冠心病患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性

冠心病患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性

胡蓉方先松江麗霞曹娟

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，江西贛州341000)

摘要〔〕目的探討冠心病患者血清磷脂酶(Lp-PL)A2及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性。方法選取2013年5月至2014年5月該院收治的行血管內(nèi)超聲檢查(IVUS)并且行冠狀動脈造影(CAG)檢查的患者160例，分為對照組(n=45)、穩(wěn)定斑塊組(n=69)及易損斑塊組(n=46)，所有入選者于術(shù)前抽取空腹靜脈血，檢測血清中的Lp-PLA2、hs-CRP水平，并且進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組血清中的Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(t=10.231,11.967，P=0.026,0.019)，且易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.892，P=0.028)；易損斑塊組血清中hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和對照組(t=9.899,11.023，P=0.031,0.024)；血清中Lp-PLA2輔助識別易損斑塊的特異性高于hs-CRP，兩者聯(lián)合特異度更好。結(jié)論血清中Lp-PLA2相比hs-CRP和冠狀動脈硬化易損斑塊的相關(guān)性高，兩者聯(lián)合能更好地檢測斑塊不穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞〔〕磷脂酶A2；超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動脈粥樣硬化；易損斑塊

中圖分類號〔〕R514〔

第一作者：胡蓉(1974-)，女，碩士，副主任技師，主要從事實驗診斷學(xué)方面的研究。

冠狀動脈粥樣硬化是老年人的常見病，而易損斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成是許多心臟急性事件的病理學(xué)基礎(chǔ)〔1〕。磷脂酶(Lp-PL)A2是一種新發(fā)現(xiàn)的和冠狀動脈病變有密切關(guān)系的標(biāo)志物〔2〕，和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均是冠心病的獨(dú)立性危險因素〔3，4〕。本研究旨在探討Lp-PLA2及hs-CRP與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院收治的行血管內(nèi)超聲檢查(IVUS)并且行冠狀動脈造影(CAG)檢查的患者160例，入選者近2個月未服用降脂類的藥物，且排除腫瘤、各種感染、嚴(yán)重心律失常、心衰和肺心病。根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為對照組(IVUS和CAG檢測結(jié)果均為陰性)45例，男24例，女21例，年齡62～80〔平均(69.2±1.1)〕歲；穩(wěn)定斑塊組(IVUA檢測顯示斑塊為纖維斑塊，且無斑塊破裂、偏心以及血栓形成，CAG檢測發(fā)現(xiàn)病變的狹窄處不足70%)69例，男35例，女34例，年齡61～80〔平均(70.2±0.8)〕歲；易損斑塊組(IVUS檢測斑塊偏心指數(shù)超過0.5，脂質(zhì)核占斑塊面積的50%以上，斑塊表面存在糜爛、破裂和潰瘍，CAG檢測存在一處或者更多斑塊破裂和血栓存在)46例，男23例，女23例，年齡61～80〔平均(70.3±0.8)〕歲，三組患者的年齡和性別均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2血清Lp-PLA2及hs-CRP檢測取所有入選者清晨空腹靜脈血5 ml，放置于抗凝管內(nèi)，3 000 r/min的離心15 min，分離血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑由美國AdlitteramDiagnosticLaboratories提供)測定Lp-PLA2，應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法(試劑由上海復(fù)興長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供)測定hs-CRP。

1.3IVUS和CAG檢測應(yīng)用Judkins法穿刺右股動脈行CAG檢測，應(yīng)用美國Boston Scintific公司的iLab型的CAG檢測儀進(jìn)行IVUS檢測，超聲導(dǎo)管采用40 Hz。檢測前向冠脈內(nèi)注射肝素和硝酸甘油，然后將超聲導(dǎo)管插入通過狹窄的病變到血管的遠(yuǎn)端，然后以0.5 mm/s的速度撤回，并標(biāo)記斑塊的近端和遠(yuǎn)端圖像，在同一個血管段的相應(yīng)參考部位和病變部位測量，參考部位則取離病變部位10 mm內(nèi)遠(yuǎn)端和近端的相應(yīng)正常血管段。術(shù)中記錄血管外彈力膜面積(EEMA)、斑塊面積(PA)、纖維帽的厚度、管腔面積(LA)、斑塊最厚處的直徑(Dmax)、斑塊部位管腔面積的狹窄率(LAS)以及對側(cè)斑塊的最薄處直徑(Dmin)。根據(jù)美國心臟病學(xué)院制定的IVUS檢測指南，偏心指數(shù)(EI)〔5〕=(Dmax-Dmin)/Dmax，血管重構(gòu)指數(shù)(RI)〔6〕=病變處的EEMA/參考部位近端和遠(yuǎn)端的EEMA平均值。其中EI>0.5表示為器物偏心斑塊；IR介于0.95～1.05表示無重構(gòu)；RI>1.05表示正性重構(gòu)。IVUS檢測發(fā)現(xiàn)斑塊特征，纖維斑塊、脂質(zhì)性斑塊、鈣化性斑塊、混合性斑塊。將檢測的結(jié)果和血清中的Lp-PLA2及hs-CRP進(jìn)行回歸分析〔7〕。

2結(jié)果

2.1三組血清中Lp-PLA2和hs-CRP水平比較穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組血清中的Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(t=10.231,11.967，P=0.026,0.019)，且易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.892，P=0.028)；易損斑塊組血清中hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組和對照組(t=9.899,11.023，P=0.031,0.024)。見表1。

2.2血清中Lp-PLA2、hs-CRP和斑塊病變相關(guān)性、靈敏度和特異度分析以血清中的Lp-PLA2和hs-CRP為應(yīng)變量，以穩(wěn)定斑塊組和易損斑塊組的EI、纖維帽厚度和RI為因變量，分析顯示血清中Lp-PLA2和EI、RI正相關(guān)(r=0.931,0.842，P=0.008,0.009)，與纖維帽厚度負(fù)相關(guān)(r=-0.856，P=0.012)；血清中hs-CRP和纖維帽厚度負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P=0.015)，而與EI、RI無相關(guān)關(guān)系。當(dāng)Lp-PLA2>370 μg/L時，輔助識別易損斑塊的靈敏度(Sen)=0.79，特異度(Spe)=0.92；靈敏度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEsen)=1.7%；特異度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEspe)=1.68%；血清中hs-CRP>10 μg/L時，輔助識別易損斑塊的特異度(Spe)=0.51，特異度標(biāo)準(zhǔn)誤(SEspe)=1.02%；兩者聯(lián)合輔助識別易損斑塊的Sen=0.86，SEsen=1.1%，Spe=0.76，SEspe=1.2%。

組別nLp-PLA2(μg/L)hs-CRP(μg/L)易損斑塊組46392.4±16.31)2)14.2±1.81)2)穩(wěn)定斑塊組49330.5±21.31)5.1±0.8對照組45125.8±9.74.5±0.9

與對照組比較：1)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：2)P<0.05

3討論

易損斑塊是指具有破裂傾向的，易形成血栓的和進(jìn)展成危機(jī)斑塊的。近年來IVUS等血管內(nèi)超聲圖和內(nèi)膜硬度圖均可以用于斑塊評價，為臨床診斷易損斑塊提高技術(shù)性支持，其診斷特異性和敏感性均較高，但是和冠脈造影相關(guān)的檢測均是有創(chuàng)檢測，其成本也較高〔8〕。Lp-PLA2又稱之為活化因子乙酰基水解酶，該因子同時具備抗動脈粥樣硬化和促動脈粥樣硬化的兩種作用。現(xiàn)階段許多研究顯示，血清中的Lp-PLA2水平和活性存在正相關(guān)關(guān)系，又有部分研究顯示，Lp-PLA2和體重指數(shù)(BMI)、年齡、高血壓以及吸煙等因素?zé)o相關(guān)關(guān)系〔9〕。其中血漿中的Lp-PLA2升高是冠心病的獨(dú)立危險因子，血漿中的Lp-PLA2濃度升高容易引起冠心病。hs-CRP水平是經(jīng)許多大規(guī)模的臨床試驗證明的能夠預(yù)測未來急性心血管事件的獨(dú)立危險因素，能夠預(yù)測急性冠脈綜合征的預(yù)后〔10〕。有研究顯示，不是斑塊的破裂引起血清中hs-CRP水平的升高而是hs-CRP水平的升高誘發(fā)斑塊破裂，除此之外，臨床上能導(dǎo)致hs-CRP水平升高的疾病還有高血壓、糖尿病，所有hs-CRP對心血管不良事件的預(yù)測靈敏度較高，但是其特異度較差〔11〕。

Lp-PLA2能夠降解LDL-C中的氧化磷脂，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)皮損傷。另外，本研究充分說明Lp-PLA2相比hs-CRP與動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)具有較好的相關(guān)關(guān)系。許多研究顯示〔12〕，hs-CRP是評價心血管意外的較強(qiáng)特異性，但是不能區(qū)分動脈粥樣硬化早期的人群和正常人群，而且Lp-PLA2可以彌補(bǔ)上述不足。兩者聯(lián)合識別易損傷斑塊具有更高的敏感性和特異性，能為臨床早期診斷提高依據(jù)，進(jìn)而及早采用干預(yù)措施。

綜上所述，血清中Lp-PLA2和hs-CRP與動脈粥樣硬化易損斑塊具有相關(guān)關(guān)系，且Lp-PLA2的相關(guān)性更高，兩者聯(lián)合可以更好地檢測斑塊的不穩(wěn)定性。

4參考文獻(xiàn)

1楊東偉,劉新葉,許富英,等.臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013;13(34):6673-5,6756.

2楊麗萍,張曉煒,張國華,等.急性腦梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013;30(4):306-8.

3劉志祥,謝飛,吳玉竹,等.血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的關(guān)系〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014;35(4):408-9，411

4董西剛,孫林,張戈.易損斑塊的血清標(biāo)記物研究進(jìn)展〔J〕.中國動脈硬化雜志,2012;20(6):568-72.

5唐其東,吳平生,李瑜輝,等.急性冠狀動脈綜合征患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2血漿水平及其臨床意義〔J〕.中國動脈硬化雜志,2012;20(9):829-32.

6鐘萍,吳丹紅,吳計劃,等.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和超敏C-反應(yīng)蛋白水平與大動脈粥樣硬化性腦梗死關(guān)系的臨床研究〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012;6(4):924-7.

7時永輝,牛冬梅,吳嘉,等.冠心病患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與氧化低密度脂蛋白水平〔J〕.臨床檢驗雜志,2013;31(2):92-5.

8尹令敏,劉同祥,宋海濱,等.妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、基質(zhì)金屬蛋白酶-9與急性冠脈綜合征的關(guān)系〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012;33(6):509-11.

9晏沐陽,李建華,任巖東,等.冠狀動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展或消退的評估方法〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013;15(10):1098-101.

10馬莎,王玉璟.Lp-PLA2及其基因多態(tài)性與冠心病關(guān)聯(lián)研究〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2012;28(17):2981-3.

11郭曉寧,牛永紅,商麗華,等.血漿同型半胱氨酸和亞臨床炎癥因子與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性分析〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014;23(10):1062-3.

12陳曦,李新明.血清CRP、LDL-C對冠心病患者易損斑塊的診斷價值〔J〕.安徽醫(yī)藥,2013;17(12):2082-4.

〔2014-06-10修回〕

(編輯袁左鳴)