宮頸液基細(xì)胞學(xué)與HPV聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不孕癥患者的臨床意義

摘要：目的 通過分析不孕癥患者細(xì)胞學(xué)與HPV的異常來探討其與宮頸病變的關(guān)系。方法 收集1100例不孕患者作為研究組，其它原因就診的7600例患者作為對(duì)照組，行細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)，陽性者行陰道鏡及病理檢查。結(jié)果 研究組細(xì)胞學(xué)陽性者經(jīng)病理證實(shí)陽性率為18.36%，對(duì)照組為9.44%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；研究組HPV陽性者經(jīng)病理證實(shí)陽性率為21.91%，對(duì)照組為11.55%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論 不孕癥患者細(xì)胞學(xué)異常率與HPV感染陽性率均較高。

關(guān)鍵詞：不孕癥；液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭狀瘤病毒

目前引起不孕癥的原因有排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位癥和其它免疫學(xué)不孕等。另外因素是宮頸疾病，宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，液基細(xì)胞學(xué)檢查（Liquid-based cytologic test，LCT）和高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）檢測(cè)是宮頸癌最常用的篩查手段。本研究通過對(duì)比不孕癥婦女與正常育齡期婦女LCT及HPV檢查結(jié)果的不同，探討不孕癥與宮頸病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年1月～2015年3月到青島大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門診就診的不孕癥患者1100例作為研究組，年齡23～43歲，病程2～7年；選取7600例同期23～43歲因其他原因就診的正常育齡婦女作為對(duì)照組。常規(guī)行LCT和HPV檢查，任一結(jié)果陽性者行陰道鏡及病理學(xué)檢查。

1.2方法

1.2.1LCT檢查方法 采用美國(guó)BD公司的TRIPATH液基制片機(jī)。診斷采用TBS分類標(biāo)準(zhǔn)：意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）、不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和鱗癌（SCC）為陽性。

1.2.2HPV-DNA檢測(cè) 采用美國(guó)Digene公司研制的HC-Ⅱ檢測(cè)系統(tǒng)。樣本產(chǎn)生的光由DML2000微孔板判讀器讀取數(shù)據(jù)，為相對(duì)光單位（RLU），通過其與設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)陽性對(duì)照（PC）之比（RLU/PC）來判定結(jié)果。當(dāng)比值≥1.0時(shí)，為陽性，反之<1.0時(shí)為陰性。

1.2.3陰道鏡檢查 LCT或HPV陽性者均行陰道鏡檢查及病理檢查。碘試驗(yàn)異常者在異常區(qū)域取材，陰性者在宮頸3、6、9、12點(diǎn)取材。病理學(xué)結(jié)果CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和鱗癌為陽性，慢性宮頸炎為陰性，最終以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1宮頸LCT和病理學(xué)結(jié)果 研究組LCT陽性為258例，經(jīng)病理證實(shí)陽性202例，對(duì)照組LCT陽性876例，經(jīng)病理證實(shí)陽性718例，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=80.74，P<0.001），見表1。

2.2宮頸HPV和病理學(xué)檢查結(jié)果 研究組HPV陽性為347例，經(jīng)病理證實(shí)陽性241例，對(duì)照組HPV陽性為1088例，經(jīng)病理證實(shí)陽性878例，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=91.96，P<0.001），見表2。

3 討論

宮頸疾病引起的不孕約占不孕癥的5%～10%，但在臨床上，導(dǎo)致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，這不僅不利于不孕癥的診治，而且也會(huì)導(dǎo)致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。近年國(guó)內(nèi)外一些報(bào)道提出了高危型HPV感染與女性不孕癥之間存在關(guān)系。目前認(rèn)為，HPV是宮頸癌致病的根本原因，其現(xiàn)患率約為25%～39%，不孕癥患者正處于HPV感染的高峰年齡段，其感染HPV的比例也會(huì)不斷增加，這提示宮頸因素與不孕癥有一定的關(guān)聯(lián)性。Hamont等的研究結(jié)果表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險(xiǎn)性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險(xiǎn)性比普通人群高。因此，不孕癥患者更應(yīng)該重視宮頸癌的篩查，合理有效的篩查方法更尤為重要。

國(guó)外[1]研究顯示，不孕組比正常對(duì)照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常；在年齡和人口學(xué)背景一致的基礎(chǔ)上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高，不孕癥患者可從宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中獲益。王曉昌[2]通過對(duì)西北地區(qū)524例不孕癥女性的宮頸標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高危型HPV的感染率為28.05%，較高的感染率說明高危型HPV感染與女性不孕之間存在著較為密切的關(guān)系；同時(shí)，周潞[3]研究發(fā)現(xiàn)391例不孕患者HPV的感染率為17.9%，與正常婦女相似，提示宮頸HPV感染可能并非引起不孕的獨(dú)立因素，但其中HPV高危型的比例卻高達(dá)82.86%。我們的研究結(jié)果顯示，研究組LCT陽性者經(jīng)陰道鏡及病理檢查證實(shí)宮頸病變發(fā)生率為18.36%，對(duì)照組為9.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與曾淑娥[4]的研究結(jié)果基本一致；研究組HPV陽性患者經(jīng)陰道鏡及病理檢查證實(shí)宮頸病變發(fā)生率為21.91%，對(duì)照組為11.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與伍金華等[5]報(bào)道的結(jié)果有所差異，這說明目前對(duì)于宮頸HPV感染與女性不孕癥之間的關(guān)系尚未達(dá)成共識(shí)，不同研究結(jié)果的差異提示HPV高危型感染可能是女性不孕癥的危險(xiǎn)因素之一而不是導(dǎo)致不孕癥的直接原因。

本研究中，采用LCT或?qū)m頸HPV檢查的方式均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。因此，不孕癥患者可以看做是宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LCT及宮頸HPV檢查[6]，可以早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

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