齊拉西酮、氯氮平對難治性精神分裂癥治療的比較探討

摘要：目的 對比齊拉西酮、氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異。方法 選取入住本院的難治性精神分裂癥患者60例，并隨機(jī)分為齊拉西酮組和氯氮平組。齊拉西酮組難治性精神分裂癥患者使用齊拉西酮治療，氯氮平組使用氯氮平治療，對比兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 齊拉西酮組總治愈率為63.3%，氯氮平組總治愈率為66.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但齊拉西酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率（40%）明顯低于氯氮平組（76.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異不明顯，但是兩組相比，服用齊拉西酮所引起的嗜睡、流涎、體重增加、便秘、心電圖異常等不良反應(yīng)少，而引起錐體外系反應(yīng)多。

關(guān)鍵詞：難治性精神分裂癥；齊拉西酮；氯氮平；不良反應(yīng)

精神分裂癥是一種沒有明確定義且病因未明的疾病，常見于臨床工作中，該病患者存在思維、感知、行為、情感等多方面的障礙，以精神活動不協(xié)調(diào)為特征病情遷延[1]，反復(fù)發(fā)作，最終遷延成難治性精神分裂癥。本次試驗為對比齊拉西酮、氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照一定標(biāo)準(zhǔn)選取2014年2月～2015年2月首次入住本院的難治性精神分裂癥患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①要符合CCMD-3版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②要求病程應(yīng)>5年；③所有患者要經(jīng)過陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分，且總分要求≥60分，各項目中至少有1個分量表評分>3分；④入組前在連續(xù)現(xiàn)癥期內(nèi)經(jīng)過兩類不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的3種以上抗精神病藥足量足療程治療無效；男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝腎功能，心功能嚴(yán)重障礙者；妊娠期及哺乳期婦女；對齊拉西酮及氯氮平過敏者，有以上情況之一者一律排除。

將符合條件的60例難治性精神分裂癥患者隨機(jī)分成齊拉西酮組和氯氮平組，齊拉西酮組患者資料為：男性患者16例，女性患者14例，平均年齡（35.2±3.5）歲，平均病程（7.9±2.4）年。氯氮平組患者資料為：男性患者15例，女性患者15例，平均年齡（36.2±2.8）歲，平均病程（8.1±1.6）年。兩組難治性精神分裂癥患者的年齡，性別，病程對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 齊拉西酮組治療方法：治療前1w患者應(yīng)盡量停用其他藥物，再給患者服用鹽酸齊拉西酮治療。用法用量如下：餐時口服，20mg/次，2次/d；之后視病情逐漸增加到80mg/次，2次/d，最大劑量160mg/d，維持量40～80mg/d，療程3個月。注意調(diào)整劑量前應(yīng)仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)，劑量調(diào)整間隔不少于2d。

氯氮平組治療方法：同樣治療前1w患者應(yīng)盡量停用其他藥物，再給患者服用氯氮平。用法用量如下：口服，需從小劑量開始，首次劑量25mg/次，2～3次/d，逐漸緩慢增加至常用治療量200～400mg/d，最大劑量：600mg/d，維持量100～200mg/d。療程3個月。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效使用PANSS評定量表和CDSS評定量表檢測療效[3]，具體分為如下四項：治愈：難治性精神病的癥狀全部消失，感知意識完全恢復(fù)；顯效：難治性精神病的癥狀大部分消失，感知意識基本恢復(fù)；改善：難治性精神病的癥狀部分得到控制，感知意識不完全恢復(fù)；無效：難治性精神病的癥狀無任何控制，感知意識無恢復(fù)。

1.4數(shù)據(jù)處理 數(shù)據(jù)經(jīng)過醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17版處理，計數(shù)資料使用百分比表示，經(jīng)過χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

齊拉西酮組患者和氯氮平組患者的臨床療效差異不大，但是齊拉西酮組患者發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)明顯比氯氮平組少，而發(fā)生錐體外系反應(yīng)的患者例數(shù)卻比氯氮平組多，見表1和表2。

3 討論

難治性精神分裂癥目前比較公認(rèn)的定義是病程大于五年，服用兩類不同的抗精神病藥物，且在保證足夠劑量和療程的情況下，2年內(nèi)癥狀無好轉(zhuǎn)或改善稱為難治性精神分裂癥。難治性精神分裂癥患者常表現(xiàn)感知、思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。該病起病緩慢，病程遷延，有慢性化傾向和衰退的可能。

齊拉西酮為非典型抗精神病藥，根據(jù)體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺受體，5-羥色胺受體及a-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對上訴受體均有拮抗作用，為一種聯(lián)合阻斷劑[4]。同時還可以抑制突觸對5-羥色胺及去甲腎上腺素的攝取，因此能有效控制難治性精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，又由于其對M膽堿能受體親和力弱，故抗膽堿能副作用很小，很少引發(fā)嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等不良反應(yīng)。但是，容易引起錐體外系反應(yīng)。

氯氮平為典型抗精神病藥，能阻斷多巴胺受體及5-羥色胺受體，具有控制精神病幻覺妄想、興奮躁動的功效。氯氮平主要通過阻斷多巴胺受體來緩解精神病陽性癥狀；阻斷5-羥色胺受體改善患者感知能力。雖然氯氮平對難治性精神分裂癥有較好的療效，但是其引發(fā)的不良反應(yīng)很多，如嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等，此外還會增加糖尿病及血脂異常的風(fēng)險。

本次試驗結(jié)果顯示，齊拉西酮組總治愈率為63.3%，發(fā)生不良反應(yīng)的總例數(shù)有12例，其中發(fā)生錐體外系反應(yīng)的患者有7例；氯氮平組治愈率為66.7%，發(fā)生不良反應(yīng)的總例數(shù)有23例，其中發(fā)生錐體外系反應(yīng)的患者只有2例。從試驗數(shù)據(jù)我們可以得出結(jié)論為齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效差異不明顯，但與氯氮平相比，服用齊拉西酮所引起的嗜睡，流涎，體重增加，便秘，心電圖異常等不良反應(yīng)少，而引起錐體外系反應(yīng)多。

參考文獻(xiàn)：

[1]權(quán)文香，董問天，田菊，等.精神分裂癥患者完成言語流暢性任務(wù)時前額葉腦血流變化[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2014，28（5）：344-348.

[2]鄧盛柞，肖莉，劉小蘭，等.心理疾病專家診斷系統(tǒng)與CCMD-3診斷精神分裂癥的臨床試驗[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（7）：1220-1222.

[3]劉恩益，文啟琴，黃鳳霞，等.卡爾加里精神分裂癥抑郁量表的信效度評價[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20（7）：893-894.

[4]段武剛，曾德志，徐良雄，等.齊拉西酮和氯氮平治療女性精神分裂癥的療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16（6）：771-773.

編輯/金昊天