苯溴馬隆和別嘌呤醇對原發(fā)性痛風(fēng)治療的療效和安全性的比較

摘要：目的 通過對苯溴馬隆和別嘌醇原發(fā)性痛風(fēng)治療的療效和安全性的比較，系統(tǒng)評價原發(fā)性高尿酸血癥的療效和安全性。方法 計算機檢索PubMed，EMBASE，Cochrane圖書館，CNKI，VIP、CBM電子數(shù)據(jù)庫，對原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥的治療搜索苯溴馬隆和別嘌呤醇的隨機對照試驗（RCT），檢索時間從成立到7月2011。RCT，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)，是由Cochrane系統(tǒng)評價兩審稿。獨立的數(shù)據(jù)提取，質(zhì)量評價和交叉檢查，使用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結(jié)果 6例RCT和350例原發(fā)性痛風(fēng)。薈萃分析表明，治療痛風(fēng)性高尿酸血癥的治療總有效率為兩組間無顯著差異，兩者間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。現(xiàn)有的研究證據(jù)的結(jié)論，根據(jù)安全苯溴馬隆。苯溴馬隆在痛風(fēng)及高尿酸血癥與別嘌呤醇治療療效基本相當(dāng)，但不良反應(yīng)少于別嘌呤醇，主要是胃腸道癥狀，食欲不振等。由于在研究方法的研究方法中存在適度偏差的可能性，結(jié)果可能會影響結(jié)果的真實性。因此，上述結(jié)論仍需要進行更高質(zhì)量、大樣本、隨機雙盲臨床試驗驗證。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)；別嘌醇；苯溴馬隆

痛風(fēng)是一組異質(zhì)性疾病，由于尿酸代謝水平的增高，嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄紊亂[1]。高尿酸血癥、痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形等臨床表現(xiàn)，常累及慢性腎間質(zhì)性腎炎及腎尿酸結(jié)石[2]。痛風(fēng)可分為兩大類。常與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等聚集。有效治療高尿酸血癥是防治痛風(fēng)急性發(fā)作、延緩?fù)达L(fēng)性腎功能損害的有效措施[3]。有2種主要治療藥物用于治療高尿酸血癥：一類藥物如苯溴馬隆，這已經(jīng)在上個世紀(jì)上市，但據(jù)報道，它可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害，一些國家，包括我們的國家仍然允許使用，另一種是抑制生產(chǎn)的尿酸[4]。本研究的目的是評價原發(fā)性痛風(fēng)治療與馬隆治療原發(fā)性痛風(fēng)的療效和安全性。

l資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型 別嘌呤醇與苯溴馬隆比較研究，對原發(fā)性痛風(fēng)性高尿酸血癥治療的隨機對照試驗。

1.1.2研究對象 我院門診符合美國風(fēng)濕病協(xié)會在1997制定診斷標(biāo)準(zhǔn)和血尿酸的診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿酸≧0.36毫摩爾/升?；颊?8歲或以上。苯溴馬隆和別嘌呤醇治療1個月，沒有相關(guān)的肝臟疾病，肌酐清除率大于或等于50ml/min無腎臟疾病。在研究期間沒有服用影響血尿酸的藥物如秋水仙堿片，和碳酸氫鈉片，丙磺舒和苯磺唑酮。

1.1.3干預(yù)措施 實驗組用苯溴馬隆治療，對照組用別嘌醇治療。治療持續(xù)時間，劑量不規(guī)定。

1.1.4結(jié)局指標(biāo) 主要研究終點是患者的總有效率，下降到0.36毫摩爾/升以下的血清尿酸，研究患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.2統(tǒng)計分析方法 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計數(shù)資料比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

苯溴馬隆與別嘌呤醇在治療原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥的總有效率方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.07），提示苯溴馬隆在治療原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥的療效方面與別嘌呤醇相當(dāng)。

3討論

本研究的方法學(xué)質(zhì)量包括6個RCT，但只有1個RCT使用正確的隨機方法，和其余6個RCT僅提及隨機方法沒有描述具體的，6個RCT不描述分配隱藏，因此選擇性偏倚的可能性[5，6]。僅1個RCT的單盲的實施，其余的只是提及但沒有具體描述，所以可能存在測量偏差。根據(jù)Cochrane手冊偏倚風(fēng)險評估工具，納入6個RCT偏見的可能性中等[7]。苯溴馬隆和其他嘌呤醇是治療原發(fā)性痛風(fēng)的有效藥物。本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，兩種藥物對原發(fā)性痛風(fēng)降尿酸差異不顯著的治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率略微低于別嘌呤醇，主要是胃腸道癥狀，食欲不振等，尚未見嚴(yán)重不良反應(yīng)[8，9]。該系統(tǒng)的局限性和未來的研究系統(tǒng)在質(zhì)量評價方法的研究，存在隨機方法，分配隱藏，盲法，對結(jié)果的真實性的影響，表明RCT應(yīng)該在未來的計劃，隱藏和盲法，分布減少選擇，實施，測試，損失，等等[10，11]。是否因為納入RCT的系統(tǒng)評價較少，每個包括研究在劑量不均勻，病程長短不一，多數(shù)RCT隨訪時間不超過1年，嚴(yán)重不良反應(yīng)可能沒有長期跟蹤和報告在患者發(fā)生[10，11]。因此，苯溴馬隆治療高尿酸血癥比不別嘌呤醇，苯溴馬隆是否嚴(yán)重不良反應(yīng)還有待在今后的研究中進行更嚴(yán)格的，確認(rèn)的大樣本隨機對照試驗的長期隨訪[12]。

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編輯/馮焱