Meige 綜合癥的臨床進(jìn)展分析

Meige 綜合癥（Meige Sysdrome， MS）是臨床上較罕見的神經(jīng)系統(tǒng)局灶性肌張力障礙性疾病。1910年由法國(guó)學(xué)者Henry Meige 首先報(bào)道，主要引起眼瞼痙攣、面肌、下頜及頸肌的各種形式的肌張力障礙，多見于中老年人，病因尚不明確[1]。目前，對(duì)Meige 綜合癥的治療方法較多，但尚缺乏理想的措施，筆者就Meige 綜合癥的診治綜述如下，以期為臨床同道提供一點(diǎn)參考思路。

1 臨床特點(diǎn)簡(jiǎn)述

1.1臨床癥狀 Meige 綜合癥屬局限性或多病灶性肌張力異常，其肌張力異常的特點(diǎn)是眼輪匝肌，前額肌、面上部或下部的某些肌群出現(xiàn)雙側(cè)對(duì)稱性，陣發(fā)性強(qiáng)直收縮。痙攣可具體表現(xiàn)為擠眼、瞼痙攣、皺眉、張口、撅嘴、咧嘴、縮唇、呲牙、苦笑臉、咬牙等。痙攣可持續(xù)半秒或數(shù)分鐘，以后可向其他部位擴(kuò)展，這種強(qiáng)直性收縮一般在發(fā)作10～20次后，突然停止，間歇期無(wú)運(yùn)動(dòng)異常，間歇數(shù)秒或數(shù)分鐘后，又可再次發(fā)作。重者可呈持續(xù)性痙攣[2]。在日常生活中，行走、說(shuō)話、亮光刺激及疲勞等因素都可誘發(fā)痙攣發(fā)作。部分患者在出現(xiàn)眼瞼痙攣之前，常有單眼或雙眼的刺激、不舒服感、羞明或眨眼頻度增加。痙攣發(fā)作可使下頜脫臼，咬牙，挫牙可使牙齒嚴(yán)重磨損，造成牙齒脫落。鞠洪艷等[3]還報(bào)道了表現(xiàn)為舌肌痙攣的MS病例。

1.2病因病機(jī) 盡管MS發(fā)病年齡和性別與原發(fā)性扭轉(zhuǎn)有明顯差異，但有學(xué)者認(rèn)為是原發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣的一種變異，目前研究顯示MS和與基底神經(jīng)節(jié)相聯(lián)系的皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦環(huán)路密切相關(guān)。繼發(fā)性MS可能由精神病藥物、慢性精神刺激、水痘感染、頭部外傷、鼻咽部放療、基底神經(jīng)節(jié)鈣化或缺血損傷、牙科手術(shù)和環(huán)境因素等誘發(fā)。

1.3診斷及鑒別診斷 典型臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性眼瞼痙攣，伴或不伴面部肌肉、下頜及頸肌的各種形式的不自主運(yùn)動(dòng)，眼瞼痙攣為首發(fā)癥狀，開始陣發(fā)性，后轉(zhuǎn)為強(qiáng)直性痙攣，視物受限，嚴(yán)重時(shí)造成功能性失明[4，12]。本病尚缺乏特異性檢查措施，需要與其鑒別的疾病有面肌痙攣、重癥肌無(wú)力、神經(jīng)官能癥和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。臨床類型：廣瀨和彥將MS分為二型：眼瞼痙攣型和眼瞼痙攣合并下頜肌張力障礙型。Marsden[4]將局灶性肌張力異常分三型；單純眼瞼痙攣型、眼瞼痙攣合并下頜肌張力障礙型及單純下頜肌張力障礙型。趙建國(guó)還增加了一個(gè)其他型，即上述三型合并頸部軀干和肢體肌張力異常。筆者認(rèn)為后者改為混合型較容易被接受。

2 治療方法

2.1藥物治療 對(duì)于MS的藥物治療主要包括擬多巴胺藥、抗多巴胺藥、抗膽堿能藥、單胺氧化酶抑制藥、巴比妥類、苯二氮卓類、卡馬西平等，但療效有限[5]，有研究認(rèn)為左已拉西坦和托吡脂對(duì)于MS有一定的治療作用[6]。鑒于目前對(duì)MS病因及病理生理機(jī)制尚不完全清楚，故在治療上均為探索性治療。在藥物的探索性治療中，采用多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇、多巴胺受體激動(dòng)劑嗅隱亭、中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑安坦、還有安坦合并卡馬西平治療MS，取得了一點(diǎn)有限療效，可使癥狀減輕。因此，探討MS特異性治療藥物，有待于對(duì)MS的病因、病例生理機(jī)制的進(jìn)一步研究。

2.2 A型肉毒毒素注射治療 1979年Scott首先采用A型肉毒毒素（BTX-A）治療斜視，1993年國(guó)內(nèi)學(xué)者應(yīng)用BTX-A治療面肌痙攣，均取得較好的療效。2008年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)對(duì)BTX-A局部注射治療取得循證醫(yī)學(xué)B級(jí)推薦[7]。

BTX-A作用于周圍膽堿能神經(jīng)末梢、神經(jīng)肌肉接頭，抑制突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而引起肌肉松弛性麻痹，該作用可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，隨著神經(jīng)末梢的芽生和肌肉接頭的重新功能連接，BTX-A的治療作用消失。因此，MS需要反復(fù)注射治療。臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)注射BTX-A對(duì)面神經(jīng)生理功能無(wú)影響[8]。鄧遠(yuǎn)飛等[9]應(yīng)用BTX-A治療48例MS，注射后1～7d后癥狀減輕率達(dá)100%，能持續(xù)3～8個(gè)月不等，重復(fù)治療仍然有效，最多應(yīng)用12次。盡管BTX-A注射治療眼瞼和下頜肌張力障礙有顯著的療效，但也有其局限性。在治療口面部肌張力障礙型MS患者由于BTX-A注射的不良反應(yīng)及療效短暫而被限制使用。

2.3立體定向深部腦刺激（DBS）和腦內(nèi)核團(tuán)毀損治療 近年來(lái)對(duì)于原發(fā)性全身或部分性肌張力障礙引起的運(yùn)動(dòng)癥狀和功能障礙應(yīng)用雙側(cè)蒼白球內(nèi)側(cè)核（Cpi）DBS治療取得較好效果。學(xué)者開始嘗試用DBS治療MS。Sako等報(bào)道5例最長(zhǎng)隨訪達(dá)10年，BFMRS-I（運(yùn)動(dòng)評(píng)分）改善率在75%～94%，BFMRS-Ⅱ（傷殘?jiān)u分）改善率達(dá)到80%～100%。Lyons等回顧了2001～2010年文獻(xiàn)報(bào)道的17例DBS治療的患者，BFMDRS改善率為66%～80%。目前，采用GPI-DBS治療MS尚無(wú)死亡及永久性并發(fā)癥的報(bào)道。

有學(xué)者還嘗試單側(cè)Gpi毀損術(shù)治療MS，Valalik等報(bào)道例行左側(cè)蒼白球腹后外側(cè)核毀損術(shù)，術(shù)后患者6個(gè)月隨訪雙側(cè)癥狀改善達(dá)90.2%，3年隨訪改善率仍然高達(dá)88.2%[10]。Shima等對(duì)12例MS患者行丘腦腹外側(cè)核、蒼白球腹后內(nèi)側(cè)部毀損術(shù)，也取得一定的效果。

對(duì)于MS的DBS手術(shù)治療目前大多數(shù)學(xué)者采用Gpi作為刺激的靶點(diǎn)，但也有少數(shù)嘗試應(yīng)用丘腦底核（STN）DBS，Lyons等報(bào)道1例PD合并MS行雙側(cè)STN-DBS治療，所有癥狀立即改善，隨訪超過(guò)5年，改善率達(dá)100%。葛明等也嘗試STN-DBS治療1例MS患者，開啟刺激器后癥狀立即改善，隨訪3個(gè)月改善率為89%，其長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步觀察。

盡管DBS對(duì)于難治性MS的治療明顯優(yōu)于立體定向毀損手術(shù)，但因其設(shè)備昂貴，對(duì)于不能接受DBS手術(shù)的MS患者，行蒼白球或丘腦毀損手術(shù)也是值得推薦的一種方法。

3 展望

綜上所述，雖然MS的治療方法較多，但目前尚缺乏根治性措施， 國(guó)內(nèi)外學(xué)者正在積極多方位探討治療MS的有效方法[11，12]。關(guān)于探討MS的特異性治療，筆者認(rèn)為有以下工作可做：①研究MS的發(fā)病機(jī)理，包括多巴胺受體超敏、膽堿能神經(jīng)元過(guò)度興奮、r-氨基丁酸能神經(jīng)元功能減退等研究；②確定藥物治療基本原則，首選抗多巴胺受體藥物，如：氟哌啶醇，再加中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑，如：安坦，還可加抗抑郁藥物等；③BTX-A注射治療MS取得了顯著的療效，但其療效短暫和不良反應(yīng)使其應(yīng)用受限，進(jìn)一步研究BTX-A或替代品，期望突破性成果；④立體定向深部腦刺激（DBS）和腦內(nèi)核團(tuán)毀損治療是很有前景的治療方法，但因其昂貴，接受DBS手術(shù)痛苦，僅是難治性MS患者的一個(gè)選項(xiàng)。

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編輯/金昊天