白內(nèi)障超聲乳化術(shù)應(yīng)用單方復(fù)方制劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

張榮霞，史素恩，孫　鵬，吳　靜，郭春蓮

(1.河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011；2.石家莊愛爾眼科醫(yī)院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011)

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)應(yīng)用單方復(fù)方制劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

張榮霞1，史素恩2，孫鵬3，吳靜1，郭春蓮1

(1.河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011；2.石家莊愛爾眼科醫(yī)院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的評(píng)價(jià)妥布霉素地塞米松滴眼液、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液在治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后炎癥反應(yīng)的臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)效果。方法選擇年齡相關(guān)性白內(nèi)障行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的患者133例(133眼)，單方組66例(66眼)給予妥布霉素地塞米松滴眼液治療，復(fù)方組67例(67眼)給予左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，于手術(shù)前和術(shù)后第3、7、14天觀察2組癥狀、體征，測(cè)量房水閃輝、細(xì)胞反應(yīng)及眼壓，同時(shí)記錄試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，計(jì)算成本效果比。結(jié)果2組術(shù)后第3天眼部癥狀和體征綜合評(píng)分最高,第7、14天明顯降低，單方組下降明顯，組間、時(shí)點(diǎn)間和組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組術(shù)后第3天眼壓較手術(shù)前升高，術(shù)后第7、14天降低，單方組下降明顯，組間、時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單方組不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方組(P<0.05)。單方組每獲得1個(gè)單位效果比復(fù)方組多花27.313元。結(jié)論單方組在控制白內(nèi)障術(shù)后感染的有效性、安全性優(yōu)于復(fù)方組，單方組用藥成本-效果比復(fù)方組更具有優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用簡(jiǎn)單，更值得推廣。

[關(guān)鍵詞]超聲乳化白內(nèi)障吸除術(shù)；治療；成本及成本分析

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.026

白內(nèi)障手術(shù)是眼科常見手術(shù)，依照眼科手術(shù)切口分類方法，該切口屬于Ⅰ類(清潔)切口，需要嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用[1]。同時(shí)，手術(shù)本身造成的眼內(nèi)組織細(xì)胞損傷，血-房水屏障的破壞，人工晶狀體的植入等導(dǎo)致術(shù)后炎癥反應(yīng)的發(fā)生，需給予藥物治療[2]。妥布霉素地塞米松滴眼液(單方制劑)、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液(復(fù)方制劑)已成為白內(nèi)障術(shù)后常用抗炎藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床。目前已有文章評(píng)價(jià)上述2種藥物在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的有效性、安全性[3]，但藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)較少，故進(jìn)行此研究，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月—2013年10月河北省石家莊市第三醫(yī)院臨床診斷為年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者133例(133眼)。排除全身疾病和其他眼部疾病；排除術(shù)前1周內(nèi)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和免疫抑制劑者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為單方組66例(66眼)和復(fù)方組67例(67眼)。單方組男性32例，女性34例，年齡19～71歲，平均(32.25±8.35)歲；復(fù)方組男性30例，女性37例，年齡21～58歲，平均(26.52±10.23)歲。2組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1手術(shù)全部手術(shù)均由同一醫(yī)師完成，術(shù)前常規(guī)散瞳，表面麻醉，透明角膜切口，連續(xù)環(huán)形撕囊，超聲乳化吸出，注意吸凈皮質(zhì)，植入折疊式后房型人工晶狀體于囊袋內(nèi)。術(shù)畢球結(jié)膜下注射慶大霉素20 mg和地塞米松2 mg。

1.2.2給藥單方組滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(愛爾康公司)2周，第1周6次/d，第2周3次/d。復(fù)方組滴用左氧氟沙星滴眼液(參天制藥)和0.1%氟米龍滴眼液(參天制藥)2周，第1周各4次/d，第2周各3次/d。每次1滴，滴入結(jié)膜囊內(nèi)，術(shù)后24 h開始滴藥。

1.2.3臨床評(píng)價(jià)術(shù)前1 d和術(shù)后1、3、7、14 d進(jìn)行視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、眼壓、前房閃光值檢查，詢問(wèn)癥狀，觀察體征。全部患者的癥狀體征評(píng)分由同一位醫(yī)師完成，該醫(yī)師不知患者術(shù)后用藥情況。評(píng)分項(xiàng)目包括癥狀(畏光、異物感、流淚、眼痛和眼癢)與體征(球結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、睫狀充血、纖維素樣瞳孔膜和虹膜后粘連)。癥狀和體征的評(píng)分依據(jù)其程度以0～4分表示[4]。對(duì)每次檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)分，綜合評(píng)分為各項(xiàng)癥狀和體征的評(píng)分乘以權(quán)數(shù)后相加所得出的分?jǐn)?shù)。不同的權(quán)數(shù)反映不同癥狀和體征在炎癥評(píng)價(jià)中的重要性。對(duì)于白內(nèi)障術(shù)后患者，前房閃輝和細(xì)胞反應(yīng)的權(quán)數(shù)為2，其他各項(xiàng)癥狀和體征的權(quán)數(shù)為1[5]。有效率=(術(shù)后3 d總評(píng)分-術(shù)后14 d總評(píng)分)/術(shù)后3 d總評(píng)分。記錄不良事件發(fā)生率作為安全性評(píng)價(jià)方法。

1.2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析采用成本效果比(C/E，單位效果所花費(fèi)的成本)分析治療成本和效果，在對(duì)不同治療方案進(jìn)行分析比較時(shí)，有的方案可能花費(fèi)的成本很多而產(chǎn)生的效果也很好，而增加效果需要增加患者支出，這時(shí)就要考慮每增加1個(gè)單位效果所花費(fèi)的成本，即增長(zhǎng)的成本效果比(ΔC/ΔE)，它代表了一個(gè)方案的成本效果與另一個(gè)方案比較而得到的結(jié)果[6]。成本(C)分為直接成本、間接成本和隱性成本，它不僅指藥物的成本，還包括檢查成本、給藥成本、治療成本、時(shí)間成本等[6]。除藥費(fèi)成本外，其他成本幾乎相同，故采用藥費(fèi)成本效果分析。每例藥品費(fèi)用(元)=療程用藥量×藥品單價(jià)(元)。所有費(fèi)用均按2012年的價(jià)格計(jì)算，2組療程均為2周。單方組：前1周每天6滴，需42滴，后1周每天3滴，需21滴，合計(jì)需要63滴。復(fù)方組：前1周每天各4滴，各需28滴，后1周每天各3滴，各需21滴，合計(jì)各需49滴。根據(jù)1 mL液體大約滴20滴，5 mL瓶裝滴眼液，完成上述治療，單方組需要1瓶妥布霉素地塞米松滴眼液，復(fù)方組需1瓶左氧氟沙星滴眼液和1瓶氟米龍滴眼液。妥布霉素地塞米松滴眼液?jiǎn)蝺r(jià)37元，左氧氟沙星滴眼液?jiǎn)蝺r(jià)35元，氟米龍滴眼液?jiǎn)蝺r(jià)22元，故單方組成本是37元，復(fù)方組成本是57元。3種進(jìn)口藥品已在臨床應(yīng)用多年，價(jià)格波動(dòng)較小，可不考慮敏感度分析。

2結(jié)果

2.12組眼部癥狀和體征綜合評(píng)分比較2組術(shù)后第3天眼部癥狀和體征綜合評(píng)分最高,第7、14天明顯降低；單方組下降明顯，組間、時(shí)點(diǎn)間和組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組眼部癥狀和體征綜合評(píng)分比較　，分)

2.22組眼壓比較2組術(shù)后第3天眼壓較手術(shù)前升高，術(shù)后第7、14天降低；單方組下降明顯，組間、時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表22組眼壓比較

組別 例數(shù)手術(shù)前術(shù)后第3天術(shù)后第7天術(shù)后第14天單方組 6615.320±1.57015.710±3.02714.140±1.31114.330±1.757復(fù)方組 6715.268±1.82216.000±2.94415.119±1.60014.903±1.347組別 F=5.821 P=0.017時(shí)點(diǎn)間 F=11.971 P=0.000組別·時(shí)點(diǎn)間F=1.671 P=0.188

2.3安全性單方組有4例患者訴輕度眼癢、異物感，2例患者訴輕度眼干，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.955%；復(fù)方組有6例患者訴滴藥時(shí)有一過(guò)性刺激感，8例訴輕度眼癢、異物感，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.896%。單方組不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.910，P=0.048)。以上不適癥狀均較輕，未對(duì)癥處理，術(shù)后14 d訪視時(shí)，不良事件消失。

2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以臨床總有效率計(jì)，單方組、復(fù)方組的C/E分別為48.826元和76.139元，復(fù)方組治療成本高，增長(zhǎng)的成本效果比(ΔC/ΔE) 是27.313元，即單方組每獲得1個(gè)單位效果比復(fù)方組多花27.313元，見表3。

表3　2組藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

3討論

白內(nèi)障超聲乳化設(shè)備、技術(shù)的進(jìn)步使得術(shù)后并發(fā)癥及眼內(nèi)炎癥的反應(yīng)有所減少，但是物理刺激、超聲作用、黏彈劑與灌注液的使用，以及人工晶狀體的異物反應(yīng)，仍有不同程度的炎癥反應(yīng)發(fā)生，需要控制[7]。上述因素會(huì)產(chǎn)生導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的前列腺素，從而使房水屏障功能遭到破壞，并誘發(fā)眼前房充血，使蛋白及一些炎癥細(xì)胞進(jìn)入房水及房水閃輝與房水細(xì)胞反應(yīng)，還可導(dǎo)致眼壓升高、角膜水腫及虹膜粘連等，阻斷前列腺素的產(chǎn)生是目前白內(nèi)障術(shù)后用藥的焦點(diǎn)[8-9]。

妥布霉素地塞米松滴眼液是一種復(fù)合型抗生素和糖皮質(zhì)激素，是眼科的常用抗炎藥[10]。妥布霉素屬氨基糖苷類，抗菌譜廣；地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制磷脂酶A2產(chǎn)生花生四烯酸，從而減少前列腺素和白三烯的產(chǎn)生而表現(xiàn)較強(qiáng)的抗炎作用，其還能抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。氟米龍與地塞米松均為皮質(zhì)類固醇激素，但氟米龍是一合成的氟化皮質(zhì)類固醇，與其他類固醇激素相比，激素性免疫反應(yīng)較輕；氟米龍為中效激素，無(wú)明顯的體內(nèi)蓄積效果，而地塞米松是長(zhǎng)效激素，半衰期長(zhǎng)，藥效持久，易產(chǎn)生蓄積作用。

本研究通過(guò)評(píng)估術(shù)后眼部癥狀體征評(píng)分及不良反應(yīng)的發(fā)生率，比較了單方、復(fù)方制劑在白內(nèi)障術(shù)后的抗炎效果，結(jié)果顯示，單方組在術(shù)后眼部癥狀和體征總評(píng)分方面明顯優(yōu)于復(fù)方組，單方組的不良事件發(fā)生率也低于復(fù)方組，說(shuō)明單方組在控制術(shù)后炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)方面明顯優(yōu)于復(fù)方組。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前后眼壓變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后眼壓低于術(shù)前，可能與植入人工晶體鏡片的厚度低于正常人晶狀體有關(guān)，但不能排除測(cè)量誤差、眼壓本身的波動(dòng)性等因素，具體原因待于進(jìn)一步研究。

臨床實(shí)際中，通常將用藥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三者結(jié)合起來(lái)評(píng)價(jià)，以求真正為臨床合理治療和用藥的決策科學(xué)化提供客觀依據(jù)。從成本-效果分析尋求的治療方案看，本研究單方組的成本-效果更具優(yōu)勢(shì)，同時(shí)患者在用藥期間易記、方便，更值得臨床推廣。

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(本文編輯：趙麗潔)

·論著·

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[中圖分類號(hào)]R776.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1007-3205(2015)07-0832-04

[收稿日期]2014-12-25；[修回日期]2015-05-06

[作者簡(jiǎn)介]唐玲(1962-)，女，河北秦皇島人，民航總醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事耳鼻咽喉頭頸外科疾病診治研究。