舒肝解郁膠囊治療成年癲癇合并輕中度抑郁的療效及安全性

黃雨蘭，喻 良，黃 頤△

1.四川大學(xué)華西醫(yī)院 心理衛(wèi)生中心（成都 610041）；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科（成都 610072）

近年來(lái)大樣本量流行病學(xué)研究［1］顯示，情緒障礙尤其是抑郁障礙是癲癇最常見(jiàn)的合并癥，患病率5.9%～64.1%。抑郁可加重癲癇發(fā)作，而癲癇患者患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍，二者相互影響［1－3］。因此，控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，治療患者合并的抑郁更加利于癲癇發(fā)作本身的控制，促進(jìn)患者康復(fù)。但是由于抗抑郁西藥有導(dǎo)致驚厥的副作用，多數(shù)醫(yī)生因擔(dān)心其可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或加重而忽略對(duì)抑郁的治療［4－6］，從而影響癲癇患者的預(yù)后。中藥通常具有副作用小的特點(diǎn)，因此從中藥中尋找有效的抗抑郁藥物對(duì)癲癇患者合并抑郁的治療可能更為有效。研究［7－11］表明，舒肝解郁膠囊具有抗抑郁作用，近年來(lái)已成為臨床治療抑郁癥的重要藥物。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)舒肝解郁膠囊治療癲癇合并抑郁的研究報(bào)道，本研究擬使用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁的患者，以觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年8月至2014年4月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的癲癇患者共63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者均符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及分類標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≥18歲；3）患者健康問(wèn)卷抑郁量表（patient health questionnaire 9－item depression scale，PHQ－9）［12］評(píng)分在5～14分；4）入組前至少使用1種抗癲癇藥物3個(gè)月以上；5）既往沒(méi)有使用過(guò)抗抑郁治療；6）無(wú)藥物濫用；7）所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；2）并發(fā)抑郁之外的其他精神疾??；3）未服用抗癲癇藥或長(zhǎng)期使用對(duì)癲癇發(fā)作有影響的其他藥物或服用其他對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物者；4）患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾??；5）不愿簽署知情同意書(shū)者。

將63例符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中，觀察組32例，男18例，女14例；年齡18～65歲，平均（31.23±11.71）歲；病程1～12年，平均（6.57±3.74）年；部分性發(fā)作20例，全身性發(fā)作12例。對(duì)照組31例，男17例，女14例；年齡19～71歲，平均（30.72±12.45）歲；病程1～13年，平均（6.04±4.04）年；部分性發(fā)作18例，全身性發(fā)作13例。兩組在年齡、性別、病程和發(fā)作類型等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組除接受相應(yīng)的抗癲癇藥物治療外，同時(shí)加用舒肝解郁膠囊（1.44g/d，分兩次服用，成都康弘制藥有限公司）抗抑郁治療；對(duì)照組只接受抗癲癇藥物治療，觀察期3個(gè)月。觀察期內(nèi)患者服用抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，并排除其他抗抑郁治療方法。

1.3 測(cè)評(píng)工具

PHQ－9是擁有9個(gè)條目的抑郁自評(píng)問(wèn)卷，評(píng)估受試者過(guò)去2周的感受。9個(gè)條目反應(yīng)的是DSMIV標(biāo)準(zhǔn)中的抑郁癥，每個(gè)條目分為0～3分4級(jí)評(píng)分。問(wèn)卷總分為9個(gè)條目的評(píng)分總和，得分0～27分，分值5、10、15和20分別代表輕、中、中重和重度抑郁分界值，得分越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。PHQ－9已經(jīng)被翻譯成中文，在中國(guó)成年人群中具有很高的信度和效度［13－14］，尤其在癲癇后抑郁診斷中與抑郁癥經(jīng)典診斷量表漢密爾頓抑郁量表（HAMD）的一致性達(dá)到94%［15］，因此，目前已成為癲癇后抑郁的常用診斷工具。

癲癇患者的生活質(zhì)量量表（quality of life in epilepsy inventory－31，QOLIE－31）是評(píng)價(jià)癲癇患者生活質(zhì)量的專用量表。該表涵蓋了癲癇患者日常生活中最重要的生活質(zhì)量問(wèn)題31個(gè)，包括發(fā)作擔(dān)憂、綜合生活質(zhì)量、情感健康、精力、認(rèn)知功能、藥物影響和社會(huì)功能等7個(gè)方面維度。各分項(xiàng)以百分制計(jì)分，乘以各自的權(quán)重分，相加得到總分，查表得到T分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者以日志的形式記錄癲癇發(fā)作情況。分別記錄入組前1個(gè)月（基線期）以及觀察期3個(gè)月內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)，同時(shí)評(píng)定治療前及治療3個(gè)月后的PHQ－9評(píng)分及QOLIE－31評(píng)分，并觀察治療前后患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，每組患者治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后抑郁情況（PHQ－9）比較

觀察組與對(duì)照組在治療前PHQ－9評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組PHQ－9評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），對(duì)照組PHQ－9評(píng)分與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組PHQ－9評(píng)分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評(píng)分比較（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 觀察組（n＝32）對(duì)照組（n＝31）t值 p值8.71±2.81 8.43±2.64 0.196 0.848治療3個(gè)月后 3.00±1.15 7.86±2.27 －5.050 0.000 t值 8.402 1.922 p值治療前0.000 0.103

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較

兩組患者治療前QOLIE－31評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組QOLIE－31評(píng)分較治療前顯著增加（P＜0.05），對(duì)照組QOLIE－31評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組QOLIE－31評(píng)分較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）（表2，表3和表4）。

2.3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較

兩組患者治療前癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均顯著減少（P＜0.05），但觀察組較對(duì)照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/0±10.35治療3個(gè)月后 62.20±11.61 70.60± 8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37 t值 －12.649 －4.579 －9.731 －7.661 －3.303 －4.053 －3.929 －7.102 p 值 0.000 0.010 0.001 0.002 0.030 0.015 0.017 0.002疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00±8.86 46.80±11.76 50.2

表3 對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

表3 對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/±10.84治療3個(gè)月后 40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80±7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00± 9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 5.068 4.016 5.687 12.829 5.657 6.668 2.979 7.483 p 值 0.007 0.016 0.005 0.000 0.005 0.003 0.041 0.00疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 51.40±11.80 55.80±8.67 41.60±8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00 2

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

0±10.35對(duì)照組（n＝31）51.40±11.80 55.80± 8.67 41.60± 8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00±10.84 t值 －0.157 0.608 0.196 0.445 0.415 －0.395 0.086 0.030 p 值 0.879 0.560 0.850 0.668 0.689 0.703 0.934 0.977治療3個(gè)月后 觀察組（n＝32）62.20±11.61 70.60±8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37對(duì)照組（n＝31）40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80± 7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00±9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 3.648 5.205 3.061 3.170 2.497 3.074 2.350 2.600 p 值 0.007 0.001 0.016 0.013 0.037 0.015 0.047 0.03疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 觀察組（n＝32）50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00± 8.86 46.80±11.76 50.2觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/2

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

觀察點(diǎn) 觀察組（n＝32）對(duì)照組（n＝31）t值 p值1.86±0.75 1.71±0.57 0.403 0.694治療3個(gè)月后 0.43±0.35 0.93±0.45 －2.333 0.038 t值 8.402 3.667 p值治療前0.000 0.010

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%（3/32），主要表現(xiàn)為惡心、頭暈及腹瀉等，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%（2/31），主要表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等，兩組不良反應(yīng)輕，均未做特殊處理。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率及治療前后的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)癲癇加重病例。

3 討論

舒肝解郁膠囊主要由貫葉金絲桃和刺五加等組成。貫葉金絲桃抗抑郁機(jī)制可能為抑制中樞的5－HT、DA和NE等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙的單胺遞質(zhì)濃度升高，以及對(duì)單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫作用，影響可溶性黏附因子附著蛋白及受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合和釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平，二者合用具有很好的抗抑郁療效［9－10］。本研究結(jié)果表明，舒肝解郁膠囊治療3個(gè)月后，其PHQ－9評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），而未經(jīng)舒肝解郁膠囊治療的對(duì)照組治療前后PHQ－9評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)觀察組PHQ－9評(píng)分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），說(shuō)明舒肝解郁膠囊對(duì)癲癇合并的輕中度抑郁具有良好療效。治療組癲癇發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在治療癲癇的同時(shí)治療抑郁，對(duì)癲癇的控制更加有利。

癲癇治療的最終目標(biāo)之一就是提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，治療組QOLIE－31評(píng)分較治療前及對(duì)照組顯著增加（P＜0.05），提示舒肝解郁膠囊還可以改善癲癇患者的生活質(zhì)量。研究［16－17］表明，癲癇發(fā)作的頻率、抑郁、焦慮和抗癲癇藥物的副作用等是影響癲癇患者生活質(zhì)量下降最主要的預(yù)測(cè)因素，因此，推測(cè)舒肝解郁膠囊提高癲癇患者生活質(zhì)量的機(jī)制可能與其改善了患者的抑郁，并協(xié)同減少了癲癇發(fā)作次數(shù)等有關(guān)。

本研究表明，舒肝解郁膠囊治療組的不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)癲癇加重病例，提示舒肝解郁膠囊治療癲癇合并的抑郁安全性良好，與既往的研究［9－11］一致。

綜上所述，舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥安全有效，癲癇發(fā)作無(wú)加重，可以用于癲癇合并輕中度抑郁癥的治療。但由于本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，因此，需擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察期后，進(jìn)一步評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效及安全性。

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