我院2014年中藥注射液不良反應(yīng)的分析及防治研究

摘要：目的 總結(jié)分析我院2014年中藥注射液的不良反應(yīng)報(bào)告，了解中藥注射液不良反應(yīng)的特點(diǎn)、發(fā)生原因及應(yīng)對(duì)方法，為臨床治療提供參考，加強(qiáng)安全合理用藥。方法 以我院2014年度上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的63例中藥注射液不良反應(yīng)報(bào)告為資料，按不良反應(yīng)涉及的藥品品種、主要臨床表現(xiàn)、發(fā)生例數(shù)進(jìn)行分類總結(jié)分析，探討中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的可能原因和應(yīng)對(duì)措施。結(jié)果 中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的原因可能與藥物自身因素、使用方法及使用人群的個(gè)體化差異相關(guān)。結(jié)論 臨床使用中藥注射液時(shí)，應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的功能主治、用法用量、滴速合理使用，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)用藥安全性。

關(guān)鍵詞：中藥注射液；不良反應(yīng)；研究

中藥注射液是在我國(guó)中醫(yī)藥制劑基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)發(fā)展起來(lái)的新劑型[1]，近年來(lái)在臨床的應(yīng)用日益增加，在醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)揮著重要作用。但隨著中藥注射液在臨床的廣泛應(yīng)用，其相關(guān)臨床不良反應(yīng)也逐漸突顯出來(lái)。文獻(xiàn)報(bào)道2005年我國(guó)藥品不良反應(yīng)有17萬(wàn)例[2]，中藥不良反應(yīng)占14%， 而中藥注射劑占其中的75%[3]。本文對(duì)我院2014年中藥注射液的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析討論，以期為中藥注射液的臨床安全合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 以我院2014年1月～12月上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的445例不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告為資料，包括患者姓名、年齡、性別、過敏史、用藥名稱、規(guī)格、劑量、數(shù)量、用藥時(shí)間、不良反應(yīng)表現(xiàn)與處理、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、并用藥品等。445例不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告中63例為中藥注射液的不良反應(yīng)，占比例14.16%。

1.2方法 采用表述性方法對(duì)中藥注射液引起的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、發(fā)生例數(shù)進(jìn)行分析研究。

2 結(jié)果與分析

2014年度我院共發(fā)生中藥注射液不良反應(yīng)63例。其中男38例，女25例。年齡為23～80歲，平均年齡55.6歲，見表1。

從表1可見63例中藥注射液涉及8個(gè)藥品品種，其中參麥注射液不良反應(yīng)發(fā)生率占全部中藥注射液不良反應(yīng)的55.56%，其次為參附注射液、艾迪注射液、丹紅注射液等。中藥注射液臨床表現(xiàn)多樣，涉及多系統(tǒng)，如心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚等。63例不良反應(yīng)報(bào)告中，有2例嚴(yán)重不良反應(yīng)，表現(xiàn)為參麥針引起的過敏性休克，均在首次用藥3min內(nèi)發(fā)生，均經(jīng)抗過敏治療、對(duì)癥處理后痊愈。63例不良反應(yīng)報(bào)告中，一般的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、胸悶氣促等，均經(jīng)對(duì)癥處理后痊愈或好轉(zhuǎn)，其他不良反應(yīng)主要是呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)。63 例中藥注射液不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性判定：肯定為20例，很可能為35例， 可能為8例。63例不良反應(yīng)的結(jié)果：治愈為52 例， 好轉(zhuǎn)為11例，沒有死亡病例。不良反應(yīng)對(duì)原發(fā)病影響不明顯者有51例，致病程延長(zhǎng)者7例，致病情加重者5例，沒有直接導(dǎo)致死亡病例。63例不良反應(yīng)報(bào)告中，新的一般不良反應(yīng)10例，新的嚴(yán)重不良反應(yīng)1例。嚴(yán)重不良反應(yīng)2例，一般不良反應(yīng)61例。

3 引發(fā)中藥注射液不良反應(yīng)的主要原因

中藥的使用在我國(guó)有著悠久的歷史，在防治疾病過程中起著不可或缺的作用，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。隨著醫(yī)藥制劑技術(shù)的發(fā)作，中藥注射液因其作用迅速、適用于無(wú)法耐受口服中藥的患者等特點(diǎn)在臨床受到了廣泛的使用[4]，但隨著其使用的增加，中藥注射液的不良反應(yīng)也受到了高度關(guān)注。結(jié)合63例中藥注射液的不良反應(yīng)，筆者認(rèn)為中藥注射液引起不良反應(yīng)的主要原因有三方面。

3.1藥物本身的因素 中藥注射液的多成分復(fù)雜，一方面，大部分產(chǎn)品為中藥材的綜合成分的提取物，可能含有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、黃酮、生物堿等，而植物性蛋白和有機(jī)物在人體中形成半抗原與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合形成全抗原，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)[5]。同時(shí)由于我國(guó)地域?qū)拸V，同一藥材也會(huì)因產(chǎn)地、氣候、栽種或養(yǎng)殖方法及采挖時(shí)間的不同，而使原材料的有效成分含量有明顯差異。原藥材中的金屬離子和農(nóng)藥殘留物也都可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，特別是如果鉀離子濃度過高，更是引起心臟驟停的主要原因。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]魚腥草素制備過程最后一道工序是高溫滅菌消毒，高溫消毒過程中可導(dǎo)致魚腥草素發(fā)生降解形成聚合物，而這個(gè)聚合物是很強(qiáng)的致敏原。而且不同生產(chǎn)廠家也會(huì)因不同的加工炮制方法，提取工藝或添加輔料的不同而使中藥注射液的有效成分有明顯不同，這些都給中藥注射劑穩(wěn)定性的不確切帶來(lái)可能，從而使不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。另一方面制劑過程中需添加一些輔料，如增溶劑、穩(wěn)定劑等，并且中藥注射液在生成和儲(chǔ)存過程中可能產(chǎn)生雜質(zhì)以及因藥物本身的氧化、還原、分解等形成雜質(zhì)，臨床使用時(shí)與其他一些藥物或輸液配伍使用后， 可以發(fā)生不同的物理變化或化學(xué)反應(yīng)，出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、或生成其他有害及不溶性微粒，雜質(zhì)的產(chǎn)生不但降低了藥物本身的療效，還大大增加了不良反應(yīng)的發(fā)生的概率。以上的藥物相關(guān)性因素均可引起中藥注射液進(jìn)入人體后產(chǎn)生不良反應(yīng)，有時(shí)甚至是速發(fā)的變態(tài)反應(yīng)[7]，后果非常嚴(yán)重。

3.2臨床使用方法 中藥注射液在臨床的使用方法也與其不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)。因中藥注射液的作用機(jī)理、成分不明確，在臨床使用中可能出現(xiàn)配伍不當(dāng)、多藥合用等情況，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的上升[8]。同時(shí)中藥注射液的滴注速度、使用劑量與療程也與不良反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。

3.3患者個(gè)體情況、使用人群 中藥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率與患者的個(gè)體情況、使用人群也密切相關(guān)[9]。如過敏體質(zhì)患者使用中藥注射液應(yīng)高度謹(jǐn)慎，否則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兒童、老年人應(yīng)其系統(tǒng)器官功能的特殊性，也易發(fā)生不良反應(yīng)。不同的年齡性別、遺傳和種族、病理狀態(tài)、食物和營(yíng)養(yǎng)水平的人群使用中藥注射液都會(huì)有不同的不良反應(yīng)，其中老年、兒童是使用中藥注射劑較易出現(xiàn)不良反應(yīng)的人群，這可能與老年人身體功能衰退，對(duì)藥物代謝和排泄相對(duì)較慢，而兒童生理功能發(fā)育尚未健全，對(duì)藥物的耐受力較低的具有一定相關(guān)性。

4 中藥注射液不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施

4.1加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的管理 中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)的開發(fā)和研究應(yīng)嚴(yán)格遵循《中藥注射液研究的技術(shù)要求》進(jìn)行，在生產(chǎn)過程中應(yīng)規(guī)范生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格執(zhí)行GAP，加強(qiáng)質(zhì)量控制，嚴(yán)格成品的檢驗(yàn)，在中藥注射液中最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是過敏性休克。因此生產(chǎn)企業(yè)通過提高致敏試驗(yàn)的精確度和靈敏度等方法找出并解決致敏原是生產(chǎn)企業(yè)首當(dāng)其沖的任務(wù)，從源頭上保障藥品的質(zhì)量安全。

4.2臨床應(yīng)規(guī)范合理使用 中藥注射液的臨床使用應(yīng)辨證用藥，加強(qiáng)中醫(yī)中藥理論的指導(dǎo)作用。加強(qiáng)中醫(yī)理論指導(dǎo)，不可未經(jīng)臨床辨證只根據(jù)藥品說(shuō)明盲目用藥。用藥過程中應(yīng)注意同病異癥以及異病同癥的情況，并嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治超范圍、超人群用藥。給藥前應(yīng)詢問患者是否為過敏體質(zhì)，是否有藥物過敏史，尤其要詢問是否有中藥注射液的藥物過敏史和不良反應(yīng)史。嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書推薦劑量、調(diào)配要求使用。中藥注射液宜單獨(dú)使用，嚴(yán)禁與其他藥物混合在同一容器中配伍使用，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥[10]，如確需聯(lián)合使用其他藥品，應(yīng)注意配伍禁忌及藥物相互作用等問題，保持一定時(shí)間的給藥間隔。因中藥注射液為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對(duì)光檢查，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細(xì)微破裂等現(xiàn)象時(shí)不能使用。并在潔凈環(huán)境中配置，所配藥液即配即用。在使用中藥注射液時(shí)宜緩慢給藥，滴注濃度應(yīng)嚴(yán)格遵守說(shuō)明書， 速度宜慢及均勻，不能超劑量、過快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)給藥。在用藥過程中，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和安全性檢測(cè)，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始20min。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施。

4.3加強(qiáng)不良反應(yīng)臨床監(jiān)測(cè) 做好中藥注射液不良反應(yīng)臨床監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并上報(bào)不良反應(yīng)，彌補(bǔ)藥品上市前研究的局限性，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)，對(duì)上市后新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)整理分析，及時(shí)修訂藥品說(shuō)明書對(duì)藥品說(shuō)明書的說(shuō)明要詳盡。

5 結(jié)論

隨著中藥注射液臨床使用的普及，中藥注射液引起的不良反應(yīng)日益增加，應(yīng)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，倡導(dǎo)合理用藥，加強(qiáng)用藥全過程的監(jiān)測(cè)，逐步完善藥品說(shuō)明書，建立上市后的再評(píng)價(jià)機(jī)制，使中藥注射液的應(yīng)用更規(guī)范、更合理、更安全，使祖國(guó)醫(yī)學(xué)可以有廣闊的發(fā)展空間。

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編輯/成森