PC和DC方案一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

摘要：目的 比較培美曲塞（PEM）聯(lián)合順鉑 （DDP）與多西他賽（DOC）聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期肺腺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將45例晚期肺腺癌（ⅢB-Ⅳ期）患者隨機(jī)分為培美曲塞加順鉑組（PC組）和多西他賽加順鉑組（DC組）。治療 3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 PC組疾病控制率為52%；DC組疾病控制率為50%。兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P>0.05）。PC組Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)顯著低于DC組（P<0.05）。結(jié)論 培美曲賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的療效與多西他賽聯(lián)合順鉑的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率低，可優(yōu)先考慮作為晚期肺腺癌患者的一線治療。

關(guān)鍵詞：晚期肺腺癌；一線化療；培美曲塞；多西他賽；順鉑

Observation of Clinical Effect of First-line Chemotherapy by DC and PC Regimen in Advanced Lung Adenocacinoma

SUN Jing-ping，CAI Wei

（Department of Internal Medicine-Oncology，Wujiang District First People's Hospital，Suzhou 215200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To compare the clinical effect and adverse reactions in patients with advanced lung adenocacinoma treated with the regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and docetaxel in combination with cisplatin. Methods Forty five patients were devided in two groups randomly. 25 patients were treated with the regimen of PC and other 20 patients were treated with the regimen of DC. Evaluation was performed at the end of 3 cycles. The short term effect and adverse reactions of the two groups were observed. Results Disease control rate in PC was 52%， and that in DC was 50%.The Difference between the two groups was not statistically significant（P>0.05）. The myelosuppression（ⅢB-Ⅳ degree ）and gastrointestinal toxicities in PC group is lower than that in DC group（P<0.05）. Conclusion The regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin are the same effect in lung adenocacinoma. The adverse reactions of PC group is lower， so it can be the first-line chemotherapy in advanced lung adenocacinoma.

Key words：Advanced lung adenocacinoma； First-line chemotherapy；Pemetrexed； Docetaxel； Cisplatin

肺癌的發(fā)病率和死亡率占惡性腫瘤首位[1]，且仍呈持續(xù)上升趨勢(shì)，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%，其中肺腺癌約占50%。大部分肺癌患者確診時(shí)已為ⅢB-Ⅳ期，全身化療是晚期NSCLC的主要治療手段。目前鉑類(lèi)與第三代細(xì)胞毒藥物的兩藥聯(lián)合是標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案[2]。本研究比較培美曲賽或多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年01月～2014年01月收治的ⅢB-Ⅳ期肺腺癌患者45例，其中男26例，女19例，年齡45～70歲，平均（62±3）歲。病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為晚期肺腺癌，均有可客觀測(cè)量的病灶（至少一個(gè)）。其中ⅢB期16例，Ⅳ期29例，均無(wú)心肝腎功能異常，無(wú)化療禁忌，Karnofsky評(píng)分>70分，體力狀況評(píng)分（ECOG PS）0～2 分。預(yù)期生存期>3個(gè)月。將患者隨機(jī)分為兩組， 培美曲塞加順鉑治療[PC組]和多西他賽加順鉑治療組[DC組]。兩組性別年齡體力狀態(tài)等一般資料比較無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性。

1.2方法

1.2.1化療方案 兩組化療前常規(guī)給予止吐、保護(hù)胃黏膜、預(yù)防性保肝補(bǔ)液等處理。PC組給予PEM500mg/m2+生理鹽水100ml，靜滴10～30min，第1d，培美曲賽用藥前予常規(guī)預(yù)處理；DC組給予DOC75mg/m2+生理鹽水250ml，靜滴1h，第1d，多西他賽用藥前予常規(guī)預(yù)處理。兩組均給予DDP75mg/m2，分量予第1～3d給藥；每21d重復(fù)。

1.2.2劑量調(diào)整 化療毒性評(píng)定采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（2.0版），分0-Ⅳ級(jí)?；熐凹盎熀?4h予查血常規(guī)、肝腎功能。出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板Ⅰo-Ⅱo化療后骨抑髓抑制，予升白細(xì)胞、升血小板等對(duì)癥處理，出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板Ⅲo化療后骨抑髓抑制，下周期PEM或DOC予用量減少25%；出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板Ⅳo化療后骨抑髓抑制，則終止化療。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 化療療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。以（CR+PR+SD）計(jì)算疾病控制率（DCR）。平均無(wú)進(jìn)展時(shí)間（PFS）化療開(kāi)始至出現(xiàn)病情進(jìn)展時(shí)間。平均生存期（OS）化療開(kāi)始至患者死亡時(shí)間或最后1次隨訪時(shí)間。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。兩組均治療3個(gè)療程后予全面檢查進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 全組患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，PC組化療后總有效率為52%；DC組總有效率為50%。兩組患者PR、SD、PD及PD率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者疾病進(jìn)展與生存時(shí)間的比較 兩組平均無(wú)進(jìn)展時(shí)間及平均生存時(shí)間、1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)的比較 兩組患者化療后不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，PC組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害及皮疹、脫發(fā)的發(fā)生率明顯低于DC組，兩組毒性反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

肺癌仍然是世界范圍內(nèi)腫瘤死亡的首要原因，絕大部分患者確診時(shí)已為中晚期，需行全身化療。目前有研究表明，以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療方案，對(duì)患者近期療效明顯，但是對(duì)患者長(zhǎng)期生存率來(lái)說(shuō)，沒(méi)有明顯提高，其化療的毒副作用，給患者的生活質(zhì)量造成很大影響[3]。因此我們需要尋找一種較好的化療方案應(yīng)用于臨床，減輕患者病痛，延長(zhǎng)患者生命，提高患者生活質(zhì)量。

多西他賽是半合成的紫杉類(lèi)衍生物，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞微管聚合，抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細(xì)胞分裂和增殖[4]。其在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。目前多西他賽對(duì)非晚期非小細(xì)胞肺癌的一線和二線化療均有效，并且與鉑類(lèi)有協(xié)同疊加作用，已批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案，但是多西他賽的血液學(xué)毒性反應(yīng)，影響到患者的依從性。

培美曲塞是一種新型抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物，是基于經(jīng)典的抗代謝類(lèi)藥物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎(chǔ)上研制的新一代抗代謝藥，它作用于葉酸依賴(lài)性代謝途徑中的多個(gè)酶，為多靶點(diǎn)抗代謝藥。培美曲塞能明顯抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成、抑制細(xì)胞增殖[5]。培美曲賽之前在臨床的應(yīng)用主要是聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤，療效較好，且不良反應(yīng)輕[6]。根據(jù)大型臨床研究所顯示的培美曲賽在治療非小細(xì)胞肺癌方面的良好效果及較輕的不良反應(yīng)[7]，2008年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)培美曲賽用于NSCLC的一線治療。劉鵬輝[8]在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于晚期NSCLC患者，使用培美曲賽或多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療療效相似，但培美曲賽不良反應(yīng)較小。戴宏宇[9]等通過(guò)研究也獲得了相似的結(jié)果。

本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，培美曲賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌與多西他賽聯(lián)合順鉑療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)的發(fā)生率減低。但是本研究病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間偏短，有待進(jìn)行大樣本的前瞻性隨機(jī)研究。

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