苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合培哚普利片治療中危老年單純收縮期高血壓的療效觀察＊

劉 洪，謝 麗，鄭 燕，唐 旭，張 琴，唐 曦

1.成都醫(yī)學(xué)院 校醫(yī)院（成都 610500）；2.成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科（成都 610100）；3.成都醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像系（成都 610500）

65歲及以上的高血壓患者中，80%以上為單純收縮期高血壓（isolated systolic hypertension，ISH），老年ISH患者常伴更高的心血管事件發(fā)生率和死亡風(fēng)險［1－2］。ISH患者的降壓治療策略和藥物選擇，應(yīng)結(jié)合老年高血壓的病理生理特點(diǎn)和藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，而中危ISH患者大多需要兩種以上降壓藥物治療方能降壓達(dá)標(biāo)［3］。二氫吡啶類鈣拮抗劑（calcium channel blocker，CCB）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin－converting enzyme inhibitor，ACEI）聯(lián)合降壓方案是目前眾多高血壓指南均推薦的優(yōu)選方案［4－5］。本研究將中危老年ISH患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組，對比苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合培哚普利片和單用苯磺酸氨氯地平片治療中危老年ISH的療效和安全性，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取中危老年ISH患者80例作為研究對象，患者均為新發(fā)初診或停用降壓藥2周以上。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：單用苯磺酸氨氯地平組（A組）40例，其中男28例，女12例，年齡65～76歲，平均（67.9±3.4）歲；苯磺酸氨氯地平聯(lián)合培哚普利組（B組）40例，其中男30例，女10例，年齡65～75歲，平均（69.1±3.7）歲。入選患者均簽署知情同意書，經(jīng)成都醫(yī)學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組性別、年齡、身高、體重以及接受治療前血壓、血脂、血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究為隨機(jī)對照試驗、單盲（對被研究者設(shè)盲）法。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中國高血壓防治指南中的診斷與危險分層標(biāo)準(zhǔn)［5］：1）年齡≥65歲，收縮壓（SBP）≥140mm Hg，舒張壓（DBP）＜90mm Hg；2）2級高血壓無其他危險因素和病史；3）1級或2級高血壓有1～2個其他危險因素。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）繼發(fā)性高血壓；2）伴有體位性低血壓者；3）有嚴(yán)重心腦血管疾病；4）3級高血壓或高血壓急癥；5）有二氫吡啶類CCB和ACEI禁忌者。

1.2 治療方法

80例患者均在成都醫(yī)學(xué)院校醫(yī)院或成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院門診治療觀察，并給予非藥物治療（戒煙限酒、適量運(yùn)動以及合理膳食等）。A組：苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，商品名：絡(luò)活喜），5mg，口服，1次/d。B組：苯磺酸氨氯地平片，5mg，口服，1次/d；培哚普利片（施維雅制藥有限公司，商品名：雅施達(dá)），2mg，1次/d。兩組患者治療4周后，若血壓控制不滿意，A組可將苯磺酸氨氯地平片劑量調(diào)整至10mg，口服，1次/d；B組可將培哚普利片劑量調(diào)整至4mg，1次/d。兩組患者持續(xù)服藥12周，服藥期間不得使用其他降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓和不良反應(yīng) 按照參考文獻(xiàn)［5］中診室血壓測量方法，分別于每日8：00～10：00和15：00～17：00由同一人使用同一血壓計測量血壓。患者血壓值由兩次血壓測量值確定，兩次測量間隔2min，取兩次測量值的平均值為患者血壓值。若兩次測量的SBP或DBP相差5mm Hg，則再次測量，并取3次測量值的平均值為患者血壓值。于治療前、治療后4、8和12周測定血壓，觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 血清肌酐 分別測定兩組治療前后血清肌酐（creatinine，Cr），用Cockcroft－Gault（C－G）公式［6］計算腎小球濾過率估測值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

1.4 療效判定［7］

顯效：SBP下降≥30mm Hg或降至正常范圍；有效：SBP下降20～29mm Hg，但未達(dá)到正常值；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 有效率計算方法

治療有效率＝（顯效樣本數(shù)＋有效樣本數(shù)）/總樣本數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

2.1.1 有效率比較 A組：顯效18例，有效16例，無效6例，有效率85.0%；B組：顯效19例，有效20例，無效1例，有效率97.5%。B組治療總有效率較 A組高（χ2＝3.91，P＜0.05）。

2.1.2 治療前后降壓效果比較 治療前：兩組患者SBP和DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后：1）SBP：兩組患者較治療前明顯下降，B組下降幅度較A組大（P＜0.05），治療4周后兩組患者SBP呈平穩(wěn)下降趨勢，8周后維持穩(wěn)定；2）DBP：4、8、12周與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后Cr、eGFR變化

Cr：與治療前比較，兩組患者治療12周后Cr值降低明顯（P＜0.05）。eGFR估算值：A組：治療前后無明顯變化（P＞0.05）；B組：與治療前比較，治療12周后明顯升高（P＜0.05）（表2）。

表1 治療前后兩組患者血壓變化（±s，mm Hg）

表1 治療前后兩組患者血壓變化（±s，mm Hg）

注：s為兩組不同時間SBP比較的t值和P值；d為兩組不同時間DBP比較的t值和P值；f、e、t分別為用藥后4、8、12周血壓與用藥前比較的t值

組別 血壓 用藥前 用藥后4周 8周 12周t值 P值A(chǔ)組 SBP 169.81±5.57 155.00±4.40 146.35±4.88 146.38±2.80 11.65f，19.70e，22.88t ＜0.05 DBP 74.30±3.27 75.65±3.50 74.73±3.42 73.00±4.39 1.62f，0.62e，1.51t ＞0.05 B組 SBP 170.84±4.74 152.73±4.26 141.35±4.73 140.19±5.25 19.82f，29.47e，28.96t ＜0.05 DBP 73.14±3.61 74.92±4.60 73.51±4.14 72.38±3.99 1.96f，0.45e，0.82t ＞0.05 t值 0.87s，1.59d 2.20s，1.11d 4.03s，1.31d 6.32s，0.65d P 值 ＞0.05sd ＜0.05s，＞0.05d ＜0.05s，＞0.05d ＜0.05s，＞0.05d

表2 兩組患者治療前后Cr、eGFR的變化（±s）

表2 兩組患者治療前后Cr、eGFR的變化（±s）

注：a為A組治療前后相應(yīng)指標(biāo)的t值和P值；b為B組治療前后相應(yīng)指標(biāo)的t值和P值

）］A組 治療前組別 時間 Cr/（μmol/L）eGFR/［mL/（min·1.73m2 103.18±1.00 77.65±5.35治療后（12周）96.20±1.51 76.63±5.49 B組 治療前 102.73±1.32 77.30±5.75治療后（12周）74.80±0.79 92.43±4.43 t值 21.45a，121.23b 0.93a，12.7b P值 ＜0.05a，＜0.05b＞0.05a，＜0.05b

2.3 不良反應(yīng)

A組患者出現(xiàn)踝部水腫3例。B組患者出現(xiàn)干咳2例，患者能耐受，未退出試驗。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

老年ISH的主要病理生理特點(diǎn)為：大動脈彈性減退、SBP增高、脈壓增大；內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常、腎血流量減少、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活、容量負(fù)荷增加；動脈壓力感受器敏感性降低、血壓變異性增大［8－10］。此外，中危老年ISH 患者發(fā)病年齡較高，且合并有危險因素，若血壓長期控制欠佳，易致心、腦、腎靶器官損害，增加心腦血管事件風(fēng)險［1－2］。此外，高血壓和腎臟損傷互為因果，60歲以后，GFR平均每年都有下降，若收縮壓未得到有效控制，隨著年齡增長，eGFR會降低更明顯，高血壓心 血管事件的發(fā)生率將升高更多［5，11－12］。 因此，中危老年ISH患者至少需要兩種降壓藥物聯(lián)合治療方能使血壓得到平穩(wěn)、和緩、持久控制，從而改善心血管預(yù)后。

苯磺酸氨氯地平（CCB）和培哚普利（ACEI）均屬于《歐洲高血壓指南（2009）再評價》中常用的5類降壓藥物（ACEI、CCB、利尿劑、血管緊張素受體阻滯劑以及β受體阻斷劑）。苯磺酸氨氯地平為經(jīng)典CCB，其降壓作用機(jī)制是持久阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜鈣通道，使細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流受阻，舒張血管平滑肌而降壓［13］；主要不良反應(yīng)為踝部水腫、血管擴(kuò)張所致的頭痛和顏面部潮紅［14］。培哚普利降壓作用機(jī)制是抑制RAAS，降低循環(huán)和組織的血管緊張素Ⅱ水平，提高緩激肽水平，從而使血管擴(kuò)張，外周血管阻力下降［15］；最常見不良反應(yīng)為刺激性干咳。苯磺酸氨氯地平和培哚普利聯(lián)用，前者有直接擴(kuò)張動脈的作用，后者通過抑制RAAS和降低交感神經(jīng)活性，使動、靜脈均擴(kuò)張，故兩藥在擴(kuò)張血管上有協(xié)同降壓的作用。苯磺酸氨氯地平常見的踝部水腫，可被培哚普利消除。同時，兩藥聯(lián)用還有保護(hù)腎臟和抗動脈硬化的協(xié)同作用［16］。

本研究結(jié)果表明，兩種給藥方案治療中危老年ISH患者比較：1）治療有效率：苯磺酸氨氯地平聯(lián)合培哚普利（97.5%）明顯高于單用苯磺酸氨氯地平（85.0%），可能與兩藥聯(lián)用產(chǎn)生的協(xié)同降壓作用有關(guān)；2）降壓效果：兩種方案對治療中危老年ISH患者均有效，且降壓平穩(wěn)、和緩、持久，可能與苯磺酸氨氯地平分子結(jié)構(gòu)決定的長血漿半衰期有關(guān)［11］；兩藥聯(lián)用降壓效果優(yōu)于單用苯磺酸氨氯地平；兩種給藥方案對中危老年ISH患者舒張壓無明顯影響；3）安全性：兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)輕微，無需退出試驗；4）腎功能：苯磺酸氨氯地平聯(lián)合培哚普利可以提高eGFR值，延緩腎功能損害，與文獻(xiàn)［17］一致。

苯磺酸氨氯地平片與培哚普利片聯(lián)合治療中危老年ISH安全有效，能改善患者腎功能，若患者經(jīng)濟(jì)條件允許，可作為優(yōu)選。鑒于本研究納入病例較少，觀察時間不長，患者沒有發(fā)生心血管事件，未能做出該方面的評價。

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