膀胱單克隆抗體在膀胱尿路上皮癌中的早期診斷的臨床應(yīng)用

摘要：目的 對膀胱單克隆抗體（T16、T43、T138、M344）在膀胱尿路上皮癌早期診斷的應(yīng)用價值進行分析探討。方法 以我院2011年1月～2012年1月收治的65例膀胱尿路上皮癌患者作為觀察組，以同期在我院進行健康體檢的20例志愿者作為對照組，觀察膀胱單克隆抗體陽性率與腫瘤分期、分級、復(fù)發(fā)等因素之間的關(guān)系。結(jié)果 表淺癌與浸潤癌在T43、T138及T344的陽性率方面具備顯著性差異，（P<0.05），腫瘤分級越高，M344的陽性率越低，T43、T138的陽性率越高（P<0.05），復(fù)發(fā)患者的T43、T138陽性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，M344陽性率明顯低于無復(fù)發(fā)患者（P<0.05）。結(jié)論 T43、T138及M344能夠作為膀胱尿路上皮細胞癌的惡性程度與復(fù)發(fā)的早期診斷指標。

關(guān)鍵詞：膀胱單克隆抗體；膀胱尿路上皮癌；診斷

膀胱癌為泌尿系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，其中尿路上皮癌約占90%以上[1]。我院近年來以一組特異性抗膀胱癌單克隆抗體與免疫細胞化學檢驗法，對膀胱腫瘤患者的膀胱沖洗液進行檢驗，旨在探討膀胱單克隆抗體的表達與腫瘤惡性程度及復(fù)發(fā)的關(guān)系，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 以我院2011年1月～2012年1月收治的65例膀胱尿路上皮癌患者作為觀察組，其中男61例，女4例；年齡為39～76歲，平均年齡為（51.4±4.8）歲；表淺癌48例，浸潤癌17例；病理分級：I級20例，II級29例；III級16例。以同期20例健康志愿者作為對照組，其中男12例，女8例；年齡為30～68歲，平均年齡為（49.5±6.3）歲。兩組研究對象在性別、年齡等基本資料方面不具備顯著性差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 經(jīng)膀胱鏡鞘注入150～200mL生理鹽水進行加壓沖洗，將所得的膀胱沖洗液標本進行離心，10min后取沉渣涂成玻片，晾干，以錫紙包裹放在冰箱（-20℃）內(nèi)保存，在染色后使用。收集患者晨尿進行離心沉淀，然后行尿細胞學檢查。對照組的標本收集方法同觀察組。以APAAP法檢驗，試驗所用的特異性McAb（T16、T43、T138、M344）由加拿大Laval大學癌癥研究中心提供，第二、三步反應(yīng)結(jié)合體為丹麥DAKO公司生產(chǎn)。

1.3觀察指標 觀察組單克隆抗體陽性率與腫瘤分期、分級之間的關(guān)系；對患者進行18～30個月的隨訪，觀察單克隆抗體陽性率與腫瘤復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學處理 對所得數(shù)據(jù)以SPSS22.0軟件進行處理分析，對計數(shù)資料以X2進行檢驗，以例數(shù)百分比的形式表示，對計量資料以t進行檢驗，以x±s的形式表示，當P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1單克隆抗體陽性率與腫瘤分期 表淺癌與浸潤癌在T43、T138及M344的陽性率方面具備顯著性差異，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，在T16、陽性率方面不具備顯著性差異（P>0.05），見表1。

2.2單克隆抗體陽性率與腫瘤分級 腫瘤分級越高，M344的陽性率越低，T43、T138的陽性率越高，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3單克隆抗體陽性率與腫瘤復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā)患者的T43、T138陽性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，M344陽性率明顯低于無復(fù)發(fā)患者，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，見表3。

3討論

近年來，隨著醫(yī)學技術(shù)與雜交瘤技術(shù)的不斷發(fā)展，產(chǎn)生了一些高敏感性、高特異性的MAb，以免疫細胞化學技術(shù)可以對膀胱沖洗液及尿液中的相關(guān)抗原進行檢測，用來對膀胱尿路上皮癌進行早期診斷，復(fù)發(fā)監(jiān)測，并為預(yù)后評估提供參考依據(jù)[2]。

T16是全尿路上皮抗體，本研究中，觀察組于對照組研究對象的T16均為陽性。M344抗體在表淺腫瘤內(nèi)多為陽性表達，在浸潤深、惡性程度較高的腫瘤內(nèi)陽性率下降。本研究中，對照組表淺癌患者的M344陽性率為52.08%，浸潤癌的陽性率為0%，符合相關(guān)文獻報道[3]。

膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率較高，因此，高特異性、敏感性的檢測方法對于其復(fù)發(fā)傾向的預(yù)測具有重要價值。腫瘤分級、分期、隨機活檢等是腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測的評估指標，然而對于部分患者仍然無法提供可靠信息。本研究復(fù)發(fā)患者的T43、T138陽性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，M344陽性率明顯低于無復(fù)發(fā)患者，表明，三種抗體中MAb的敏感性與特異性更高，能夠作為膀胱腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測的良好檢測方法。

總之，膀胱單克隆抗體在膀胱尿路上皮癌的早期診斷、復(fù)發(fā)評估等方面具有重要的應(yīng)用價值，能夠為臨床診斷提供參考依據(jù)。

參考文獻：

[1]楊青壯，楊金瑞.B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中表達的臨床意義[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志.2012.4（4）：216-218.

[2]邱學德，李澤惠，李志鵬，等.HER2在膀胱腫瘤匯總的表達及其單抗誘導(dǎo)膀胱腫瘤細胞凋亡[J].云南醫(yī)藥.2010.31（2）：128-129.

[3]閆偉，康雯婷，陳山，等.熒光原位雜交技術(shù)在膀胱尿路上皮癌術(shù)后復(fù)發(fā)的早期檢測中的臨床應(yīng)用價值[J].首都醫(yī)科大學學報.2014.35（3）：298-301.編輯/許言