他汀類藥物的不良反應及防治對策

摘要：目的 對他汀類藥物的不良反應及防治對策進行分析探討，為今后的臨床工作提供有價值的參考信息。方法 抽取在2010年1月～2015年5月間我院收治的明確為他汀類藥物所致不良反應報告102例，總結分析他汀類藥物不良反應防治對策。結果 本組102例不良反應患者中，男性略多于女性，兩者比較無差異（P>0.05）；年齡在50歲以上者所占比例最高（P<0.05）；不良反應累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等；不良反應設計藥品種類包括有辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。結論 他汀類藥物所致不良反應的發(fā)生率相對較高，在今后的臨床用藥過程中，規(guī)范藥品使用，控制用藥劑量，有效降低不良反應的發(fā)生。

關鍵詞：他汀類藥物；降血脂藥物；不良反應；臨床合理用藥；防治對策

他汀類藥物即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過對膽固醇合成的限速酶進行抑制可以使膽固醇的合成予以減少。近幾年的研究顯示[1]，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結構發(fā)生明顯的改變，缺乏體育鍛煉、吸煙、飲酒等諸多不良生活習慣，使得高脂血癥的發(fā)生率呈現逐年升高的趨勢。隨著他汀類藥物應用的逐漸增多，使得由該藥物引起的不良反應發(fā)生率也逐漸增加。本次研究中出于對他汀類藥物的不良反應及防治對策進行分析探討，現匯報結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料 研究中資料來源于我院收治的明確為他汀類藥物所致不良反應報告，抽取其中的102例作為研究對象.所有患者的臨床資料均完整。

1.2方法

1.2.1研究方法 將以上統(tǒng)計的研究對象的臨床資料進行整理，針對患者的一般資料、不良反應臨床表現、不良反應累及系統(tǒng)、不良反應涉及藥品等展開回顧性分析。

1.2.2判斷標準 他汀類藥物所致不良反應分類根據WHO國際藥品監(jiān)測合作中心的不良反應分類法；不良反應因果關系評價和嚴重不良反應根據我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》對藥品不良反應的規(guī)定。

1.3數據處理 在數據處理工作中，采取SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，患者年齡等計量資料經（x±s）形式表示，統(tǒng)計分析中，計量資料對比接受t檢查，計數資料對比接受Χ2檢驗，P<0.05視為差異存在統(tǒng)計學意義，P<0.01視為差異存在顯著統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者一般資料 本組102例不良反應患者中，包括有男56例，女46例，男女比例為1.22：1，男性略多于女性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；本組102例患者年齡分布在25～90歲之間，平均（62.5±13.5）歲。其中25～29歲者1例，構成比為0.98%；30～39歲者2例，構成比為1.6%，40～49歲者9例，構成比為8.82%，50～59歲者36例，構成比為35.29%，60～69歲者21例，構成比為20.59%，70～79歲者25例，構成比為24.51%，≥80歲者8例，構成比為7.84%。由此可見，50～59歲者所占比例最高（P<0.05）。

2.2不良反應累及系統(tǒng)及臨床表現 不良反應累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等，臨床表現多樣，見表1。

2.3不良反應涉及藥品 本組102例不良反應患者涉及藥品包括：辛伐他汀者46例，構成比為45.10%，阿托伐他汀者35例，構成比為34.31%，普伐他汀者9例，構成比為8.82%，氟伐他汀者6例，構成比為5.88%，瑞舒伐他汀者6例，構成比為5.88%。由此可見，辛伐他汀所占比例最高（P<0.05）。

2.4治療與轉歸 本組102例不良反應患者有60例患者在出現不良反應后立即停藥，有37例患者在出現不良反應后立即停藥并接受了對癥治療，另外5例患者轉換其他他汀類藥物進行治療。102例患者不良反應癥狀治愈者31例，好轉71例，無死亡病例。

3不良反應的防治對策

經分析發(fā)現，導致他汀類藥物應用過程中出現不良反應的主要原因包括以下幾點[2]：①他汀類藥物可以在線粒體的一些環(huán)節(jié)發(fā)生作用，從而減少了甲羥戊酸鹽合成，致使細胞合成酶Q10發(fā)生障礙，減少能量，最終致使能量耗盡，細胞死亡。②他汀類藥物可以導致細胞內鈣離子濃度得以顯著增加，最終使得細胞內鈣離子超載而導致死亡；③他汀類藥物的作用主要為減少膽固醇的合成，因此會使細胞膜的通透性以及不穩(wěn)定性得以增加；④他汀類藥物通過細胞色素P450 CYP3A4所代謝。一些藥物能提高他汀類藥物的血藥水平，增加肌病的發(fā)生率。

針對他汀類藥物所致不良反應的防治而言，主要應注意以下內容：首先應注意減少他汀類藥物的應用劑量，在用藥過程中應保證劑量從小到大，在治療一段時間后，確認沒有發(fā)生不良反應后可以適當增加用藥劑量，但是需要對患者展開密切的觀察，盡量提高臨床療效，降低患者的用藥風險。在應用他汀類藥物治療高脂血癥的過程中，應注意對患者肌肉損傷情況進行密切觀察，并注意監(jiān)測患者的血清中肌酸激酶的水平，加強患者肝功能監(jiān)測。

4討論

他汀類藥物的臨床療效已經得到了肯定，安全性相對較高，但是在應用過程依舊需要注意用藥過程中不良反應的發(fā)生。

本次研究結果發(fā)現，本組102例不良反應患者中，男性略多于女性，兩者比較無差異；年齡在50歲以上者所占比例最高；不良反應累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等；不良反應設計藥品種類包括有辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。由此證實，他汀類藥物所致不良反應的發(fā)生率相對較高，他汀類藥物所致不良反應涉及多個系統(tǒng)和器官，臨床表現多樣，多數情況下回在停藥后癥狀消失或明顯好轉。在今后的臨床用藥過程中，規(guī)范藥品使用，控制用藥劑量，有效降低不良反應的發(fā)生，提高用藥合理性與安全性。

參考文獻：

[1]那開憲，張桂云，徐文拓，等.他汀類藥物在心腦心血管疾病治療中的誤區(qū)[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（01）：3-7.

[2]夏彥君，戚亞倫.他汀類藥物致老年人肝功能損害的危險因素[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（18）：14-15.

編輯/許言