Klotho蛋白與老年人術(shù)后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

Klotho蛋白與老年人術(shù)后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

白雪松金輝黃學(xué)洙

(延邊醫(yī)院麻醉科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探討老年人術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)發(fā)生與Klotho蛋白的關(guān)系。方法選擇65～75歲美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)Ⅰ～Ⅱ級(jí)擬行胃癌根治術(shù)的老年患者30例，既往無(wú)手術(shù)史和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg。麻醉維持：開(kāi)始手術(shù)后根據(jù)麻醉需要追加適量芬太尼或舒芬太尼。然后靜脈泵入瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛、術(shù)中根據(jù)麻醉需要持續(xù)吸入七氟烷維持鎮(zhèn)靜，間斷注射維庫(kù)溴銨維持肌肉松弛要求即可。分別于手術(shù)前(T1)、手術(shù)結(jié)束(T2)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定Klotho蛋白含量。術(shù)前1 d、術(shù)后第1、3天對(duì)患者進(jìn)行簡(jiǎn)易智力量表(MMSE)測(cè)驗(yàn)。結(jié)果術(shù)后第1天POCD發(fā)生率為33.33%。ELISA實(shí)驗(yàn)測(cè)量Klotho蛋白含量術(shù)后(83.91±14.17)比術(shù)前(120.07±25.19)明顯降低(P<0.01)，且發(fā)生POCD的患者Klotho蛋白含量術(shù)后均下降。結(jié)論P(yáng)OCD的發(fā)生可能與Klotho蛋白含量的降低有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕術(shù)后認(rèn)知功能障礙；全身麻醉；Klotho蛋白

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R749.1+2〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(30860378)

通訊作者：黃學(xué)洙(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)保護(hù)機(jī)制研究。

第一作者：白雪松(1987-)，男，醫(yī)師，主要從事老年麻醉研究。

近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，麻醉或手術(shù)后引發(fā)的認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響病人術(shù)后的生存質(zhì)量。因此如何正確認(rèn)識(shí)和處理麻醉病人術(shù)后出現(xiàn)的術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)已是當(dāng)今麻醉界廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)和研究熱點(diǎn)。本研究旨在研究麻醉前后對(duì)Klotho蛋白的影響與老年人POCD的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年3～11月在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院擬行胃癌根治手術(shù)老年患者30例，男16例，女14例，年齡65～75〔平均(70.2±4.8)〕歲，體重(68±8.5)kg，文化程度：小學(xué)15例，中學(xué)10例，大學(xué)5例，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)無(wú)明顯高血壓、心肺疾病史，其中Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)10例，手術(shù)時(shí)間在3 h以內(nèi)的病例，患者知情并同意合作。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)ASA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)；(2)原有精神疾病，術(shù)前已有認(rèn)知功能障礙；(3)水電解質(zhì)，酸堿平衡紊亂；(4)簡(jiǎn)易智力量表(MMSE)評(píng)分低于相應(yīng)文化程度的最低評(píng)分(文盲≥17分，小學(xué)≥20分，中學(xué)及以上≥23分)。

1.2實(shí)驗(yàn)步驟術(shù)前準(zhǔn)備：常規(guī)禁食禁飲。入室前給予阿托品0.5 mg肌注。入室后常規(guī)給予無(wú)創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度監(jiān)測(cè)。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg，插管成功后連接麻醉機(jī)，設(shè)定呼吸參數(shù)：潮氣量(VT)8～10 ml/kg，呼吸頻率(f)11～12次/min，術(shù)中根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)節(jié)潮氣量及呼吸頻率。麻醉誘導(dǎo)后手術(shù)開(kāi)始前左側(cè)橈動(dòng)脈穿刺監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓(ABP)，右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置管。麻醉維持：開(kāi)始手術(shù)后根據(jù)麻醉需要追加適量芬太尼或舒芬太尼，然后根據(jù)麻醉需要持續(xù)吸入七氟烷維持鎮(zhèn)靜、靜脈泵入瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛，依血流動(dòng)力學(xué)及手術(shù)刺激強(qiáng)度調(diào)整麻醉深度，術(shù)中按需補(bǔ)液，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，間斷注射維庫(kù)溴銨維持肌肉松弛要求即可。手術(shù)結(jié)束前30 min停止給予維庫(kù)溴銨庫(kù)銨，手術(shù)結(jié)束前10 min停止給予吸入七氟烷。術(shù)中血壓(BP)低于基礎(chǔ)值20%予以去氧腎上腺素，高于基礎(chǔ)值20%予以降壓處理：心率低于50次/min予以阿托品處理。

1.3觀察項(xiàng)目監(jiān)測(cè)指標(biāo)：分別于術(shù)前(T1)、手術(shù)結(jié)束后(T2)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取頸靜脈血，離心并分離出血清置于-70℃冰箱冷凍保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(美國(guó)R&B進(jìn)口分裝)測(cè)定Klotho蛋白的含量。神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估：在術(shù)前1 d、術(shù)后第1、3天采用MMSE對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)精神功能測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1患者術(shù)中一般狀況患者術(shù)中出血量(815.37±512.52)ml、尿量(718.67±325.26)ml、麻醉時(shí)間(167.58±50.60)min、手術(shù)時(shí)間(154.36±51.25)min、麻醉藥物的用量，咪達(dá)唑侖(3.53±1.59)mg,依托咪酯(15.67±5.37)mg，總?cè)肓?1 587.73±515.63)ml。

2.2術(shù)后恢復(fù)狀況術(shù)后睜眼時(shí)間(15.85±7.98)min，呼吸恢復(fù)時(shí)間(9.25±5.18)min，拔管時(shí)間(20.57±10.45)min。

2.3術(shù)前術(shù)后MMSE評(píng)分的比較有10例(33.3%)患者在術(shù)后第1天發(fā)生POCD，與術(shù)前基礎(chǔ)值比較術(shù)后第1天MMSE評(píng)分下降(P<0.05)，術(shù)后第3天均已恢復(fù)。見(jiàn)表1。

組別術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d發(fā)生POCD組27.50±2.6920.25±5.231)27.48±2.57未發(fā)生POCD組27.59±3.5227.13±3.1726.85±3.25

與術(shù)前評(píng)分比較：1)P<0.05

2.4Klotho蛋白測(cè)定值的比較與術(shù)前基礎(chǔ)值(120.07±25.19)比較，發(fā)生POCD組術(shù)后Klotho蛋白明顯降低〔(83.91±14.17),P<0.01〕，未發(fā)生POCD組術(shù)后雖有下降但與術(shù)前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(110.56±22.38) vs (115.47±23.45),P>0.05〕。

3討論

Klotho基因位于染色體13q12，包含5個(gè)外顯子，跨越近50 kb的基因組DNA，是一個(gè)衰老抑制基因〔1〕。Klotho保護(hù)內(nèi)皮的機(jī)能障礙和調(diào)節(jié)一氧化氮的產(chǎn)生，Klotho基因表達(dá)增加，能通過(guò)抑制胰島素信號(hào)和氧化應(yīng)激進(jìn)而抑制衰老和延長(zhǎng)壽命〔2〕。當(dāng)敲除Klotho后，小鼠(Klotho-/-)表現(xiàn)出諸多衰老相關(guān)的表型，如壽命縮短、不育、動(dòng)脈粥樣硬化、皮膚萎縮、肺氣腫、步態(tài)障礙、異位鈣化、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松、肺氣腫、腦垂體異常和異常的鈣代謝〔3〕。POCD主要是指術(shù)后數(shù)天內(nèi)發(fā)生的可逆和波動(dòng)性的急性精神紊亂綜合征，包括意識(shí)、記憶、認(rèn)知、定向、精神、行為以及睡眠等方面的紊亂〔4～7〕，且常伴有一些并發(fā)癥。老年患者POCD的發(fā)生可能與術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后很多危險(xiǎn)因素有關(guān)，如麻醉、手術(shù)、圍術(shù)期、高齡、某些慢性疾病等〔8～10〕。MMSE總分和患者CT的腦萎縮程度呈正相關(guān)〔11〕，本研究說(shuō)明老年人POCD的發(fā)生率很高，應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)工作者的重視。本次實(shí)驗(yàn)推測(cè)POCD的發(fā)生可能與Klotho蛋白有關(guān)。

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〔2013-07-10修回〕

(編輯袁左鳴)