托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床研究

摘要：目的 觀察分析托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床療效。方法 回顧分析2014年6月～2015年6月在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料，所有患者均采用托吡酯添加治療，觀察臨床治療效果及臨床不良反應(yīng)。結(jié)果 治療第3個月臨床治療總有效率為79.72%，與治療前對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12個月后臨床治療總有效率為70.27%，3個月和12個月患者臨床治療效果對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療和隨訪期間，2例患者出現(xiàn)頭暈，1例患者有輕微嗜睡，1例患者肢體麻木，均未給予特殊治療，連續(xù)用藥7天后，不良癥狀自動消退。結(jié)論 托吡酯添加治療難治性癲癇臨床效果確切，可以有效控制發(fā)作頻率，并且臨床不良反應(yīng)輕微，用藥安全，值得在臨床中推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：托吡酯添加；難治性癲癇；臨床療效

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見的多發(fā)病，在臨床中通常給予常規(guī)的抗癲癇治療后，80%以上的癲癇可以控制，但是仍有20%左右的癲癇不能較好的控制，臨床治療效果不佳，并且臨床中伴隨嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1]。我們通常將這部分癲癇患者稱為難治性癲癇。對于難治性癲癇的治療，臨床中提出使用托吡酯添加治療，該藥是一種新型的廣譜抗癲癇藥。本文作者結(jié)合2014年6月～2015年6月期間在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料，觀察分析托吡酯添加治療難治性癲癇的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月～2015年6月在我院診治的74例難治性癲癇患者臨床資料為研究對象，其中男性患者43例，女性患者31例；年齡8～73歲，平均年齡（21.35±3.15）歲；病程20d～18年，平均病程（9.05±2.89）年；其中12例單純部分性發(fā)作，復(fù)雜部分性發(fā)作17例，繼發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作者25例，全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作15例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)[2] 經(jīng)腦電圖確診為癲癇患者；長期服用1種或者1種以上的抗癲癇藥物，血藥濃度在監(jiān)測的有效范圍內(nèi)；接受接受托吡酯治療前2個月癲癇發(fā)作次數(shù)仍然大于4次；在接受托吡酯治療時其他抗癲癇藥物繼續(xù)治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[3] 非癲癇發(fā)作者；血常規(guī)、尿常規(guī)不正常，肝腎功能損害者；嚴(yán)重臟器性質(zhì)疾病患者；在接受托吡酯治療前使用的抗癲癇藥物種類大于3種者；妊娠或者哺乳婦女；頭顱CT檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；有泌尿系統(tǒng)結(jié)石史者。

1.4方法 74例患者全部添加托吡酯治療，治療前服用的抗癲癇藥物保持不變。兒童患者其初始劑量為1 mg/kg/d，連續(xù)治療7 w后，用藥劑量達(dá)到5 mg/kg/d。成人患者起始劑量50 mg/d，治療期間每周增加25 mg/d，連續(xù)治療7 w后，用藥劑量達(dá)到200 mg/d。

1.5觀察指標(biāo) 觀察治療3個月、12個月后臨床癲癇的治療有效率，并且觀察臨床治療不良反應(yīng)。

1.6療效評定[4] 惡化：癲癇發(fā)作頻率增加>25%。無效：癲癇發(fā)作頻率減少<30%者。有效：癲癇發(fā)作頻率減少>50%者。無發(fā)作：癲癇發(fā)作完全控制。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有記錄數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1臨床治療效果 治療第3個月臨床治療總有效率為79.72%，與治療前對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療12個月后臨床治療總有效率為70.27%，3個月和12個月患者臨床治療效果對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 在治療和隨訪期間，2例患者出現(xiàn)頭暈，1例患者有輕微嗜睡，1例患者肢體麻木，均未給予特殊治療，連續(xù)用藥7 d后，不良癥狀自動消退，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

難治性癲癇是在一線常規(guī)抗癲癇藥物治療至少3年后，治療藥物的血藥濃度在有效范圍內(nèi)，但是患者癲癇的發(fā)作次數(shù)仍然沒有明顯減少。本文提出托吡酯加治，對難治性癲癇的治療具有其獨(dú)特的治療效果。托吡酯屬于一種具有多種抗癲癇機(jī)制的新型抗癲癇藥物，主要作用機(jī)制有：該藥可以阻斷電壓依賴鈉離子的通道，進(jìn)一步減低電流脈沖所誘導(dǎo)引發(fā)的持續(xù)性反復(fù)點(diǎn)燃；在高γ-氨基丁受體上增加了高γ-氨基丁的活性；具有拮抗海仁酸/AMPA型谷氨酸受體的作用；可以輕度抑制腦內(nèi)碳酸酐酶的活性；有效阻斷了L型高壓以依賴性鈣通道的作用[5]。由此可見，托吡酯兼具了有限性藥代動力學(xué)特性，并且口服吸收效果良好，正常進(jìn)食不影響藥物的吸收，其藥物利用度較高。此外，該藥還具有與其他藥物相互作用較小的特點(diǎn)。

托吡酯多重的作用機(jī)制，使其治療多種發(fā)作類型的癲癇具有良好的治療療效。通過以上臨床研究結(jié)果顯示，通過托吡酯添加治療3個月后，臨床治療總有效率為79.72%，其中完全控制26例，有效33例，無效12例，惡化3例，而治療12個月后，臨床治療總有效率為70.27%，完全控制23例，有效29例，無效14例，惡化1例。由此，研究結(jié)果表明托吡酯治療難治性癲癇的療效確切，并且藥物治療1年之后其保留率較高，可以有效控制癲癇的發(fā)作次數(shù)。

在臨床治療癲癇的過程中，部分患者由于其臨床不良反應(yīng)較大，導(dǎo)致患者依從性較差，從而不能按時按量的服用藥物，導(dǎo)致癲癇的發(fā)作難以控制。臨床通常會出現(xiàn)嗜睡、頭暈、頭痛、乏力、注意力不集中等癥狀，還有少數(shù)患者會出現(xiàn)皮疹、視力下降等癥狀。而本74例患者中，僅有4例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，反映率為5.4%，并且沒有停藥進(jìn)行特殊治療，臨床癥狀自動消退。本文選取病例數(shù)有限，癲癇發(fā)作的種類和隨訪時間也較短，雖然未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但是我們?nèi)匀恍枰訌?qiáng)監(jiān)測。今后我們對該研究結(jié)果還需要進(jìn)一步的觀察和實(shí)驗(yàn)。

總而言之，托吡酯作為一種治療癲癇的新型藥物，臨床治療療效確切，治療維持時間較差，并且適用于不同個體，具有廣泛的實(shí)用性。但需要注意的是在治療過程中應(yīng)該依據(jù)癲癇發(fā)作具體情況，調(diào)整藥物劑量，并且注意觀察嚴(yán)重的不良反應(yīng)。該藥的研發(fā)，給難治性癲癇的有效控制創(chuàng)造了可能，但是由于該藥屬于新型藥物，價格較為昂貴，普遍使用率低，尤其是偏遠(yuǎn)地區(qū)的應(yīng)用受到一定的限制。

參考文獻(xiàn)：

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[3]孫紅斌，楊友松，高國勛.托吡酯添加治療轉(zhuǎn)換為單藥治療癲癇56例療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，17（2）：137-138.

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編輯/翟辰萬