OGTT 0.5 h血糖切點(diǎn)值在診斷糖尿病及糖尿病前期中的臨床意義

劉樂(lè) 于會(huì)寧 郭曉坤 張紅梅 黃姣紅 馮憑

·論著·

OGTT 0.5 h血糖切點(diǎn)值在診斷糖尿病及糖尿病前期中的臨床意義

劉樂(lè) 于會(huì)寧 郭曉坤 張紅梅 黃姣紅 馮憑

目的 確定口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）負(fù)荷后0.5 h血糖（0.5 hPG）診斷糖尿病和糖尿病前期（preDM）的切點(diǎn)值及0.5 hPG與β細(xì)胞功能、胰島素敏感性的關(guān)系。方法 4 351名受試者行OGTT，以2008年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）糖代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析0.5 hPG診斷糖尿病和preDM的切點(diǎn)值。將受試人群先按照2008年ADA糖代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)分為正常糖耐量組（NGT組）、preDM組、糖尿病組，再按研究得出的切點(diǎn)值將NGT組中0.5hPG＜診斷preDM切點(diǎn)值者作為N-NGT組，0.5hPG≥診斷preDM切點(diǎn)值者則為H-NGT組；將preDM組中0.5 hPG＜診斷糖尿病切點(diǎn)值者作為N-preDM組，0.5 hPG≥診斷糖尿病切點(diǎn)值者則為H-preDM組。比較5組的血糖、胰島素水平、胰島素敏感性、早時(shí)相及總時(shí)相胰島素分泌功能等指標(biāo)，并進(jìn)行0.5 hPG與上述指標(biāo)的相關(guān)性分析。結(jié)果 以2008年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考標(biāo)準(zhǔn)，由ROC得出診斷糖尿病最佳的0.5 hPG切點(diǎn)值為10.79mmol/L，靈敏性為80.6%，特異性為86.1%，曲線(xiàn)下面積0.92±0.00；以2008年ADA關(guān)于preDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考標(biāo)準(zhǔn)，得出診斷preDM最佳的0.5 hPG切點(diǎn)值為8.69mmol/L，靈敏性為74.7%，特異性為70.9%，曲線(xiàn)下面積0.79±0.01。隨著糖代謝異常的進(jìn)展，5組的早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、30 min處置指數(shù)（DI30）及總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、120 min處置指數(shù)（DI120）、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島 β 細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β）逐漸下降（F=412.25～2 113.02，P 均＜0.01），而穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）逐漸升高（F=151.78，P＜0.01）。0.5 hPG與 HOMA-β（r=-0.69）、胰島素生成指數(shù)（r=-0.71）、Matsuda胰島素敏感指數(shù)（r=-0.21）、早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)（r=-0.48）、總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)（r=-0.54）、DI30（r=-0.62）、DI120（r=-0.70）呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.01），與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.34，P＜0.01）。結(jié)論 0.5 hPG≥10.79mmol/L可診為糖尿病，8.69mmol/L≤0.5 hPG＜10.79mmol/L可診為preDM。0.5 hPG在一定程度上可反映胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能，隨著0.5 hPG的升高，胰島素敏感性逐漸下降，早時(shí)相胰島素分泌缺陷亦逐漸加重，這種相關(guān)性獨(dú)立于胰島素敏感性。

糖尿??；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)；0.5 h高血糖；胰島素分泌早時(shí)相；胰島素抵抗

2010年全國(guó)糖尿病患病率及血糖控制情況的流行病學(xué)調(diào)查顯示，依據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)成人2型糖尿病患病率已達(dá)11.6%，糖尿病前期（preDM）的患病率高達(dá)50.1%，我國(guó)已成為名副其實(shí)的糖尿病大國(guó)[1]。因此，糖尿病的預(yù)防成為非常重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)一部分患者口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）0.5h血糖（0.5hPG）較高，但空腹及OGTT 2h血糖（2hPG）未達(dá)到診斷糖尿病或preDM的標(biāo)準(zhǔn)，此類(lèi)人群的診斷以及其胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性等問(wèn)題尚不明確。本文旨在探討OGTT 0.5 hPG在糖尿病及preDM診斷中的切點(diǎn)值及其與胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2013年1月至2014年12月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院門(mén)診行OGTT的受試者共4 351名，所有研究對(duì)象均為既往未診斷過(guò)糖尿病，或已知糖尿病但未用藥物干預(yù)者，除外嚴(yán)重的心、肝、腎疾病、貧血、應(yīng)激、酮癥、高滲狀態(tài)、惡性腫瘤、妊娠及其他相關(guān)內(nèi)分泌代謝疾病。依據(jù)2008年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為正常糖耐量組（NGT組）共1 363名，男性 587名，女性 776名，年齡（48.3±15.2）歲；preDM組共998名，男性498名，女性500名，年齡（49.4±14.5）歲；糖尿病組共1 990例，男性1 002例，女性988例，年齡（52.1±16.1）歲。

1.2 研究方法 OGTT根據(jù)世界衛(wèi)生組織的規(guī)定，受試者前1天晚餐后禁食8～14h，空腹采血后于5min內(nèi)飲250～500ml含75 g葡萄糖水。服糖前、服糖后0.5 h、1 h、2 h及3 h抽取血樣，檢測(cè)血糖和胰島素濃度。血糖檢測(cè)采用自動(dòng)化葡萄糖氧化酶法，胰島素檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購(gòu)自德國(guó)拜耳公司。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]根據(jù)2008年ADA關(guān)于糖尿病及preDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＜5.6mmol/L且2hPG＜7.8mmol/L診斷為NGT，5.6mmol/L≤空腹血糖＜7.0 mmol/L和（或）7.8mmol/L≤2hPG＜11.1mmol/L診斷為preDM，有典型糖尿病癥狀者且隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L或2 hPG≥11.1mmol/L，診斷為糖尿病，如無(wú)典型糖尿病癥狀者需另日復(fù)查方可診斷。再按照0.5hPG的切點(diǎn)值，將NGT組中0.5hPG＜診斷preDM切點(diǎn)值者分為N-NGT組，0.5 hPG≥診斷preDM切點(diǎn)值者則為H-NGT組；將preDM組中0.5 hPG＜診斷糖尿病切點(diǎn)值者分為N-preDM組，0.5 hPG≥診斷糖尿病切點(diǎn)值者則為H-preDM組。

1.4 計(jì)算公式 穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×空腹胰島素（FINS）/（空腹血糖-3.5）；穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖×FINS/22.5；胰島素生成指數(shù)=（30min胰島素-空腹胰島素）/（30min血糖-空腹血糖）；Matsuda胰島素敏感指數(shù)（ISIm）=10 000/（空腹血糖×FINS×OGTT平均血糖值×OGTT平均胰島素值）1/2；早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)=（FINS+30min胰島素）/（空腹血糖+30min血糖）；總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)=（FINS+2×30min胰島素+3×60min胰島素+2×120min胰島素）/（空腹血糖+2×30min血糖+3×60min血糖+2×120min血糖）；處置指數(shù)評(píng)價(jià)校正胰島素敏感性的β細(xì)胞功能，即30min處置指數(shù)（DI30）=早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)×ISIm，120 min處置指數(shù)（DI120）=總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)×ISIm。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所有正態(tài)分布的計(jì)量資料均以±s表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD法。采用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）分析，以1-特異性作為橫坐標(biāo)、靈敏性作為縱坐標(biāo)，將不同0.5hPG水平對(duì)糖尿病、preDM識(shí)別的靈敏性和特異性畫(huà)曲線(xiàn)，以正確指數(shù)（正確指數(shù)=靈敏性+特異性-1）最大的0.5 hPG，即曲線(xiàn)最靠近左上角的點(diǎn)作為最佳切割點(diǎn)，ROC曲線(xiàn)下面積＞0.5的情況下，曲線(xiàn)下面積越接近于1.0診斷準(zhǔn)確性好，在0.9以上具有較好的準(zhǔn)確性。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用ROC計(jì)算0.5 hPG診斷preDM及糖尿病切點(diǎn)值 應(yīng)用ROC分析，以2008年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)作為參考標(biāo)準(zhǔn)，0.5 hPG診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)值為10.79mmol/L，靈敏性為80.6%，特異性為86.1%，正確指數(shù)為0.67，曲線(xiàn)下面積為0.92±0.00；0.5 hPG診斷preDM的最佳切點(diǎn)值為8.69mmol/L，靈敏性為74.7%，特異性為70.9%，正確指數(shù)為0.46，曲線(xiàn)下面積為0.79±0.01。

應(yīng)用2008年ADA糖代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)及研究所得0.5h PG切點(diǎn)值分組后，N-NGT組1 021名，H-NGT組342名，N-preDM組791名，H-preDM組207名，糖尿病組1 990例。

2.2 OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖、胰島素及各參數(shù)比較 隨著糖代謝異常的進(jìn)展，5組的血糖水平及葡萄糖曲線(xiàn)下面積依次升高（P＜0.01），見(jiàn)表1。其中H-NGT組的 0.5 hPG較 N-preDM組高（P＜0.01），然而H-NGT組的1 hPG較N-preDM組低，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖及葡萄糖曲線(xiàn)下面積的比較（±s，mmol/L）

表1 OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖及葡萄糖曲線(xiàn)下面積的比較（±s，mmol/L）

注：N-NGT組：0.5 hPG＜8.69 mmol/L的正常糖耐量組；H-NGT組：0.5 hPG≥8.69 mmol/L的正常糖耐量組；N-preDM組：0.5 hPG＜10.79mmol/L的糖尿病前期組；H-preDM組：0.5 hPG≥10.79mmol/L的糖尿病前期組；OGTT：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)；0.5 hPG：OGTT 0.5 h血糖；1 hPG：OGTT 1 h血糖；2 hPG：OGTT 2 h血糖；3 hPG：OGTT 3 h血糖；AUCG：OGTT的葡萄糖曲線(xiàn)下面積；與N-NGT組相比，a P＜0.05；與H-NGT組相比，b P＜0.05；與 N-preDM組相比，c P＜0.05；與 H-preDM組相比，d P＜0.05

隨著糖代謝異常的進(jìn)展，5組的胰島素水平及胰島素曲線(xiàn)下面積逐漸降低（P＜0.01），且胰島素高峰逐漸后延，H-NGT組胰島素分泌高峰在1 h，N-preDM組則在2 h，且低于H-NGT組。糖尿病組FINS水平低于其他4組（P＜0.01），而其他4組間FINS水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。0.5 h胰島素在N-NGT組與H-NGT組、N-preDM組與H-preDM組間無(wú)差異（P＞0.05），1 h胰島素在N-NGT組與N-preDM組、H-NGT組與H-preDM組間無(wú)差異（P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 OGTT各時(shí)點(diǎn)血清胰島素及胰島素曲線(xiàn)下面積的比較（±s，m IU/L）

表2 OGTT各時(shí)點(diǎn)血清胰島素及胰島素曲線(xiàn)下面積的比較（±s，m IU/L）

注：N-NGT組：0.5 hPG＜8.69 mmol/L的正常糖耐量組；H-NGT組：0.5 hPG≥8.69 mmol/L的正常糖耐量組；N-preDM組：0.5 hPG＜10.79mmol/L的糖尿病前期組；H-preDM組：0.5 hPG≥10.79mmol/L的糖尿病前期組；FINS：空腹胰島素；0.5 hINS：OGTT 0.5 h胰島素；1 hINS：OGTT 1 h胰島素；2 hINS：OGTT 2 h胰島素；3 hINS：OGTT 3 h胰島素；AUCINS：OGTT的胰島素曲線(xiàn)下面積；與N-NGT組相比，a P＜0.05；與H-NGT組相比，b P＜0.05；與N-preDM組相比，c P＜0.05；與H-preDM組相比，d P＜0.05

隨著糖代謝異常的進(jìn)展，5組的HOMA-β、胰島素生成指數(shù)、早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、ISIm以及 DI30、DI120依次降低（P＜0.01），而HOMA-IR逐漸升高（P＜0.01），見(jiàn)表3。

2.3 0.5hPG與反映糖代謝各參數(shù)的相關(guān)分析 0.5hPG與HOMA-IR呈正相關(guān)，與HOMA-β、早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)及 DI30、DI120呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.01，表4）。

表3 各組胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性各指數(shù)的比較（±s）

表3 各組胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性各指數(shù)的比較（±s）

注：N-NGT組：0.5 hPG＜8.69 mmol/L的糖耐量正常組；H-NGT組：0.5 hPG≥8.69 mmol/L的糖耐量正常組；N-preDM組：0.5 hPG＜10.79mmol/L的糖尿病前期組；H-preDM組：0.5 hPG≥10.79mmol/L的糖尿病前期組；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)；ISIm：Matsuda胰島素敏感指數(shù)；DI30：30min處置指數(shù)；DI120：120min處置指數(shù)；a：經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，LSD法各組間兩兩比較P均＜0.01

表4 0.5 hPG與胰島β細(xì)胞功能、胰島素敏感性各指數(shù)的相關(guān)性分析

3 討論

OGTT不僅可以反映機(jī)體對(duì)于葡萄糖負(fù)荷后的血糖水平，還能夠提供胰島β細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性等相關(guān)信息[3]。OGTT所測(cè)得的每個(gè)數(shù)值都應(yīng)有其相應(yīng)的臨床意義，空腹及2 hPG已作為糖代謝異常的診斷指標(biāo)，1 h血糖亦作為妊娠糖尿病的篩查和診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)筆者既往研究表明1 h血糖在一定程度上反映了胰島β細(xì)胞的功能及胰島素抵抗程度[4]。但在臨床工作中會(huì)遇到0.5 hPG水平較高，但空腹血糖及2 hPG均不能診斷糖代謝異常者，因此確定0.5 hPG診斷糖尿病及preDM的切點(diǎn)值及0.5 hPG與胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性的關(guān)系就成為亟待解決的問(wèn)題。

本研究以2008年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)作為參考標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用ROC得出0.5 hPG診斷糖尿病的切點(diǎn)值為10.79mmol/L，曲線(xiàn)下面積為0.92±0.00，診斷效力較高；診斷preDM的切點(diǎn)值為8.69mmol/L，曲線(xiàn)下面積為0.79±0.01，也具有較好的診斷準(zhǔn)確性，此結(jié)果表明無(wú)論OGTT其他時(shí)點(diǎn)血糖數(shù)值是否達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以視0.5 hPG≥10.79mmol/L者為糖尿病，8.69mmol/L≤0.5 hPG＜10.79mmol/L者為preDM，這一結(jié)論可以充實(shí)糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有研究得出0.5 hPG診斷preDM的切點(diǎn)值為9.7mmol/L，70歲以上人群的切點(diǎn)值為10.2mmol/L，0.5 hPG診斷糖尿病的切點(diǎn)值為11.2mmol/L[5-6]。Lin等[7]的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)去除其他混雜因素，相對(duì)于0.5 hPG＜7.8mmol/L的NGT人群來(lái)說(shuō)，0.5 hPG≥7.8mmol/L的NGT人群發(fā)生心電圖明尼蘇達(dá)編碼異常風(fēng)險(xiǎn)增加 37.1%（優(yōu)勢(shì)比 =1.371，95%CI：1.055～1.780），0.5 hPG＜11.1 mmol/L 的糖調(diào)節(jié)異常人群的風(fēng)險(xiǎn)增加 70.3%（優(yōu)勢(shì)比 =1.703，95%CI：1.203～2.410），而 0.5 hPG≥11.1mmol/L的糖調(diào)節(jié)異常人群的風(fēng)險(xiǎn)增加181.8%（優(yōu)勢(shì)比=2.818，95%CI：1.717～4.626），提示各組人群中高0.5 hPG者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。另有一項(xiàng)納入2 457名受試者的橫斷面流行病學(xué)研究也顯示，0.5 hPG每增加1.92mmol/L，其發(fā)生糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，且增加的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立于空腹血糖、餐后2 h血糖、年齡、性別、吸煙等危險(xiǎn)因素[8]。由此可以看到高0.5 hPG人群發(fā)生糖尿病及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)均增加，因此應(yīng)該更加重視對(duì)于0.5 h高血糖人群的診斷與治療。

糖尿病是胰島β細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗共同作用所導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂的一種慢性疾病。本研究采用ISIm作為評(píng)價(jià)胰島素敏感性的指標(biāo)，早時(shí)相胰島分泌指數(shù)代表早時(shí)相胰島β細(xì)胞功能，總時(shí)相胰島分泌指數(shù)代表總的胰島β細(xì)胞分泌功能，而處置指數(shù)則評(píng)價(jià)校正胰島素敏感性后的β細(xì)胞功能[9-14]。本研究結(jié)果表明隨糖代謝異常的發(fā)展，胰島素高峰逐漸后延，HOMA-IR依次增加，ISIm逐漸降低，說(shuō)明早時(shí)相的胰島素分泌功能逐漸下降，胰島素敏感性下降，胰島素抵抗程度逐漸加重。早時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、DI30及總時(shí)相胰島素分泌指數(shù)、DI120、HOMA-β逐漸下降，提示隨著糖代謝惡化程度的加劇，β細(xì)胞早時(shí)相分泌功能及β細(xì)胞代償分泌功能逐漸下降，且在校正胰島素敏感性后β細(xì)胞早時(shí)相分泌功能及總分泌功能依然呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，提示0.5 h高血糖可能是糖代謝異常進(jìn)展過(guò)程中的一個(gè)中間階段。周文敬等[15]發(fā)現(xiàn)在NGT人群中，0.5 hPG或1 h血糖＞10mmol/L人群相對(duì)于血糖正常者存在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退。Bacha等[16]研究也發(fā)現(xiàn)，NGT、空腹血糖受損、糖耐量減低、糖尿病人群的第一時(shí)相胰島素分泌和胰島素敏感性逐漸下降。但本研究發(fā)現(xiàn)H-NGT組0.5 hPG、0.5 h胰島素高于N-preDM組，隨后H-NGT組的1 h胰島素升高使得1 h血糖低于N-preDM組，這一現(xiàn)象可能與H-NGT組的1 h胰島素分泌較N-preDM組更多有關(guān)，提示H-NGT組的胰島β細(xì)胞可能具有更強(qiáng)的代償能力，處于疾病進(jìn)程的更早期。在相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)0.5 hPG與HOMA-β、ISIm、早時(shí)相分泌指數(shù)、總時(shí)相分泌指數(shù)及DI30、DI120呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-IR呈正相關(guān)，說(shuō)明0.5hPG隨著胰島素抵抗的加重而升高；相反，隨著胰島素敏感性增強(qiáng)、早時(shí)相及總時(shí)相胰島β細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)，0.5 hPG逐漸降低，進(jìn)一步在校正胰島素敏感性后0.5 hPG仍隨著早時(shí)相及總時(shí)相β細(xì)胞分泌功能的增強(qiáng)而降低。由此提示胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞早時(shí)相分泌功能下降共同作用可能是導(dǎo)致0.5 hPG升高的原因。在相關(guān)分析中DI30、DI120與0.5 hPG相關(guān)性更密切，提示胰島β細(xì)胞分泌功能下降對(duì)于0.5 hPG升高可能起著更為重要的作用。張明亮等[17]應(yīng)用高糖鉗夾技術(shù)評(píng)價(jià)高糖喂養(yǎng)小鼠胰島細(xì)胞功能，也證實(shí)小鼠糖耐量減低初期，主要是胰島β細(xì)胞第一時(shí)相胰島素分泌減弱所致，并非外周胰島素敏感性改變引起。本研究表明0.5 hPG水平在一定程度上可以反映胰島β細(xì)胞早時(shí)相分泌功能及胰島素抵抗程度，高0.5 hPG可能是糖代謝進(jìn)展過(guò)程的中間階段，在既往認(rèn)識(shí)的NGT→preDM→糖尿病的疾病進(jìn)程中，0.5 hPG更加細(xì)化了對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)。

OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖及胰島素水平均代表其相應(yīng)的臨床意義，雖然目前0.5 hPG不作為糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但其在一定程度上反映了胰島β細(xì)胞的功能及胰島素抵抗程度，可以作為糖代謝診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)重要補(bǔ)充，且本研究表明0.5 h高血糖者的早時(shí)相胰島分泌功能在病程的進(jìn)展中起到更重要的作用，應(yīng)提起重視。本研究存在樣本例數(shù)有限且無(wú)長(zhǎng)期隨訪等不足，期待更大規(guī)模的長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)0.5 hPG在糖代謝異常中的臨床意義。

［1］Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

［2］American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2008[J].Diabetes Care，2008，31（Suppl 1）：S12-S54.

［3］Levy JC，Matthews DR，Hermans MP．Correct homeostasismodel assessment（HOMA）evaluation uses the computer program[J]．Diabetes Care，1998，21（12）：2191-2192.

［4］劉樂(lè)，馮憑.OGTT 1小時(shí)切點(diǎn)血糖在篩查糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損中的臨床意義[J].中國(guó)糖尿病雜志，2010，3：204-206.

［5］Zhou W，Gu Y，Li H，et al.Assessing 1-h plasma glucose and shape of the glucose curve during oral glucose tolerance test[J].Eur JEndocrinol，2006，155（1）：191-197.

［6］Zhou W，Li H，Gu Y，et al.The ROC analysis for different time points during oral glucose tolerance test[J].Diabetes Res Clin Pract，2006，72（1）：88-92.

［7］Lin L，Chen G，Zou X，et al.Diabetes，pre-diabetes and associated risks on Minnesota code-indicated major electrocardiogram abnormality among Chinese：a cross-sectional diabetic study in Fujian province，southeast China[J].Obes Rev，2009，10（4）：420-430.

［8］Chen G，Zou X，Yao J，et al.The correlation between the oral glucose tolerance test30-minutesplasma glucose and risk factors for diabetes and cardiovascular diseases：a cross-sectional epidemiological study of diabetes in Fujian Province in the South-East of China[J].JEndocrinol Invest，2011，34（5）：e115-e120.

［9］Stancáková A，Javorsky M，Kuulasmaa T，et al.Changes in insulin sensitivity and insulin release in relation to glycemia and glucose tolerance in 6，414 Finnish men[J].Diabetes，2009，58（5）：1212-1221.

［10］Matsuda M，DeFronzo RA.Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing：comparison with the euglycemic insulin clamp[J].Diabetes Care，1999，22（9）：1462-1470.

［11］Snehalatha C，Ramachandran A，Sivasankari S，et al.Insulin secretion and action show differences in impaired fasting glucose and in impaired glucose tolerance in Asian Indians[J].DiabetesMetab Res Rev，2003，19（4）：329-332.

［12］Retnakaran R，Shen S，Hanley AJ，et al.Hyperbolic relationship between insulin secretion and sensitivity on oral glucose tolerance test[J].Obesity（Sliver Spring），2008，16（8）：1901-1907.

［13］Hanley AJ，Retnakaran R，Qi Y，etal.Association of hematological parameters with insulin resistance and beta-cell dysfunction in nondiabetic subjects[J].JClin Endocrinol Metab，2009，94（10）：3824-2832.

［14］Utzschneider KM，Prigeon RL，F(xiàn)aulenbach MV，et al.Oral disposition index predicts the development of future diabetes above and beyond fasting and 2-h glucose levels[J].Diabetes Care，2009，32（2）：335-341.

［15］周文敬，金京姬，李素香，等.正常糖耐量胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性的觀察 [J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35（5）：836-839.

［16］Bacha F，Lee S，Gungor N，et al.From pre-diabetes to type 2 diabetes in obese youth：pathophysiological characteristics along the spectrum of glucose dysregulation[J].Diabetes Care，2010，33（10）：2225-2231.

［17］張明亮，朱云霞，尹德超，等.應(yīng)用高葡萄糖鉗夾技術(shù)評(píng)估高糖喂養(yǎng)小鼠胰島細(xì)胞功能 [J].中華糖尿病雜志，2011，3（6）：478-481.

Clinical value of 0.5 h-plasma glucose and its cutoff value during OGTT in diagnosing diabetes mellitus and prediabetes

Liu Le*，Yu Huining，Guo Xiaokun，Zhang Hongmei，Huang Jiaohong，F(xiàn)eng Ping.*The Cadre Sanitarian Division，The Second Hospital Affiliated of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

Feng Ping，Email：xingxing626@sina.com

Objective To assess the cutoffvalues of plasma glucose at0.5 hour（0.5 hPG）during an oral glucose tolerance test（OGTT） for diagnosing diabetes（DM） and prediabetes（preDM） and the correlation between 0.5 hPG andβcell function as well as insulin sensitivity.M ethods A total of 4 351 subjects were recruited to have an OGTT.Using 2008-American Diabetes Association（ADA）diagnostic criteria of DM and preDM as assumed standard.The cutoff values were analyzed by receiver operating characteristic（ROC）curve.According to 2008-ADA diagnostic criteria，all the subjects were divided into normal tolerance test group （NGT group），preDM group and DM group.In NGT group，the individualwith 0.5 hPG＜cutoff value for diagnosing preDM were divided into N-NGT group，and the individual with 0.5 hPG≥cutoff value for diagnosing preDM were divided into H-NGT group.In preDM group，the individual with 0.5 hPG＜cutoff value for diagnosing DM were divided into N-preDM group，the individual with 0.5 hPG≥cutoff value for diagnosing DM were divided into H-preDM group.Plasma glucose，insulin，insulin sensitivity，early-phase insulin secretion and total insulin secretion were compared among five groups.The correlations between 0.5 hPG and β cell function，insulin sensitivity were analyzed.Results According to ROC results，using 2008-ADA diagnostic criteria of DM as reference，the optimal cutoff value of 0.5 hPG in diagnosing DM was 10.79 mmol/L；the sensitivitywas 80.6%，the specificitywas86.1%and area under curve（AUC）was 0.92±0.00.Using 2008-ADA diagnostic criteria of preDM as reference，the optimal cutoff value of 0.5 hPG in diagnosing preDM was 8.69 mmol/L；the sensitivity was 74.7%，the specificitywas 70.9%and AUC was 0.79±0.01.Along with the progress of glucose intolerance，the early-phase insulin secretion ability，30 min disposal index（DI30）and total insulin secretion ability，120 min disposal index（DI120） and homeostasis model assessment-islet β cell secretion（HOMA-β）decreased gradually（F=412.25-2113.02，all P＜0.01），whereashomeostasis model assessment-insulin resistance（HOMA-IR）increased gradually（F=151.78，P＜0.01）.There was a negative correlation between 0.5 hPG and HOMA-β（r=-0.69），insulingenic index（r=-0.71），Matsuda insulin sensitivity index（r=-0.21），earlyphase insulin secretion index（r=-0.48），total-phase insulin secretion index（r=-0.54），DI30（r=-0.62）and DI120（r=-0.70，all P＜0.01）.Therewasa positive correlation between 0.5 hPG and HOMA-IR（r=0.34，P＜0.01）.Conclusions Patientwith 0.5 hPG≥10.79 mmol/L can be diagnosed as DM，whereas patient with 0.5 hPG≥8.69mmol/L but＜10.79 mmol/L can be diagnosed as preDM.0.5 hPG reflects insulin sensitivity and isletβ cell function to some extent.Along with the increase of 0.5 hPG，the abnormal insulin sensitivity and the early phase insulin secretion getworse and this correlation is independentof insulin sensitivity.

Diabetes mellitus；Oral glucose tolerance test；0.5-Hour hyperglycemia；Early-phase insulin secretion；Insulin resistance

（Int JEndocrinolMetab，2015，35：217-221）

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.04.001

300211 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院干部保健科（劉樂(lè)，于會(huì)寧，郭曉坤，張紅梅，黃姣紅）；300052 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院代謝病科（馮憑）

馮憑，Email：xingxing626@sina.com

2015-01-25）