他汀類藥物對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)栓塞治療后短期復(fù)發(fā)率的影響

摘要：目的 探討阿托伐他汀鈣對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)栓塞治療后短期復(fù)發(fā)率的影響。方法 回顧性分析34例我院和天壇醫(yī)院經(jīng)過介入治療的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者，分為兩組：①常規(guī)組15例，包括單純栓塞和支架輔助栓塞；②藥物組18例，包括單純栓塞和支架輔助栓塞，術(shù)后長期口服阿托伐他汀鈣20 mg；兩組患者 6個(gè)月后復(fù)查腦血管造影。結(jié)果 與常規(guī)治療組比較，術(shù)后長期口服他汀類藥物組動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)率明顯降低（11.1% vs 26.7% P<0.05），其中支架輔助栓塞的患者，長期服藥組與未服藥組比較，6個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯降低（11.1% vs 22.2%，P<0.05）。結(jié)論 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)介入治療術(shù)后長期口服阿托伐他汀鈣有助于降低復(fù)發(fā)率，支架輔助栓塞的患者獲益更大。

關(guān)鍵詞：顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；血管內(nèi)介入治療；動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)；阿托伐他汀鈣

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是威脅人類生命和健康最常見的重大疾病之一，隨著三維數(shù)字減影血管造影（3D-DSA）影像技術(shù)、神經(jīng)介入技術(shù)及介入材料器械的迅猛發(fā)展，對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的認(rèn)識(shí)及診療水平得到明顯提高。雖然血管內(nèi)栓塞治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤已成為主要的治療方法，但長期隨訪發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)介入治療后動(dòng)脈瘤影像學(xué)復(fù)發(fā)率高，這成為血管內(nèi)介入治療的主要問題[1-2]，他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物，尚具有多重調(diào)脂以外的作用，目前對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)治療后的復(fù)發(fā)率是否有影響尚不十分清楚，因此，本研究回顧性分析34例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者，觀察阿托伐他汀鈣對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)栓塞治療后復(fù)發(fā)率的影響，為其臨床應(yīng)用提供新的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析天壇普華醫(yī)院和天壇醫(yī)院2011年2月～2014年3月經(jīng)神經(jīng)介入治療的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者33例，男15例，女18例。年齡19～56歲，中位年齡36.4歲。臨床表現(xiàn)： 蛛網(wǎng)膜下腔出血22例，動(dòng)眼神經(jīng)麻痹6例，隨訪發(fā)現(xiàn)5例。入院時(shí)Hun-tHess分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)6例。所有患者均經(jīng)腦血管造影（DSA） 檢查，33例患者中，頸內(nèi)-后交通動(dòng)脈瘤11例，眼動(dòng)脈處動(dòng)脈瘤8例，前交通動(dòng)脈瘤6例，大腦中動(dòng)脈分叉處動(dòng)脈瘤7例，基底動(dòng)脈瘤1例。寬徑動(dòng)脈瘤18例，瘤囊直徑<5 mm 6例，6～15 mm 19例，16～25 mm 8例。

1.2方法 所有病例均采用全身麻醉，Seldinger技術(shù)股動(dòng)脈插管。33例患者均達(dá)到影像學(xué)上的致密栓塞，其中支架輔助18例，12例患者置入Enterprise支架各一枚，6例置入Solitaire支架個(gè)一枚，單純栓塞15例，9例單純栓塞和9例支架輔助栓塞病例術(shù)后長期口服阿托伐他汀鈣20 mg，所有患者均隨訪6個(gè)月，6個(gè)月后行腦血管造影復(fù)查。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，主要統(tǒng)計(jì)資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，組內(nèi)、組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率、構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

33例患者共有6例復(fù)發(fā)，總體復(fù)發(fā)率18.2%，其中藥物組有2例復(fù)發(fā)，常規(guī)組有4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率與常規(guī)治療組比較，術(shù)后長期口服他汀類藥物組動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)率明顯降低（11.1% vs 26.7%，P<0.05）；其中支架輔助栓塞的18例患者，長期服藥組9例復(fù)發(fā)1例（11.1%），未服藥組9例復(fù)發(fā)2例（22.2%），6個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯降低（11.1% vs 22.2%，P<0.05），見表1、表2。

3 討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞治療后有約21% 的復(fù)發(fā)率[3]。有人認(rèn)為動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)主要集中在首次栓塞后6個(gè)月內(nèi)，而且復(fù)發(fā)的動(dòng)脈瘤直徑大多數(shù)>15 mm[4]，本組研究納入的患者基數(shù)特點(diǎn)見表1和表2，總體復(fù)發(fā)率18.2%，略低于文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)發(fā)率，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤神經(jīng)介入栓塞后復(fù)發(fā)主要與動(dòng)脈瘤位置、形態(tài)、大小、瘤頸寬度、殘余度及栓塞的致密程度有一定相關(guān)性[5]，其中致密栓塞是神經(jīng)介入醫(yī)師追求的主要目標(biāo)之一，對(duì)于寬頸、較大的動(dòng)脈瘤，即使達(dá)到影像學(xué)的致密栓塞，較高的復(fù)發(fā)率仍是臨床面臨的難題。

本研究回顧性分析顯示：他汀類藥物有助于降低動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)后的復(fù)發(fā)率，對(duì)于支架輔助的患者，這種作用尤為明顯，可能與他汀類藥物具有獨(dú)立于其調(diào)脂特性外的其他作用有關(guān)，如抑制平滑肌細(xì)胞的增殖及隨后的新生內(nèi)膜增生、血小板聚集、抗炎、促進(jìn)血管新生及直接改善血管內(nèi)皮功能[6]，他汀類藥物對(duì)于血管內(nèi)皮功能一個(gè)重要改善作用是激活血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（ endo the lial progen itorcells；EPCs），誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞向EPCs分化，上調(diào)EPCs數(shù)量，其作用在一定范圍內(nèi)隨藥物濃度升高和作用時(shí)間延長而增強(qiáng)[7]。許多實(shí)驗(yàn)[8]已證實(shí)不同種類的他汀均具有增強(qiáng)EPCs 增殖能力的作用。對(duì)于寬頸動(dòng)脈瘤的患者進(jìn)行栓塞治療時(shí)，支架輔助除了盡可能達(dá)到完全栓塞之外，支架的植入對(duì)血管內(nèi)皮造成不同程度的損傷，同時(shí)也提供了血管內(nèi)皮爬行的骨架，本組研究涉及多種支架，每種支架的特性、材質(zhì)不同，植入后對(duì)血管內(nèi)皮的影響也不同，他汀類藥物多效性可能一定程度抵消了支架對(duì)血管內(nèi)皮的負(fù)面效應(yīng)，其對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)與修復(fù)似乎與植入支架的種類無關(guān)，至于不同支架植入后是否影響他汀類藥物的療效，還有待進(jìn)一步研究，另外，他汀類藥物對(duì)于動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)后復(fù)發(fā)率的遠(yuǎn)期影響，還有待長期隨訪觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Molyneux AJ，Kerr RS，Yu LM，et al. International Subarachnoid Aneurysm Trial （ISAT） of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms：a randomized comparison of effects on survival，dependency，seizures，rebleeding，subgroups，and aneurysm occlusion[J]. Lancet，2005，366：809-817.

[2]Molyneux AJ，Kerr R，Stratton I，et al. International Subarachnoid Aneurysm Trial （ISAT） of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms：a randomized trial[J]. Lancet，2002，360：1267-1274.

[3]Raym ond I，Gu ilbert F，W eil l A，et al1 Long-term angiograph ic recurrences after selective endovascu lar treatm en t of aneurysm sw ith detachab lecoils[J].S trock，2003，34（ 6 ） ： 1398-14031.

[4]Deshaies EM，B agla S，A gner C，et a.l Determ ination of fill ing volum es inH ydroCo il- treated aneu rysm s by using three- d imension alcom pu terized tom ography ang iography [J].Neu rosurg Focus，2005，18（2）：5.

[5]Sluzewski M，Menovsky T，van Rooij WJ，et al. Coiling of very large orgiant cerebral aneurysms： longterm clinical and serial angiographic result[ J]. AJNR Am J Neuroradiol，2003； 24（2）：257-262.

[6]Tian X Y，Wong W T，Xu A，et al.Rosuvastatin improves endothelial function in db /db mice： role of angiotensin Ⅱ type 1 receptors and oxidative stress[J].Br J Pharmacol，2011，164（ 2b）：598 -606.

[7]L levado t J，Murasaw a S，Kure ish iY et al1HMG - CoA reductase inhititio rm ob ilizes bonem arrow - der ived endo thelial progenitor ce lls[J].J C lin Invest，2001； 108 （ 3）： 399- 405

[8]A ssmus B，Urb ich C，A icher A et al1HMG - CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase pro liftera tion or endothelia l progenitor ce lls v ia regulation of cell cycleregu la to ry genes[J].C irc Res，2003； 92 （ 9）： 1049- 1055.

編輯/翟辰萬