丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效與不良反應關系的探討

摘要：目的 觀察并分析丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇的治療效果和不良反應之間的關系。方法 此次研究對象為120例癲癇患者，所有患者均服用丙戊酸鈉進行治療，收治時間為2013年7月～2014年8月。對所有研究對象的臨床資料進行回顧性分析，按照血藥濃度監(jiān)測結(jié)果將患者分為大濃度組、中濃度組以及小濃度組。觀察丙戊酸鈉血藥濃度和癲癇治療效果、不良反應之間的關系。結(jié)果 丙戊酸鈉血藥濃度在100 μg/ml以上（大濃度組）的患者的治療總有效率62.5%，不良反應發(fā)生機率為57.5%；丙戊酸鈉血藥濃度在50～100 μg/ml（中濃度組）之間的患者的治療總有效率為65%，不良反應發(fā)生機率為20%；丙戊酸鈉血藥濃度在50 μg/ml以下（小濃度組）的患者的治療總有效率為27.5%，不良反應發(fā)生機率為5%；相比于小濃度組，大濃度組和中濃度組患者的治療效果明顯更優(yōu)（P<0.05）；相比于小濃度組和中濃度組，大濃度的不良反應機率明顯更高（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 在有效藥物濃度范圍（50～100 μg/ml）內(nèi)，丙戊酸鈉在抗癲癇中具有較好的效果，但是會出現(xiàn)不良反應，因此，要對丙戊酸鈉血藥濃度進行及時監(jiān)測，對不良反應進行密切觀察。

關鍵詞：丙戊酸鈉；療效；血藥濃度；不良反應；癲癇

丙戊酸鈉是一種治療癲癇的藥物，使用范圍較廣，對各種類型的癲癇均具有較好的治療效果[1]。但有研究指出[2]，丙戊酸鈉的血藥濃度會對患者的治療效果以及不良反應的發(fā)生造成一定的影響?，F(xiàn)將120例癲癇患者作為此次的研究對象，所有患者均服用丙戊酸鈉進行治療，對患者的丙戊酸鈉血藥濃度進行監(jiān)測，以探究血藥濃度與藥物治療的有效性、不良反應之間的關系。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取120例癲癇患者，所有患者均服用丙戊酸鈉進行治療，收治時間為2013年7月～2014年8月。所有患者在研究開始前已知曉研究流程以及研究目的，均表示自愿參與此次研究。按照血藥濃度監(jiān)測結(jié)果將患者分為大濃度組、中濃度組以及小濃度組。

大濃度組患者共40例，其中男性患者21例，女性患者19例；年齡12～73歲，平均年齡（37.42±2.02）歲。中濃度組患者共40例，其中男性患者20例，女性患者20例；年齡12～73歲，平均年齡（37.41±2.06）歲。小濃度組患者共40例，其中男性患者19例，女性患者21例；年齡12～73歲，平均年齡（37.44±2.01）歲。對三組患者的一般資料進行兩兩分析對比，P>0.05，可進行組間分析對比。

1.2方法 對所有研究對象的治療效果進行觀察，并觀察患者出現(xiàn)的不良反應，認真做好記錄。

1.3療效判定標準[3] 癲癇治療效果分為顯效、有效以及無效。顯效：經(jīng)治療，患者癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少，減少幅度大于75%；有效：經(jīng)治療，患者癲癇發(fā)作次數(shù)有所減少，減少幅度在50%～75%；無效：患者的治療效果沒有達到上述標準?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件，計量資料，例如平均年齡等，使用（x±s）表示，并用t進行檢驗；計數(shù)資料，例如男女比例等，使用百分率（%）表示，行χ2檢驗。若P<0.05，代表數(shù)據(jù)間的差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1血藥濃度與治療效果 小濃度組患者的治療總有效率為27.5%，中濃度組患者的治療總有效率為65%，大濃度組患者的治療總有效率為62.5%。相比于小濃度組，大濃度組和中濃度患者的治療效果明顯更優(yōu)（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2血藥濃度與不良反應 小濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為5%，中濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為20%，大濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為57.5%。相比于小濃度組和中濃度組，大濃度的不良反應機率明顯更高（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

3 討論

癲癇這一疾病的發(fā)病機制較為復雜，治療的主要方法為藥物治療。丙戊酸鈉是一種治療癲癇的常用藥物，作用機制與降低GAGB降解速度、促進GABA合成、對GAGB代謝酶進行抑制、增加GAGB濃度有關[4]。有研究顯示，丙戊酸鈉血藥濃度不同，患者的治療效果以及不良反應發(fā)生機率就不同[5]。

此次研究中，丙戊酸鈉血藥濃度在50～100 μg/ml的治療效果為65%，<50 μg/ml患者的治療總有效率為27.5%，>100 μg/ml患者的治療總有效率為62.5%，這說明，丙戊酸鈉血藥濃度在50～100 μg/ml為最佳血藥濃度，可提高患者的治療效果。雖然血藥濃度>100 μg/ml的治療效果也較好，但是，由于癲癇嚴重程度、癲癇發(fā)作類型、存在原發(fā)病等因素的影響，丙戊酸鈉血藥的有效濃度也存在一定的差異，也就是說，丙戊酸鈉血藥濃度低于有效濃度時，患者也可以獲得較好的治療效果。因此，要對患者的血藥濃度進行監(jiān)測，并結(jié)合臨床治療效果，為患者制定給藥方案。若血藥濃度小于有效濃度，病情得不到控制，則要適當增加丙戊酸鈉的血藥濃度[6]。實驗中，小濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為5%，中濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為20%，大濃度組患者的不良反應發(fā)生機率為57.5%。這說明，丙戊酸鈉血藥濃度升高，患者出現(xiàn)不良事件的危險系數(shù)也就越高。

丙戊酸鈉治療癲癇的過程中，患者出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)異常等多方面的不良反應。丙戊酸鈉引發(fā)的最為常見的并發(fā)癥為肝損害，肝功能出現(xiàn)異常時，沒有典型臨床癥狀，實驗室檢查顯示血清轉(zhuǎn)氨酶升高。對于這類患者，減少丙戊酸鈉藥物劑量、給予保肝藥或者停止使用丙戊酸鈉后，轉(zhuǎn)氨酶慢慢恢復至正常水平。因此，在抗癲癇的治療過程中，必須對患者的肝功能進行及時檢查。丙戊酸鈉對患者腎功能的影響通常表現(xiàn)為BUN以及SCR降低，但無典型的癥狀，醫(yī)生也要對這一臨床問題進行關注。丙戊酸鈉還可能引發(fā)血液系統(tǒng)不良反應，表現(xiàn)為中性粒細胞以及白細胞減少，且中性粒細胞減少更加明顯。丙戊酸鈉會對骨髓造血系統(tǒng)進行抑制，使血小板、紅細胞、白細胞數(shù)量減少。在神經(jīng)系統(tǒng)不良反應中，患者的表現(xiàn)為嗜睡、頭痛、記憶力低下、眼痛。消化系統(tǒng)不良反應中，患者的不良反應為惡心嘔吐。皮膚系統(tǒng)不良反應中，患者的表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮膚皰疹。本次研究中，不同丙戊酸鈉血藥濃度的患者均出現(xiàn)了不同的不良反應，因此，醫(yī)務工作者在對血藥濃度監(jiān)測的同時，還要對丙戊酸鈉的用藥安全性予以高度重視，密切監(jiān)測患者的不良反應情況，重點關注血藥濃度較高的患者。若出現(xiàn)不良反應，應及時給予有效措施對患者進行治療[7]。

綜上所述，丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇治療效果和不良反應之間存在一定的關系。在有效藥物濃度范圍（50～100 μg/ml）內(nèi)，丙戊酸鈉在抗癲癇中具有較好的效果，但是會出現(xiàn)不良反應，影響患者的治療效果，因此，要對丙戊酸鈉血藥濃度進行及時監(jiān)測，對不良反應進行密切觀察。

參考文獻：

[1]班立麗，唐曉霞.丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應關系研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（12）：1086-1089.

[2]李烈權(quán).丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇作用的相關性[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2010，15（5）：398-399.

[3]李烈權(quán).丙戊酸鈉治療癲癇的血藥濃度監(jiān)測與分析[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（8）：631-632.

[4]劉亦偉，王長連，黃品芳，等.1186例次癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2010，30（9）：775-777.

[5]謝娟，賴萍，歐陽蒼鴻，等.162例丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測與不良反應分析[J].貴州醫(yī)藥，2010，34（12）：1075-1077.

[6]劉立麗，曾艷.丙戊酸鈉血藥濃度臨床分析[J].實用藥物與臨床，2013，16（5）：429-432.

[7]Munisamy，M.，Tripathi，M.，Behari，M.et al.The effect of uridine diphosphate glucuronosyltransferase（UGT）1A6 genetic polymorphism on valproic acid pharmacokinetics in Indian patients with epilepsy：A pharmacogenetic approach[J].Molecular diagnosisamp；therapy，2013，17（5）：319-326.編輯/肖慧