宮頸病變免疫組化P16的臨床病理觀察

摘要：目的 通過觀察宮頸組織HE和免疫組化P16，了解宮頸組織免疫組化P16結(jié)果與宮頸病變病理組織學(xué)診斷的關(guān)聯(lián)性。方法 對146例宮頸組織切片P16免疫組化及HE切片進(jìn)行研究，觀察宮頸免疫組化P16的病理組織學(xué)特點(diǎn)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 P16陽性率的年齡分布：15～55歲各組的P16陽性率變化不大，在30%～40%，55歲以上組急劇上升至73%。P16陽性36例，陽性率24.66%。CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌P16呈現(xiàn)中等或強(qiáng)陽性胞漿、胞核表達(dá)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。結(jié)論 P16陽性率與CIN向鱗癌漸變的過程相關(guān)，當(dāng)CINⅢ及CINⅢ累及腺體時(shí)，P16的陽性率與鱗癌一樣，P16陽性率達(dá)100%。P16陽性表達(dá)是觀察宮頸早期癌變的良好指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：宮頸；宮頸癌；高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變；免疫組化；P16；HPV感染

宮頸癌（Squamous carcinoma of the cervix；SCC）是婦科常見的一種惡性腫瘤，我國每年約有15萬宮頸癌新發(fā)病例，每年約有8萬人死于子宮頸癌，其死亡率居女性腫瘤的第二位，僅次于乳腺癌[8]。1995年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）專題討論認(rèn)為：HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件[1]，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染[2]。P16作為檢測高危HPV感染的免疫組化指標(biāo)，通過P16免疫組化檢測可作為診斷宮頸癌癌前病變及SCC的有力證據(jù)，可提高宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸SCC的早期診斷率[5]。

宮頸組織切片P16免疫組化結(jié)果與宮頸病變病理組織學(xué)診斷的關(guān)聯(lián)性，作者對146例宮頸組織切片P16免疫組化及HE切片進(jìn)行研究，觀察宮頸組織切片P16免疫組化的病理組織學(xué)特點(diǎn)，為豐富傳統(tǒng)病理組織學(xué)的內(nèi)容提供依據(jù)。

1 臨床資料

從2012年至今宮頸P16免疫組化206例，按入選條件：①HE切片完整，組織結(jié)構(gòu)清晰；②羅氏VentanaBenchMark XT全自動(dòng)免疫組化染色儀標(biāo)準(zhǔn)化操作制片[9]，符合該標(biāo)準(zhǔn)的入選病例146例。③選用羅氏試劑盒作為生物標(biāo)記物的檢測。④P16陽性標(biāo)準(zhǔn)：P16陽性顯示上皮細(xì)胞核與胞漿著色，且呈彌漫連續(xù)性染色，而局灶性染色和無著色均視為陰性[3]。

2 結(jié)果

2.1患者的年齡分布 呈正態(tài)分布，見圖1。

2.2 P16陽性率的年齡分布 15～55歲各組的P16陽性率變化不大，在30%～40%，55歲以上組急劇上升至73%，見圖2。

2.3病理特點(diǎn) 本組146例宮頸組織做P16免疫組化，P16陽性36例，陽性率24.66%。

2.3.1上皮內(nèi)P16陽性分布特點(diǎn) P16的陽性表達(dá)主要是核表達(dá)，胞漿也有表達(dá)，呈彌漫狀棕褐色[4]。染色強(qiáng)度往往是鱗狀上皮基底層>棘層>表層。CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌（包括鱗癌、腺癌和腺鱗癌中）P16呈現(xiàn)中等或強(qiáng)陽性胞漿、胞核表達(dá)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4，6]，宮頸鱗狀上皮挖空細(xì)胞大部分表達(dá)陰性。

2.3.2 P16陽性的組織學(xué)特點(diǎn)，見圖3。

圖3

3 討論

免疫組化的標(biāo)準(zhǔn)化操作 研究組為科室2013年10月引進(jìn)美國羅氏公司BenchMark XT免疫組化自動(dòng)儀后進(jìn)行觀察病例，操作標(biāo)準(zhǔn)化程度提高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可靠[8-9]，并做陽性對照片，免疫組化染色效果理想。

P16表達(dá)強(qiáng)度往往是鱗狀上皮基底層>棘層>表層，CINⅡ-CINⅢ和宮頸癌（包括鱗癌、腺癌和腺鱗癌中）P16呈現(xiàn)中等或強(qiáng)陽性胞漿、胞核表達(dá)，挖空細(xì)胞的核大部分表達(dá)陰性。提示P16表達(dá)在生物活性強(qiáng)的細(xì)胞更為明顯。傳統(tǒng)認(rèn)為挖空細(xì)胞與HPV病毒感染有關(guān)，本組資料并不顯示挖空細(xì)胞與P16陽性有多大的相關(guān)性。

本組觀察認(rèn)為，P16陽性率與CIN向鱗癌漸變的過程相關(guān)，當(dāng)CINⅢ及CINⅢ累及腺體時(shí)，P16的陽性率與鱗癌一樣，P16陽性率達(dá)100%。目前已經(jīng)明確宮頸癌與持續(xù)高危HPV感染有關(guān)，但HPV感染可以是一過性的并未能說明就有癌變。研究證明，P16過表達(dá)已說明HPV癌蛋白的細(xì)胞已經(jīng)開始了細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程（癌變），因此P16的陽性高度表達(dá)可以用作為宮頸癌變的標(biāo)記物，P16陽性表達(dá)是觀察宮頸早期癌變的良好指標(biāo)[4]。P16在正常宮頸、慢性宮頸炎、CINⅠ級(jí)、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌（鱗癌和腺鱗癌）中的陽性表達(dá)率依次增 加[7]。

本組觀察還提示，宮頸增生主要有兩種增生。一種為炎癥性或?qū)m頸脫垂時(shí)發(fā)生的適應(yīng)性增生，表現(xiàn)為鱗狀上皮各層增生，表層可有成片狀挖空細(xì)胞發(fā)生，有的上皮腳伸長，但少有多乳頭狀增生，此種上皮極少有P16陽性表達(dá)。另一種為不典型增生及癌，一般認(rèn)為，高危型HPV感染可啟動(dòng)異常增生，往往增生的上皮厚度不大，但多見乳頭狀增生，細(xì)胞有一定異型性。統(tǒng)計(jì)前者P16陽性率僅15.4%，而多乳頭狀增生P16陽性高達(dá)83.3%，相比P<0.01，相差顯著。

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