中藥聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇觀察

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武漢市中醫(yī)醫(yī)院急診科 武漢 430014

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中藥聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇觀察

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武漢市中醫(yī)醫(yī)院急診科 武漢 430014

目的 觀察通竅活血湯加減聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷性癲癇的療效。 方法 收集符合標(biāo)準(zhǔn)的腦外傷癲癇病患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組采用通竅活血湯加減聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，對(duì)照組給予通竅活血湯加減治療，療程2個(gè)月。觀察2組臨床療效及治療前后藥物不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組總有效率98.33%，對(duì)照組總有效率80.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組病情控制時(shí)間、顯效時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 通竅活血湯加減聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉較單獨(dú)中藥治療腦外傷癲癇有更好的臨床療效，是治療腦外傷癲癇的一種有效、安全的方法。

腦外傷；癲癇；通竅活血湯；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；中醫(yī)

外傷后癲癇是顱腦損傷后的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是臨床常見的一種疾病。腦外傷癲癇與一般癲癇發(fā)作時(shí)癥狀相似，腦外傷癲癇發(fā)作多為大發(fā)作，直接影響患者日常的生活工作，給患者身體和精神上帶來(lái)嚴(yán)重的創(chuàng)傷。顱腦損傷后發(fā)生癲癇的幾率為2%～5%，患者在腦損傷后的1h～1周發(fā)生的癲癇，稱為早期癲癇，研究表明，早期癲癇患者中25%可能會(huì)發(fā)展為晚期癲癇，所以，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)正確治療。而長(zhǎng)期出現(xiàn)或大量服用抗癲癇藥（AEDs），如苯妥英鈉（PHT）、卡馬西平（CBZ）等可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)本病有詳盡的論述。癇病的發(fā)生，大多由于七情失調(diào)、先天因素、腦部外傷、飲食不節(jié)、勞累過(guò)度等造成臟腑失調(diào)，氣機(jī)逆亂，風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)所致，而以痰濁作祟為最重要。本病首見于《內(nèi)經(jīng)》并提出“胎病”、“癲疾”的病名。巢元方《諸病源候論》指出：“癲者，卒發(fā)仆地，吐涎沫，口渦，目急…良久乃蘇?！背彩线€根據(jù)不同病因?qū)⒈静》譃轱L(fēng)癇、驚癇、痰癇等。陳無(wú)擇《三因極一病癥方論》指出：“癲癇者，皆由驚動(dòng)，使臟氣不平，痰濁閉塞諸經(jīng)，厥而乃成…或飲食不節(jié)，逆于臟氣?！敝赋龆嘁蛩貙?dǎo)致臟氣不平，陰陽(yáng)失調(diào)，神亂而成?！杜R證指南醫(yī)案》云：“癇之實(shí)者，用五癇丸以攻風(fēng)，控涎丸以劫痰，龍薈丸以瀉火；虛者，當(dāng)補(bǔ)助氣血，調(diào)攝陰陽(yáng)，養(yǎng)營(yíng)湯、河車丸之類。”王清任則認(rèn)為，癲癇病的發(fā)生與元?dú)馓摬荒苌限D(zhuǎn)入腦髓，與腦髓淤血有關(guān)，病創(chuàng)龍馬自來(lái)丹，黃芪治風(fēng)湯治之。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012-02—2014-02我院收治的120例腦外傷癲癇疾病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例。治療組中女19例，男41例；年齡1～50歲，平均（36.51±10.93）歲；癲癇發(fā)病時(shí)間1～15h，平均（6.12±2.78）h；腦外傷患病時(shí)間1～10個(gè)月，平均（5.08±2.31）個(gè)月。對(duì)照組中女22例，男38例；年齡19～50歲，平均（35.13±10.65）歲；癲癇發(fā)病時(shí)間1～13h，平均（6.04±2.79）h；腦外傷患病時(shí)間1～12個(gè)月，平均（6.06±2.32）個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者性別、年齡、患病時(shí)間和發(fā)病時(shí)間等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 癲癇的定義：反復(fù)癲癇發(fā)作的慢性腦部疾病。癲癇參照《普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材內(nèi)科學(xué)》［1］的診斷。人類癲癇特征：腦電圖上的癇樣放電和癲癇的臨床發(fā)作，而病史是診斷癲癇的主要依據(jù)，需要通過(guò)了解病史、發(fā)作是否具有癲癇發(fā)作的共性，發(fā)作表現(xiàn)是否具有不同發(fā)作類型的特征，如全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的特征是意識(shí)喪失、全身抽搐，如僅有全身抽搐而無(wú)意識(shí)則需考慮假性發(fā)作或低鈣性抽搐，不支持癲病的診斷；失神發(fā)作的特征是突然發(fā)生、突然終止的意識(shí)喪失，一般不出現(xiàn)跌倒，如意識(shí)喪失時(shí)伴跌倒，則暈厥的可能性比失神發(fā)作的可能性大；自動(dòng)癥的特征是伴意識(shí)障礙，看似有目的，實(shí)際無(wú)目的的異常行為，如發(fā)作后能復(fù)述發(fā)作的細(xì)節(jié)也不支持癲癇自動(dòng)癥診斷。腦電圖上癇樣放電是癲癇重要的診斷佐證，同時(shí)需要除外其他癲癇性發(fā)作性疾病。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：瘀阻腦絡(luò)證參照《普通高等教育“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》制定［2］主癥：（1）突然昏倒，不省人事，兩目上視，四肢抽搐，口吐涎沫，有異常叫聲。（2）突然呆木，兩眼瞪視，呼之不應(yīng)。（3）突然頭部下垂，質(zhì)軟無(wú)力，面色蒼白。次癥：平素頭暈頭痛，痛有定處，單側(cè)肢體抽搐或一側(cè)面部抽搐。舌苔脈象：舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，舌苔薄白，脈澀或弦。凡符合主癥中任意1項(xiàng)兼見次癥并符合舌苔脈象者即可診斷為本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合癲癇的診斷；（2）患者有明確的腦外傷史，并經(jīng)MRI等檢查確診為顱腦損傷并確診為癲癇；（3）符合中醫(yī)瘀阻腦絡(luò)證者；（4）排除合并其他創(chuàng)傷和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可能；（5）癲癇發(fā)病時(shí)間1d內(nèi)，腦外史1a內(nèi)；（6）患者年齡18～80歲；（7）患者自愿加入本次研究并簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合癲癇的診斷；（2）不符合中醫(yī)瘀阻腦絡(luò)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（3）合并其他創(chuàng)傷和神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（4）未按本研究要求治療或中途放棄；（5）癲癇發(fā)病時(shí)間1d以上，腦外傷史1a以上。

1.5 方法 對(duì)照組給予通竅活血湯［赤芍20g，川芎12g，桃仁15g，紅棗7枚（去核），老蔥3根（切碎），鮮姜9g（切碎），麝香0.15g（絹包），紅花12g］。用法：水煎服，早晚各1次。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，靜滴單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，每次20mg，1次/d，連續(xù)用藥15d，15d后單獨(dú)使用中藥［3］。

1.6 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后觀察2組療效及不良反應(yīng)。

1.7 療效評(píng)價(jià) 以治療前發(fā)作頻率作為基線與穩(wěn)定期的發(fā)作頻率比較，控制：發(fā)作減少100%；顯效：發(fā)作減少75%～99%；有效：發(fā)作減少50%～74%；無(wú)效：發(fā)作減少＜50%［4］。1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0for windows統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者病情控制時(shí)間、顯效時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、表2。治療后2組患者一般情況良好，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 2組療效比較［n（%）］

表2 2組病情控制時(shí)間、顯效時(shí)間比較 （±s，d）

表2 2組病情控制時(shí)間、顯效時(shí)間比較 （±s，d）

注：與治療組比較，＊P＜0.01，＃P＜0.05

組別 n 控制時(shí)間 顯效時(shí)間治療組60 20.12±6.21 17.34±6.11對(duì)照組60 25.07±6.58＊ 21.14±6.05＃

3 討論

癲癇是一種古老的疾病，早在公元前1700年我國(guó)古人對(duì)本病的臨床表現(xiàn)就有詳盡描述。對(duì)于癲癇病因的認(rèn)識(shí)，有些病因已被人類所知，而有些仍在探索中，對(duì)于有明確病因者稱為癥狀性癲癇或繼發(fā)性癲癇，無(wú)明確病因者稱為特發(fā)性癲癇。臨床表現(xiàn)提示為癥狀性癲癇，但尚不明確病因者則稱為隱源性癲癇。

目前認(rèn)為，皮質(zhì)發(fā)育障礙、腦瘤、頭外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管疾病、寄生蟲、遺傳代謝性疾病、腦病等是繼發(fā)性癲癇的主要發(fā)病因素［5］。目前特發(fā)性癲癇多傾向于基因突變和先天因素。（1）皮質(zhì)發(fā)育障礙：神經(jīng)元異位和局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良是皮質(zhì)發(fā)育障礙引起癲癇發(fā)作的最常見原因。神經(jīng)元異位是指神經(jīng)元遷移過(guò)程中由于多種因素致使神經(jīng)元不能到達(dá)正常部位。因此，神經(jīng)元不能形成正常功能所必需的突觸聯(lián)系反而在局部形成異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這種異常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)引起癲癇的發(fā)生。受阻神經(jīng)元的形態(tài)是正常的，而皮質(zhì)發(fā)育不良往往有皮質(zhì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)的異常。（2）腦瘤：研究顯示［6］，癲癇患者中4%由腫瘤引起，而腦瘤患者癲癇的發(fā)病率35%，慢性耐藥性癲癇手術(shù)治療患者中17%是腫瘤所致。而無(wú)論是良性還是惡性，原發(fā)還是繼發(fā)腫瘤都會(huì)引起癲癇發(fā)作。（3）頭外傷：頭外傷是癲癇的常見病因，研究顯示，頭外傷后癲癇的發(fā)病率2%～5%，頭外傷癲癇可出現(xiàn)在急性期或頭外傷的恢復(fù)期。另外，開放性腦外傷比閉合性更容易導(dǎo)致癲癇的發(fā)作，腦挫裂傷或凹陷性骨折也是癲癇的多發(fā)因素。（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：調(diào)查顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者中24.3%并發(fā)癲癇發(fā)作。其中結(jié)核性腦膜炎急性期出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)病率5.9%～74.0%；細(xì)菌性腦膜炎并發(fā)癲癇的幾率約為24.7%，兒童高于成人；近些年，研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)梅毒也可誘發(fā)癲癇發(fā)作，Sinha等［7］分析30例神經(jīng)梅毒的臨床資料及影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)神經(jīng)梅毒的主要癥狀；病毒感染：人類皰疹病毒-6B可能與熱性驚厥的形成有關(guān)，感染此病毒后易導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。

目前，對(duì)于癲癇的發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚，現(xiàn)在我們多從離子通道學(xué)說(shuō)、異常網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)解釋本病的發(fā)生。離子通道學(xué)說(shuō)認(rèn)為［8］，離子異?？缒み\(yùn)動(dòng)導(dǎo)致神經(jīng)元高度同步化異常放電，而其發(fā)生與離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常有關(guān)，神經(jīng)元間的突觸連接是人類神經(jīng)元連接的主要方式，突觸傳遞受生理極限的約束，而癲癇發(fā)作時(shí)，異常放電頻率陡增，這種高頻放電能順利通過(guò)突觸迅速擴(kuò)散，從而引起腦功能異常出現(xiàn)癲癇癥狀。網(wǎng)絡(luò)異常學(xué)說(shuō)則認(rèn)為［9］，癲癇患者腦部存在能導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的易感性。電刺激動(dòng)物杏仁核會(huì)出現(xiàn)癲癇，停止實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物的癲癇發(fā)作也不會(huì)停下來(lái)，說(shuō)明外界不良因素影響動(dòng)物體內(nèi)形成一種特殊的、能導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的病理體系。借助熒光顯微鏡和熒光成像技術(shù)，電刺激帶有不同顏色熒光的鼠杏仁核，可看到活體鼠中隨著每一次點(diǎn)燃，帶有黃色熒光標(biāo)志的神經(jīng)突觸末端都向下或鄰近神經(jīng)元突延，并逐漸形成新的突觸聯(lián)系，而癲癇患者的反復(fù)發(fā)作，促進(jìn)了初期可逆性的突觸異常轉(zhuǎn)變?yōu)楣潭ǖ男逻B接，用電生理方法可記錄到這些連接網(wǎng)絡(luò)有異常電流，表明癲癇患者腦內(nèi)出現(xiàn)了可導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，而突觸可塑性為這一切提供了可能。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（神經(jīng)節(jié)苷脂）是從豬腦中提取的對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有修復(fù)作用的物質(zhì)，可促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)（包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長(zhǎng)和突觸生長(zhǎng)），而對(duì)損傷繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用，對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及因損傷導(dǎo)致腦水腫有積極的作用，也可通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性以減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，因此可用于治療癲癇。

通竅活血湯是王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中治療頭痛頭暈的方劑［10］，臨床運(yùn)用于治療癲癇有顯著的效果，方中赤芍、川芎行活血，桃仁、紅花活血通絡(luò)，蔥、姜通陽(yáng)，麝香開竅，黃酒通絡(luò)，佐以大棗緩和芳香辛竄藥物之性。其中麝香味辛性溫，功專開竅通閉，現(xiàn)代研究表明［11］，麝香中含麝香酮等成分，有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸中樞及心血管系統(tǒng)的作用，與姜、蔥、黃酒配伍更能通絡(luò)開竅，通利氣血運(yùn)行的道路，從而使赤芍、桃仁、川芎、紅花更能發(fā)揮其活血通絡(luò)的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明［12］，紅花能夠改善缺血性腦水腫，改善心腦缺血缺氧，還可減輕腦組織中單胺類神經(jīng)介質(zhì)的代謝紊亂；麝香中含有麝香酮，能迅速透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)，調(diào)節(jié)皮質(zhì)點(diǎn)活動(dòng)。

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（收稿2014-06-25）

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