氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效觀察

氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效觀察

劉剛

(河北省隆化縣醫(yī)院，河北隆化068150)

摘要：目的：研究觀察氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效。方法：選擇2013年7月至2014年7月接受治療的進(jìn)展性缺血性腦卒中102例進(jìn)行研究。根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組(51例)及對照組(51例)。對照組患者給予低分子肝素及其他常規(guī)措施治療，觀察組在此基礎(chǔ)上另予以氯吡格雷治療。對比兩組患者經(jīng)藥物治療后的療效，兩組患者治療前后NIHSS評分及NDS評分情況，以及兩組患者經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的總有效率是98.04%(50/51)，顯著高于對照組的86.27%(44/51)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前的NIHSS評分及NDS評分相比，差異均不顯著。治療后觀察組的NIHSS評分及NDS評分均分別顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。兩組經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中，臨床療效顯著，且安全性高，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷；低分子肝素鈣；進(jìn)展性缺血性腦卒中

文章編號：1006-6233(2015)11-1850-04

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

進(jìn)展性缺血性腦卒中多為因腦部供血動脈發(fā)生狹窄或者閉塞等造成腦缺陷而引起腦組織壞死，該疾病會使神經(jīng)功能受到損傷，且該功能障礙以階梯狀不斷發(fā)展[1]?；颊咧饕≡疃啾憩F(xiàn)為缺血性壞死，且其四周圍繞缺血半暗帶，并存在多個側(cè)枝循環(huán)仍有神經(jīng)元能夠存活。如及時對該側(cè)枝循環(huán)恢復(fù)血液灌注，則上述腦損傷存在可逆性，依然可得到修復(fù)。因此，臨床對于該病治療多選取發(fā)病初期即進(jìn)行積極內(nèi)科救治方式，以降低腦部缺血并防止其進(jìn)展而加重腦損傷為主要目的。以往治療該病多應(yīng)用低分子肝素鈣，但臨床療效不確切，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[2]，以氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療該病，療效顯著。本文通過研究觀察氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效，得出相關(guān)結(jié)論，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料:選擇2013年7月至2014年7月在我院接受治療的進(jìn)展性缺血性腦卒中102例進(jìn)行研究。男68例，女34例。年齡42～81歲，平均年齡為56.8±2.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[3,4]：①滿足WHO關(guān)于進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頭顱CT亦或是MRI檢查確診；③患者的發(fā)病時間少于6h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血；②有氯吡格雷或低分子肝素藥物的禁忌癥；③有嚴(yán)重的心、腎等其他器官的功能障礙。根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組(51例)及對照組(51例)。觀察組含男35例，女16例。年齡42～79歲，平均年齡為55.6±3.1歲。梗死位置：基底節(jié)區(qū)35例，腦葉8例，腦干6例，小腦2例。對照組含男33例，女18例。年齡45～81歲，平均年齡為55.4±3.2歲。梗死位置：基底節(jié)區(qū)34例，腦葉9例，腦干5例，小腦3例。兩組患者對比性別和年齡以及梗死位置，差異不顯著(P>0.05)，有可比性。

1.2研究方法:對照組患者給予氧自由基消除，并進(jìn)行降顱內(nèi)壓及緩解腦水腫，使用鈣離子拮抗劑，并維護(hù)水電解質(zhì)保持平衡，以及給予必要營養(yǎng)支持等系列治療。同時進(jìn)行低分子肝素鈣(賽博利，深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060190)注射治療，用藥方式為皮下注射，劑量為5000U/次，2次/d，需持續(xù)治療8～10d。觀察組患者在對照組患者基礎(chǔ)上，給予氯吡格雷(泰嘉，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000542)治療，用藥方式為口服，75mg/次，1次/d，需連用11～15d。

1.3觀察指標(biāo):對比兩組患者經(jīng)藥物治療后的療效，兩組患者治療前后NIHSS評分及NDS評分情況，以及兩組患者經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)。

1.4效果評價[5,6]:①基本痊愈：患者的NDS評分減少超過90%；顯效：患者的NDS評分減少超過46%；有效：患者的NDS評分減分超過18%；無效：患者的NDS評分減分低于18%。利用基本痊愈和顯效，以及有效的比例計算總有效率。②美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS )評分：評分范圍為0～42分，分值越高，表示患者的神經(jīng)缺損癥狀越嚴(yán)重。③神經(jīng)功能學(xué)評分(Neurological Deficit Scores, NDS)評分：評分范圍為0～45分，分值越高，表示患者的神經(jīng)功能損害越大。

2結(jié)果

2.1兩組患者經(jīng)藥物治療后的療效對比:觀察組的總有效率是98.04%(50/51)，顯著高于對照組的86.27%(44/51)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者經(jīng)藥物治療后的療效對比n(%)

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分及NDS評分情況對比:兩組患者治療前的NIHSS評分及NDS評分相比，差異均不顯著。治療后觀察組的NIHSS評分及NDS評分均分別顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分及NDS評分情況對比 ±s)

2.3兩組患者經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)對比：兩組經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組患者經(jīng)藥物治療后的不良反應(yīng)對比n(%)

3討論

近年來，進(jìn)展性缺血性腦卒中發(fā)病率不斷升高，且具有高死亡率以及高致殘率等特點，因此受到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高度關(guān)注。該病發(fā)病初期只表現(xiàn)為血管閉塞，其病情逐步進(jìn)展且具有可逆性[7]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[8]，血小板為導(dǎo)致該病進(jìn)展并引發(fā)血栓的主要因素。其原因為患者已存在粥樣硬化的腦部血管中發(fā)生板塊破裂或者斑塊上內(nèi)皮出現(xiàn)脫落現(xiàn)象，使得血管內(nèi)皮之下部分得到暴露，血小板被激活并聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。因此，抑制血小板聚集可作為治療該病關(guān)鍵，可以抗凝為前提選擇治療藥物。通常選取低分子肝素鈣作為治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的藥物，但研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用該藥無法得到滿意長期療效。而將其與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用，可得到滿意效果。

本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中，觀察組的總有效率是98.04%，顯著高于對照組的86.27%。表明觀察組治療方案能夠獲得更佳療效。同時，治療后觀察組的NIHSS評分及NDS評分均分別顯著少于對照組，提示觀察組應(yīng)用的治療方案能夠較好地改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。究其主要原因，筆者認(rèn)為主要包含如下幾點：①氯吡格雷對血小板聚集起到抑制作用，能夠阻斷ADP(二磷酸腺苷)和血小板受體相結(jié)合，并抑制ADP所介導(dǎo)的糖蛋白發(fā)生活化作用，中斷因ADP所造成的血小板大量擴(kuò)增現(xiàn)象，以此獲得抑制血小板出現(xiàn)聚集以及預(yù)防血栓等功效[9]。同時，氯吡格雷還可對非ADP所導(dǎo)致的血小板聚集現(xiàn)象起到良好抑制效果。此外，該藥物具有修復(fù)機(jī)體血小板ADP受體功能，進(jìn)而縮減血小板自身存活時間，最終起到抗血小板聚集作用，并且該項作用結(jié)果不可逆。氯吡格雷還能和血紅細(xì)胞相結(jié)合，緩解血紅細(xì)胞易溶解于低滲溶液的現(xiàn)象，并改進(jìn)其有關(guān)變形方面功能，減小血黏度，促進(jìn)提高腦組織整體供血狀況。②低分子肝素鈣對Xa類型凝血因子存在選擇抑制作用，且對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激效果，促進(jìn)釋放對組織因子有抑制作用的物質(zhì)，形成凝血機(jī)制負(fù)反饋調(diào)節(jié)[10]。該藥并激發(fā)內(nèi)皮對纖溶酶釋放，進(jìn)而擴(kuò)大纖溶活性，得到抗血栓功效。此外，該藥物對于其他類型凝血因子和凝血酶等卻影響不大。因此該藥物具有抗血栓以及收斂出血雙重作用，既可以達(dá)到抗血栓效果，又不會增大繼續(xù)出血的危險系數(shù)，安全性較高。這也解釋了觀察組聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷及低分子肝素產(chǎn)生的不良反應(yīng)與對照組無明顯差異的原因。

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