檢測，不同的病理醫(yī)師由于主觀因素的影響，可能做出不盡相同的診斷，而Ki-67抗原的檢測，作為一個客觀的指標(biāo)，可作為輔助檢測手段，提高消化道早癌的檢出率。在內(nèi)窺鏡檢查過程中，對消化道粘膜隆起性病變行病理活檢時，受操作者的技術(shù)水平、臨床經(jīng)驗(yàn)以及儀器功能的影響，取材不盡相同，這就導(dǎo)致同一病變的病理診斷的差異，對于一些早期的較局限的細(xì)胞異型變化，就可能導(dǎo)致漏診，這種情況下如果增加Ki-67抗原的檢測，了解細(xì)胞所處的增殖周期的時相，通過細(xì)胞的增殖狀態(tài)，判斷病變的嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)下一步診療，對可疑的患者短期內(nèi)復(fù)查，以提高早癌的發(fā)現(xiàn)率，最大程度的避免漏診，對于確診為早癌的患者，行內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（ESD）及內(nèi)鏡下切除術(shù)治療前后，可將Ki-67抗原檢測作為輔助檢查手段，其結(jié)果可以作為評估治療后效果的監(jiān)測指標(biāo)之一。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gerdes J，Lemke H，Baisch H，et a1.Cell cycle analysis of a cell proliferation associated human nuclear antigen defined by the monoclonal an tiboby Ki-67[J].J Immunol，1984，133（4）：1710-1715.

[2]黃均賢，馮起校.Ki-67抗原與肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（7）：1205-1207.

[3]鄭蘇蘇，沈滬佳，等.Ki-67與肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中華消化雜志，2014，34（5）：316-320.

[4]尤小蘭，王元杰，王道榮.Ki-67在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].國際外科學(xué)雜志，2013，40（9）：604-607.

[5]杜亞麗，呂蓓.ANXA1，Ki-67抗原在宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌中的表達(dá)及其相互關(guān)系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（6）：1398-1402.

[6]趙朋，于斌，等.Bcl-2、Ki-67在前列腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].天津醫(yī)藥，2013，41（10）：1022-1023.

[7]劉軍輝，李娜，等.大腸癌中CyclinD1和ki-67表達(dá)的關(guān)系及意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（10）：1294-1296.

[8]黃利，彭瓊，等.p53蛋白、ki-67抗原和表皮生長因子受體在胃癌組織的表達(dá)及意義[J].中國臨床保健雜志，2012，15（2）：153-156.

編輯/哈濤