丁苯肽軟膠囊聯(lián)合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的療效觀察以及對(duì)血清IL—8水平的影響

摘要：目的 探討丁苯肽軟膠囊聯(lián)合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的療效觀察以及對(duì)血清IL-8水平的影響。方法 選取自2013年1月～2015年1月來(lái)我院接受治療的急性腦梗塞患者110例為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組均有55例患者。治療組予以丁苯酞軟膠囊，200 mg/次，3次/d，療程14 d，聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班20 mg靜脈泵入，2次/d，療程7 d；對(duì)照組予以阿加曲班20 mg靜脈泵入，2次/d，療程7 d，同時(shí)均給予改善循環(huán)等常規(guī)治療。分別采集患者治療前和治療后第7、14 d外周血標(biāo)本，測(cè)定血清IL-8水平，同時(shí)對(duì)兩組患者治療前及治療7 d、14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NIHSS）。結(jié)果 治療組和對(duì)照組第7、14 d血清IL-8水平較治療前降低（P<0.05），且治療組較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。兩組患者NIHSS評(píng)分比較：治療前NIHSS評(píng)分無(wú)顯著性差異（P<0.05）；治療7 d后，神經(jīng)功能均得到不同程度的改善，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療14 d后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組總有效率96.4%，對(duì)照組為85.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期聯(lián)合應(yīng)用丁苯肽、阿加曲班可明顯降低急性腦梗死患者血清IL-8水平，明顯改善神經(jīng)功能缺失，未見明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；阿加曲班注射液；聯(lián)合常規(guī)治療

急性腦梗死的致殘率和死亡率較高，該病是由于腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死[1]，嚴(yán)重威脅人類的健康。丁苯肽膠囊屬于神經(jīng)保護(hù)劑，臨床上應(yīng)用于治療急性腦梗死。本次研究重點(diǎn)探索丁苯肽膠囊聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班治療急性腦梗死患者的效果，選取的研究對(duì)象是2013年1月～2015年1月在我院接受治療的 110 例急性腦梗死患者。

1資料與方法

1.1一般資料 選取的研究對(duì)象是2013年1月～2015年1月在我院接受治療的 110 例急性腦梗死患者。符合全第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或 MRI檢查證實(shí)，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，男患者有70例，女患者有40例，年齡在46～75歲，平均年齡（56.12±3.41）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：人院時(shí)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征且在發(fā)病48 h內(nèi)病情進(jìn)行性加重?zé)o意識(shí)障礙，無(wú)發(fā)熱，NIHSS評(píng)分3～18分。對(duì)全部患者行CT檢查，排除了腦出血及顱內(nèi)占位患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作患者；②嚴(yán)重心肝腎功能不全；③凝血功能障礙；④嚴(yán)重意識(shí)障礙；⑤患者或家屬不同意者。用藥前檢查患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶時(shí)間（IT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原含量（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、肝腎功能均正常[2]。為了便于研究，我們將所有的患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組病例數(shù)均等，均為55例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者的一般資料發(fā)病時(shí)間、既往史、神經(jīng)功能缺損程度以及病情嚴(yán)重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異，P>0.05，可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2方法 治療組應(yīng)用丁苯肽聯(lián)合阿加曲班注射液治療：患者口服丁苯肽膠囊3次/d，劑量是0.2 g/次，均在飽餐后服用[3]，1個(gè)療程為14 d。同時(shí)阿加曲班注射液20 mg靜脈泵入，滴注時(shí)間為3 h/次，分早晚2次靜脈泵入，1個(gè)療程為7 d。7 d后給予抗血小板聚集、改善循環(huán)，清除自由基等治療，對(duì)照組不給予丁苯肽治療。余治療應(yīng)用降脂、調(diào)控血壓、降糖等藥物。

1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療前行頭MRI和MRA頸部血管彩超檢查 以明確診斷和進(jìn)行血管評(píng)價(jià) 治療前及治療后14 d檢測(cè)血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能及凝血功能、心電圖、觀察不良反應(yīng)。據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判斷療效[4]。分別在治療前 、治療后14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），并觀察兩組患者的不良反應(yīng)。觀察患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和治療效果（無(wú)效、有效、顯效）。當(dāng)患者的 NIHSS 減少至少 90%，則可以判定患者的治療效果為顯效。當(dāng)患者的 NIHSS 減少至少 50%，則可以判定患者的治療效果為有效。當(dāng)患者的 NIHSS 減少不足 50%，患者的病情有惡化的跡象，則可以判定患者的治療效果為無(wú)效?；颊呷朐汉蠹纯蹋? d以及入院后第14 w，各抽空腹靜脈血2 ml。分離血清，-20℃儲(chǔ)存待測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件 計(jì)量資料的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；用χ2表示對(duì)比率，經(jīng)軟件計(jì)算，兩組患者的病情變化數(shù)據(jù)差異明顯，P<0.05，數(shù)據(jù)對(duì)比結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組和對(duì)照組第7、14 d血清IL-8水平較治療前降低（P<0.05），且治療組較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。治療前兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分無(wú)明顯差異 （P<0.05）； 治療后14 d兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均有明顯改善（P<0.05）；治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組中，治療無(wú)效的總共有8例，治療有效的總共有22例，治療顯效的總共有 25例，總有效率僅為 85.4%。治療組中，治療無(wú)效的僅有2例，治療有效的總共有8例，治療顯效的總共有45例，總有效率可達(dá) 96.4%。觀察組的治療效果顯然優(yōu)于對(duì)照組。兩組急性腦梗死患者差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

急性腦梗死致殘率和死亡率極高，其病死率居第3位，嚴(yán)重地威脅著患者的健康和生命。因此對(duì)急性期腦梗死患者采取有效的治療方案，是降低患者致殘率和死亡率的關(guān)鍵。阿加曲班注射液能通過(guò)血管內(nèi)皮和細(xì)胞屏障，進(jìn)入到血栓內(nèi)部直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白血栓結(jié)合的凝血酶[5]，在微循環(huán)紊亂中更有效地發(fā)揮抗血栓形成作用，從而減少半暗帶微血栓形成，增加局部腦血流量，有效改善患者的高凝狀態(tài)。血損傷及改善神經(jīng)損害癥狀[2]，丁苯酞注射液治療急性期腦梗死的可能機(jī)制[6]：①丁苯酞注射液通過(guò)改善線粒體膜流動(dòng)性，恢復(fù)線粒體膜電位，提高神經(jīng)細(xì)胞線粒體復(fù)合酶 IV 的活性，增加神經(jīng)細(xì)胞線粒體和腦皮層總超氧化物歧化酶的活性及升高線粒體谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，而有保護(hù)線粒體的功能。②丁苯酞注射液可通過(guò)促進(jìn)缺血區(qū)微循環(huán)的重構(gòu)，從而改善缺血半暗帶的血供，改善腦微循環(huán)?？傊?，丁苯酞注射液可能通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)作用而使缺血灶局部循環(huán)，減輕腦損傷，最大程度的促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù) 。在本次研究中，兩組急性腦梗死患者接受治療后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分均降低，觀察組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降程度優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組總有效率僅為85.4%。治療組總有效率可達(dá)96.4%。治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組急性腦梗死患者對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可知，丁苯肽膠囊聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損得到了很大的改善，療效顯著[7]。炎癥和免疫反應(yīng)是急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制之一。白細(xì)胞介素（IL-8）是這類炎癥介質(zhì)之一，腦缺血損傷引起IL-8的表達(dá)，而IL-8水平的增高又加重腦損傷，IL-8的變化與腦缺血的病程和及缺血面積大小，與前者成負(fù)相關(guān)，與后者成正相關(guān)。本研究觀察到丁苯肽聯(lián)合阿加曲班可明顯降低急性期和恢復(fù)期血清IL-8的水平[8]。血漿IL-8的測(cè)定對(duì)臨床的早期監(jiān)測(cè)，判斷病程和判斷預(yù)后有一定的意義[9]。

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