非布司他治療痛風(fēng)臨床觀察

摘要：目的 證實(shí)非布司他迅速降低血尿酸含量的作用。方法 選取2013年11月～2014年12月在我院門診及病房住院的100例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為兩組，分別給予非布司他40mg/d，別嘌呤醇0.25/d，療程為半年，測(cè)定治療前及治療后7d，1個(gè)月、6個(gè)月后的血尿酸。結(jié)果 兩組治療7d、1個(gè)月、6個(gè)月后血尿酸均較治療前下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療7d、1個(gè)月，6個(gè)月后兩組血尿酸比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非布司他、別嘌呤醇均可明顯降低痛風(fēng)患者的血尿酸水平，但非布司他降血尿酸迅速并且持久，可長期服用。

關(guān)鍵詞：非布司他；別嘌呤醇；痛風(fēng)；血尿酸

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少而引起的一組關(guān)節(jié)炎，臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎、尿酸鈉鹽結(jié)晶形成的痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，若不系統(tǒng)治療可發(fā)展成痛風(fēng)性腎病，尿酸性尿路結(jié)石等，本病分原發(fā)和繼發(fā)性兩大類。嚴(yán)重的患者可以出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾，腎功能衰竭，最后死亡。歐美地區(qū)痛風(fēng)發(fā)病率為0.13%～0.37%。我國近年痛風(fēng)的發(fā)病率直線上升，并有年輕化趨勢(shì)[1]。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年11月～2014年12月門診及住院痛風(fēng)患者100例，男98例女2例，平均年齡49歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國風(fēng)濕病學(xué)院（ACR）急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血尿酸≥428μmol/l；③既往有痛風(fēng)發(fā)作史；④做關(guān)節(jié)雙源CT示有綠色沉淀物。

1.2研究方法 非布司他組服用40mg非布司他片（杭州米養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，40mg/片），1次/d，1片/次。別嘌呤醇組服用0.25別嘌呤醇膠囊（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，0.25/粒）1次/d，1粒/次，兩組均治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前做雙源CT測(cè)尿酸鹽結(jié)晶的大小、多少。用美國柯達(dá)750型干式全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸，治療前及治療后7d、1個(gè)月、6個(gè)月分別測(cè)血尿酸。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSSI7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者治療前與治療后血尿酸對(duì)比 非布司他組治療前與治療后7d、1個(gè)月、6個(gè)月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01，別嘌呤醇組治療前與治療后7d差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前與治療后1個(gè)月、6個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01，見表1。

3討論

尿酸是人類嘌呤的最終產(chǎn)物，其有兩個(gè)來源一個(gè)是內(nèi)源性占80%，一個(gè)是外源性占20%，內(nèi)源性中大部分尿酸來源于自體細(xì)胞代謝的內(nèi)源性嘌呤。人類尿酸合成速度取決于細(xì)胞內(nèi)5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）的濃度，而PRPP合成酶、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶、黃嘌呤氧化酶為其中重要的酶。黃嘌呤氧化酶活性增加，加速次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。別嘌呤醇也是抑制尿酸的生成，但因?yàn)閯e嘌呤醇存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以臨床上不能長期應(yīng)用。因而不能長期控制血尿酸在較低水平，容易形成痛風(fēng)石，進(jìn)而出現(xiàn)腎結(jié)石及腎功能不全。本例研究非布司他與別嘌呤醇均能降低血尿酸，但非布司他降低血尿酸迅速7d起效，并且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。別嘌呤醇降血尿酸起效慢。國外已有多項(xiàng)針對(duì)非布司他降低血尿酸療效的研究[2-3]，顯示非布司他能有效降低血尿酸的水平，且輕度或中度腎功能損害的患者使用劑量和療效不受影響。這更加證明非布司他療效及安全性。

非布司他是一個(gè)新的抗痛風(fēng)藥物，他起效迅速，副作用較少。并且對(duì)別嘌呤醇無效及高尿酸持續(xù)時(shí)間長的患者一樣有效，患者認(rèn)可度較高。目前本品在中國國內(nèi)上市銷售時(shí)間很短，從安全性，有效性及臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn)比等方面綜合分析，非布司他市場(chǎng)前景廣闊，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診治指南（草案）[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004，8（3）：178-181.

[2]Sehumacher HR，Becket MA，Wortmann RL，et a1.Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuficemia and gout：a 28-week，phase nl，randomized，double-blind，parallel-group trial[J].Arthritis Rheum，2008，59（11）：1540-1548.

[3]Schumacber HR，Becker MA，Lloyd E，et a1.Febuxostat in the treatment of gout：5-yr findings of the FOCUS eficacy and safety study[J].Rheumatology（Oxford），2009，48（2）：188-194.

編輯/馮焱