曲唑酮合并小劑量喹硫平治療廣泛焦慮癥對照分析

摘要：目的 觀察曲唑酮合并小劑量喹硫?qū)V泛性焦慮癥的療效與安全性。方法 80例廣泛性焦慮癥患者隨機(jī)分成曲唑酮組（對照組）和服曲唑酮合并喹硫平（治療組）。共觀察6 w，于治療前及治療后第1 w、2 w、4 w、6 w分別以漢密頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、治療時出現(xiàn)的癥狀量表（Treatment 、Emergent Symptoms、TESS）及實(shí)驗(yàn)室檢查評估療效與安全性。結(jié)果 治療第6周末，治療組、對照組總有效率分別為87.5%、66.7%，兩組之間療效有顯療差異（χ2=9.46，P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，兩組之間療效無顯療差異（P>0.05）。主要為疲倦、鎮(zhèn)靜，體重增加和藥疹。結(jié)論 曲唑酮合并小劑量喹硫能提高治療廣泛性焦慮癥的療效是可靠的、同時，合理用藥也是可靠安全的。

關(guān)鍵詞：曲唑酮；喹硫平；廣泛性焦慮癥

廣泛性焦慮癥（generalized auxiety disorder，GAD）以全面、持續(xù)、過度的焦慮和擔(dān)憂為特征，常因表現(xiàn)為軀體癥狀、睡眠障礙等生理功能癥狀；影響患者的工作和生活質(zhì)量。曲唑酮（舒緒）。臨床上可用于治療抗抑郁、抗焦慮等作用。喹硫平是湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，臨床主要用于治療精神分裂癥，情感性精神障礙。為了進(jìn)一步探討提高廣泛性焦慮癥患者的療效，治療組口服曲唑酮合并小劑量喹硫平進(jìn)行治療，獲得了較為理想的研究結(jié)果，現(xiàn)作如下匯報(bào)。

1資料與方法

1.1一般資料 80例GAD患者的臨床資料均被2013年2月～2014年2月寧夏寧安醫(yī)院收錄，入組標(biāo)準(zhǔn)：①與精神障礙的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)3版（CCMD-3）GAD中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符合；②漢密頓焦慮量（Hamilton、Anxiety Scale、HAMA）≥14；③年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，或長期伴有抑郁癥甚至自殺觀念的患者；酒依賴者。對照組40例，男18例、女性22例，平均（43.2±9.6）歲、病程（20.4±13.6）月、HAMA評分（19.8±5.8），漢密頓抑郁量（Hamilton、Depression Scale、HAMD）評分（15.7±5.8）；治療組男性16例、女性24例，年齡（42.5±9.5）歲，病程（18.7±13.2）月，HAMA評分（18.9±6.8）、HAMD評（14.9±6.2）；兩組患者在性別、年齡、病程和焦慮癥狀嚴(yán)重程度方面無顯著差異。

1.2方法

1.2.1服藥方法 對照組（n=40），每晚單服曲唑酮25～50 mg、1次/d；治療組（n=40）每晚口服曲唑酮25～50 mg、1次/d，同時合用喹硫平25～50 mg，1次/晚，進(jìn)行治療.兩組療效均為6 w。試驗(yàn)期間不合其他精神物。例如抗焦慮、抗抑郁等。若服用過各種藥物者必須經(jīng)過1 w的藥物清洗期。

1.2.2評定工具 在治療前及治療后1、2、4、6w末，分別有2名副主任醫(yī)師進(jìn)行HAMA（24項(xiàng)）、HAMD（24項(xiàng)）和TESS量表評定。以觀察藥物的不良反應(yīng)，并于治療前及治療后分別檢測血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。評定者一致性檢驗(yàn)的平均相關(guān)系數(shù)為0.89。對患者進(jìn)行6個月以上隨訪復(fù)查。

1.2.3療效評價 用HAMA減分率評定臨床療效，減分率計(jì)算方法：減分率（%）=（治療前評分 治療后評分）/治療前評分×100%，療效分4級，≤30%為無效，≥30%為好轉(zhuǎn)，≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，≥80%為臨床痊愈[1]?？傆行蕿槿逝c顯著好轉(zhuǎn)率之和。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，對患者治療前和治療后1 w、2 w、4 w、6 w的比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，采用SAS 6.0軟件完成統(tǒng)計(jì)分析。兩組療效評價的比較，用 WILOXOW 積和檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)量為Z。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組HAMD和HAMA評分的比較 和治療前相比，兩組焦慮得分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。評估兩組患者的HAMD因子分，結(jié)果顯示，與治療前相比，治療組治療后的睡眠障礙因子分、焦慮/軀體化因子以及阻滯因子分明顯較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對照組治療后的阻滯因子分和焦慮/軀體化因子明顯較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組治療有效率比較 治療組的治療有效率（87.5%）要顯著高于對照組（66.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 治療后，對兩組患者均進(jìn)行全面檢查，主要檢查項(xiàng)目有血尿常規(guī)、肝腎功能等，經(jīng)檢查，兩組不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、口干以及體重顯著增加等。治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.5%（7/40），而對照組患者則為15.0%（6/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

有資料顯示，GAD在臨床上的發(fā)病率可高達(dá)1.5%～1.7%[1]。在臨床治療GAD時，主要結(jié)合患者的具體病情特點(diǎn)和心理狀態(tài)等信息為其進(jìn)行相應(yīng)的藥物或心理治療。其中，常用的治療藥物包括5-羥色胺抑郁制劑和苯二氮類藥物等.苯二氮類藥物對于患者的焦慮情緒有著顯著的改善作用，有助于緩解軀體癥狀，提高患者的睡眠質(zhì)量，但是若使用劑量較大或長期使用可對患者的認(rèn)知功能造成不利影響。5-羥色胺抑郁制劑需要較長時間才可緩解癥狀。有研究人員使用帕羅西訂對GAD患者進(jìn)行治療，持續(xù)治療4 w后患者的癥狀才得以好轉(zhuǎn)。曲唑酮兼具去甲腎上腺素與5-羥色胺的功效，屬于一種新型的抗抑郁藥物，可有效緩解患者的焦慮、抑郁情緒，其見效時間要顯著短于5-羥色胺或三環(huán)類的抗抑郁藥物，此外，該藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)較少，安全性更強(qiáng)。治療中，患者可伴有輕微的口干，打瞌睡，體重增加，鎮(zhèn)靜，關(guān)節(jié)痛等。用量小，副作用少。喹硫平在臨床上為二苯二氮的衍生物，也較為常用[2]。該藥物對于α2受體和5-羥色胺有著顯著的阻斷作用，可抑制單胺氧化酶的分泌與釋放，對于去甲腎上腺素有著一定的阻斷作用，所以可以有效地緩解患者的抑郁情緒。該藥物也具有輕度α1腎上腺素受體以及中度抗組胺H1受體的效應(yīng)，所以鎮(zhèn)靜和緩解焦慮的效果顯著，可提高患者的睡眠質(zhì)量。本研究中，觀察組的治療效果要顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這充分說明，在焦慮癥的臨床治療中，曲唑酮與小劑量喹硫平的聯(lián)合療法有助于優(yōu)化治療效果，提高治療有效率，且安全性強(qiáng)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]梁宏光.喹硫平對伴發(fā)抑郁癥狀精神分裂癥的臨床效果[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2012，（12）：1266-1268.

[2]喻東山.高振忠精神科合理用藥手冊[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005：115-161.

編輯/肖慧